Virusni povzročitelji jetrne bolezni Flashcards
Prenos hepatitisa A, kdo bolj ogrožen za okužbo
fekalno-oralni prenos (oseba-oseba, zaužitje okužene hrane);
bolj verjetno pride do okužbe v nižjih socioekonomskem statusu, slabše higienske razmere
skupine s povišanem tveganjem za okužbo: zdravstveni delavci, vojaki, moški, ki imajo spolne odnose z moškimi
Inkubacijska doba hepatitis A
15 - 49 dni, povprečno 30 dni
Klinični potek okužbe s hepatitisom A
asimptomatsko, subklinična infekcija, holestatski hepatitis, fulminantna jetrna odpoved
začetni sym: slabo počutje, slabost, bruhanje, inapetenca, povišana telesna temperatura, nelagodje v trebuhu, bolečina pod DRL; nato se pri nekaterih razvije zlatenica, temen urin, svetlo blato, pruritus
lahko bifazičen potek
Ekstrahepatalne manifestacije okužbe s hepatitisom A
niso pogoste - redko
artralgije, ledvična odpoved, diareja, aplazija eritrocitov, generalizirana limfadenopatija, pankreatitis; krioglubilinemija, kožni vaskulitis, pankreatitis, perikarditis
Kdo je bolj ogrožen za težji potek okužbe s hepatitisom A
podhranjeni, starejši, že prisotna kronična (spodaj ležeča) jetrna bolezen, imunosupresija
Diagnoza hepatitisa A
prisotnost anti-HAV IgM ali HAV RNA
(HAV IgG kaže na akutno/predhodno okužbo, ostane prisoten tudi dva do tri desetletja po cepljenju)
povišane aminotransferaze (ALT bolj kot AST); če gre za holestatsko obliko povišani gGT in AF
Zdravljenje hepatitis A
simptomatsko, ni specifične terapije
zelo redko pride do končne jetrne odpoved in potrebe po Tx
Hepatitis B - protitelesa, antigeni - naštej
HBsAg = hepatitis B surface antigen
anti-HBs = hepatitis B surface antibody
anti-HBc = hepatitis B core antibody
HBeAg = hepatitis B e antigen
anti HBe = hepatitis B e antibody
HBV DNA
Hepatitis B - markerji: HBsAg in anti-HBs
HBsAg = hepatitis B surface antigen
(prisoten v akutni in kronični okužbi; pojavi 1-10 tednov po izpostavljenosti, če ozdraviš, se jih ne zaznaa v 4-6 mesecih; vztrajanje prisotnosti > 6 mesecev -> kronična okužba)
anti-HBs = hepatitis B surface antibody
(običajno prisoten desetletja, kaže na dolgo imunost; izjemoma lahko prisotna hrkati HBsAg in anti-HBs -> prenašalci bolezni)
Hepatitis B - anti HBc
anti-HBc = hepatitis B core antibody
(pojavi za HBsAg; med akutno infekcijo IgM (do 2 leti po akutni infekciji) in prisoten v oknu, ko HBsAg izgine in se nati-HBs še ne pojavi; IgG pa vztrajajo skupaj z anti-HBs po preboleli okužbi
izolirana zazanava anti-HBc:
1. prisoten v oknu, ko HBsAg izgine in se nati-HBs še ne pojavi
2. mnogo let po ozdravitvi akutnega hepatitisa, ko anti-HBs upade pod zaznavni nivo
3. po mnogih leith kronične okužbe, ko nivo HBsAg upade pod zaznavni nivo;
svetuje se ponovno testiranje za anti-HBc, HBsAg, anti-HBe, anti HBs –> vztraja izolirano anti-HBc -> testirati za IgM (trenutno preboleva akutno okužbo?); če je prisotna j.bolezen pa testirati HBV DNA za izključitev kronične HBV okužbe
Hepatitis B - HBeAg, anti HBe
HBeAg = hepatitis B e antigen
(marker HBV replikacije in kužnosti)
anti HBe = hepatitis B e antibody
(serokonverzija iz HBeAg v anti HBe hitro po akutni okužbi; lahko pa traja desetletja pri kronični okužbi, običajno povezano z visokim titrom HBV DNA
Faze kronične HBV okužbe
faza 1 = HBeAg pozitivna kronična HBV infekcija
(prisotnost serumeskega HBeAg, zelo visok nivo HBV DNA, ALT znotraj normalnih vrednosti; zelo kužni)
faza 2 = HBeAg pozitiven kronični hepatitis B
(prisotnost serumskega HbeAg, visok nivo HBV DNA in povišana vrednost ALT; srednja do hudo nekrozantno vnetje v jetrih in pospešena progresija fibroze
