VIH Flashcards
Cuál es la particularidad de los retrovirus?
Que poseen una enzima única llamada transcriptasa inversa.
Qué hace la transcriptasa inversa?
Es una DNA polimerasa dependiente de ARN que convierte el ARN viral en ADN. Este ADN viral tiene una pegajosa capacidad y puede integrarse en el ADN del huésped. :D
Por qué los retrovirus pueden causar cáncer en las células que infectan?
Porque algunos tienen oncogenes en su genoma.
Qué es el HTLV-1 y a qué se asocia?
T-cell leukemia virus y se asocia a Paraparesis espastica tropical.
Proteínas de la nucleocápside del retrovirus( las 3 enzimas retrovirales esenciales)
Proteasa
Transcriptasa inversa
Integrasa
Principal proteína de cápside
p24(se mide en suero para detectar infección temprana por VIH).
Cómo se transmite el VIH?
Vía parenteral
-Actividad sexual
- Transfusiones sanguíneas
- Usuarios de drogas EV que comparten agujas
- Paso transplacentario de madre a feto
- Exposicion ocupacional
Por qué las mujeres son más propensas a coger el VIH que los hombres?
- Exposición prolongada de la vagina, cervix y utero al fluido seminal.
- Las relaciones anales incrementan el riesgo de transmision por el trauma a la pared rectal.
Relación de Treponema, Herpes simple, Chlamydia, Neisseria gonorrheae con la infección por VIH
Causan erosion de la mucosa e incrementan la concentración del VIH en el semen y el fluido vaginal.
De 100 mujeres VIH + embarazadas, cuántos niños nacen con la infección Sin Tx antiretroviral?
25
Riesgo de infección por VIH por puncharte con una aguja
0.3%
Cuándo el virion del VIH está en sangre qué es lo primero que pasa?
Las glicoproteinas de superficie(gp 120 y gp 41) se adhieren a los receptores de CD4 en las células que está expresado en alta concentración el los T-helper. También los macrófagos, monocitos y células dendriticas del SNC tienen estos receptores.
Qué sigue después de la unión del VIH al receptor CD4?
La envoltura viral se fusiona con la célula huésped( por las proteinas de superficie fusina y CKR5).
Qué sucede después de la fusión del virus con la célula?
El ARN viral es inversamente transcripto en ADN en el citoplasma.
Qué sucede después de que se forma ADN en el citoplasma?
La doble cadena de ADN se transporta al núcleo donde es integrada en el ADN del huesped.
Una vez que empieza la replicación viral, qué pasa?
Las nuevas cápsides rodean los nuevos dímeros de ARN y el virion se roba porciones de la membrana de la célula huésped(CD4) y la usa como envoltura y mata a la célula CD4.
Una vez que ocurre la infección inicial, cómo se desarrolla el VIH?
- Enfermedad viral aguda
- Latencia clínica(crónica)
-SIDA
El síndrome retroviral agudo:
- Se parece a la mononucleosis(fiebre, malestar, linfadenopatia, faringitis) y ocurre en el primer mes despues de la exposicion inicial.
- GRAN VIREMIA en esta fase y se propaga el virus a ganglios linfaticos y macrofagos hasta que llega la respuesta inmune y baja todo esto.
Qué ocurre en la etapa de latencia clínica?
- Media de 8 años durante la cual no hay síntomas de SIDA(algunos desarrollan linfadenopatia generalizada).
- Pero realmente NO es latencia porque el VIH continua su replicacion en el tejido linfoide y hay destruccion gradual de los CD4-helper(son el target numero 1 del VIH).
-Al final de los 8 años son más susceptibles a infecciones sistemicas.
SIDA
- Se desarrolla por una media de 2 años seguida de la muerte(esto sin antiretrovirales).
- Se define como conteo CD4 <200(con evidencia de infecciones por VIH) y una de las muchas infecciones oportunistas definitorias de SIDA.
Cuál es el conteo normal de CD4?
1000 células/ mm3
En personas infectadas con VIH cuánto bajan los CD4 por ml de sangre al año?
60 células por mililitro de sangre al año.
A los 7 años de la infección el conteo de CD4 anda por los:
200-400 CD4.
-Se presentan sintomas constitucionales y empiezan a presentarse infecciones de piel: pie de atleta, candidiasis oral y herpes zoster. Infeccion por M. tuberculosis es más comun cuando tienes menos de 400 CD4.
A los 8 años de la infeccion por VIH por cuánto andan los CD4?
Menos de 200/ml.
-Ahi vienen las infecciones oportunistas.
Y si tienes menos de 50 CD4/ml de sangre?
Sistema inmune feo feo.
-Infección por M. avium intracellulare y CMV.
Para qué utilizamos la carga viral del VIH?
- Determinar la severidad de la infección.
- Riesgo de infeccion oportunista.
- Pronostico
- Respuesta a la terapia anti-retroviral.
Cómo se mide la carga viral del VIH?
Por PCR.
Mecanismos de muerte de las células T.
- Robar un pedazo de la membrana para los nuevos viriones.
- Fusionarse con otros CD4 y formar células gigantes multinucleadas.
-Proteinas de superficie(gp 120 y gp 41) maracan la membrana de la célula como si no fuera suya y ocurre destrucción autoinmune por los CD8.
Importancia clínica de conocer la patogenia del VIH.
- Células T: se mueren e inmunodeficiencia.
- Células gigantes multinucleadas: permiten el paso de una célula infectada o una no infectada SIN contactar la sangre. Esto protege al virus de los anticuerpos circulantes.
- Linfocitos B: Activación policlonal de las celulas B y produccion excesiva de complejos inmunes y autoanticuerpos. No hay