faza 3 = HBeAg negativna kronična HBV infekcija
(prisotnost protiteles proti HBeAg (anti-HBe), nezaznaven ali nizek nivo (< 2000 IU/ml) HBV DNA, normalen nivo ALT; nizko tveganje za progresijo v cirozo ali HCC, če ostanejo v tej fazi)
faza 4 = HBeAg negativen kronični hepatitis B
(odsotnost serumeskega HBeAg in zaznavni anti-HBE, vztrajno ali nihajoče srednje do visoke vrednosti serumskega HBV DNA, prav tako nihajoče se povišane vrednosti ALT;histologija jeter kaže na nekrovnetje in fibrozo)
faza 5 = HBsAg negativna faza = okultna infekcija
(negativen HBsAg, pozitivna anti-HBs; normalne vrednosti ALT, običajno nezaznaven serumski HBV DNA; imunosupresija lahko vodi v reaktivacijo)
Verjetnost napredovanja v cirozo in HCC pri kronični hep B okužbi
5 letna kumulitivno tveganje pri nezdravljenih: napredovanje v cirozo 8-20%;
tisti, ki že imajo cirozo, 5 letno kumulativno tveganje za jetrno dekomepnzacijo 20%
letno tveganje za razvoj HCC pri že razviti cirozi: 2-5%
Dejavniki tveganja za razvoj HCC pri kronični hep B okužbi
DT pacienta in DT virusa
DT pacienta: ciroza, kronična jetrna nekrozantno vnetje, starejši, moški, afričani, alkohol, kronične ko-infekcije z drugimi hepatitis ali HIV, diabetes, metabolni syn, aktivno kajenje, pozitivna družinska anamneza
DT virusa: visok HBV DNA in/ali HBsAg nivo, HBV genotip C> B, specifične mutacije)
Lestvica za oceno verjetnosti HCC-ja ob th z entekavirjem ali tenofovirjem
PAGE-B
dobra predvidljivost za razvoj HCC-ja v prvih 5 letih terapije z entekavirjem ali tenofovirjem; lahko se prenese tudi na nezdravljene paciente
bazira na številu trombocitov, starosti, spol
Začetna ocena pacienta s kronično HBV okužbo
- ocena stopnje jetrne okvare
(za prepoznavo koga zdraviti in presejati za HCC; hepatogram, albumini, IgG, KKS, PČ; UZ abd; transientna elastrografija) - določitev HBeAg in anti-HBe (za določtiev faze okužbe)
- določitev HBV DNA
- kvantifikacija HBsAg (če bo th z interferon-alfa; ter pri HBeAg negativni kronični okužbi)
- HBV genotip ni nujen za prvo oceno
- pridružene bolezni (alkohol, avtoimune bolezni, metabolna jetrna bolezen s steatozo ali steatohepatitisom, izključiti pridružen HBV, HCV, HIV
- testirati za anti-HAV; če negativno - cepiti
svetuje se tudi testiranje sorodnikov prvega kolena in spolni partnerji (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc) in če negativni, svetuje cepljenje
Cilji zdravljenja kroničnega hepatitisa B
glavni cilj: dolgotrajna supresija HBV DNA
dodatni končni cilj: normalizacija ALT (če vztraja povišan ob popolni supresiji virusne replikacije, gre verjetno za pridruženo bolezen jeter - alkohola, ne-alkoholna maščobna bolezen j.)
optimalni cilj: izguba HBsAg (ob tem je nato varno prekiniti antiviralno terapijo)
Indikacije za zdravljenje kroničnega hepatitisa B
- vsi pacienti s HBeAg pozitivnim ali negativnim kroničnim hepatitisom B, definirano s HBV DNA > 2000 IU/ml, ALT > ULN in/ali vsaj zmernim nekrozantnim vnetjem ali fibrozo (brez ciroze)
- s komepnzirano ali dekomepnzirano cirozi, z zaznavnim HBV DNA in ne glede na vrednost ALT
- HBV DNA > 20.000 IU/ml in ALT> 2x ULN, ne glede na stopnjo fibroze (začetek th lahko brez jetrne biopsije)
- HBeAg pozitivna kronična HBV okužba, definirana z vztrajno normalno vrednostjo ALT in visoko vrednostjo HBV DNA, če so več kot 30 let, ne glede na histološko prizadetost jeter
- HBeAg pozitiven ali HBeAg negativna kronična HBV okužba in družinska anamneza HCC-ja ali ciroze in ekstrahepatičnih manifestacij, tudi če tipične indikacije niso izpolnjene
Na podlagi akterih treh kriterijev se odloča za pričetek terapije kroničnega hepatitisa B?
nivo HBV DNA, nivo ALT, stopnja jetrne bolezni
Vrednost, ki na transientni elastografiji kaže na hudo fibrozo ali cirozo pri kronični okužbi s hep B
kronična HBV okužba +
1. normalna vrednost ALT in liver stiffnes > 9 kPa
2. povišana vrednost ALT (vendar pod 5x nad zgornjo mejo) in liver stiffnes > 12 kPa
se šteje za prisotnost hude fibroze ali že ciroze
Spremljanje pacientov s kronično HBV okužbo, ki ne prejemajo terapije
- HBeAg pozitivna kronična HBV okužba, mlajši od 30 let in ne izpolnjujejo indikacij za th, spremlja vsake 3-6 mesece (oz. ALT/3 mesece, HBV DNA/6-12m, ocena j.fibroze/12m)
- HBeAg negativna kronična HBV okužba in HBV DNA < 2000 IU/ml in ne izpolnjujejo indikacij za th, spremljati vsakih 6-12 mesecev (ALT/6-12 m, ocena jetrne fibroze/2-3 leti)
- HBeAg negativna kronična HBV infekcija in HBV DNA > 2000 IU/ml, ki ne izpolnjujejo indikacij za th, vsake 3 mesece prvo leto in nato vsakih 6 mesecev (ALT/3 m prvo leto, nato/6m; HBV DNA in ocena j.firboze/12m)
ALT; HBV DNA in stopnje jetrne fibroze z neinvazivnimi markerji
Ukrepanje pri HBsAg negativno, anti-HBc pozitivno
ni potrebno dodatnega ukrepanja, potrebno opozoriti o možnosti HBV reaktivacija –> v primeru imunosupresije, je potrebno pričeti z oralno antivirusno profilakso ali spremljati
Možna zdravila za zdravljenje kroničnega HBV
NUKLEOZIDNI ANALOGI
močni NA s visoko bariero na odpornost (entekavir, tenofovir disoproksil fumarate, tenofovir alafenamide)
[prednost je dolgotrajna antivirusna učinkovitost, ki vodi v nezaznavno HBV DNA, relativno varen profil; uporablja se lahko v v seh HBV pacientih, vključno z dekompenzirano jetrno b, po Tx jeter, ekstrahepatične manifestacije HBV, akutni hep B, hudo poslabšanje kroničnega hepB; preprečevanje reaktivacije pri imunosupresiji]
z nizko bariero na odpornost (lamivudin, adefovir dipivoksil, telbivudine)
PEGILIRAN INTERFERON ALFA
indukcija dolgotrajne imunske kontrole s terapijo (z omejenim trajanjem; visoka variabilnost odziva na th, manj zaželen varnostni profil
Definicije različnih odgovorov na terapijo hepB
VIROLOŠKI ODGOVOR
- NA th:
1. nezaznaven DNA HBV; primarni neodziv, delni virološki odgovor; virološki preboj; HBV odpornost na NA
2. ukinitev th z NA -> ohranjen off thrapy virološki odgovor HBV DNA > 2000 IU/ml vsaj 12 m po ukinitvi th
- pegilirani interferon alfa
- hbv DNA < 2000 IU/ml (po 6m th in ob koncu th)
- brez th - HBV DNA < 2000 IU/ml vsaj 12 m po koncu th
SEROLOŠKI ODGOVOR
za HBeAg: izguba HBeAg in HBeAg serokonverzija = razvoj anti-HBe - samo za HBeAg pozitivne paciente
za HBsAg: HBsAg izguba in serokonverzija (razvoj anti-HBs) - za vse paciente
BIOKEMIJSKI ODGOVOR
normalizacija ALT
HISTOLOŠKI ODGOVOR
zmanjšanje nekrovnetne akivnosti (2 točki ali več v histološkem aktivnostnem indeksu ali Ishak+s sys) brez poslabšanja fibroze glede na histološki izvid pred pričetkom th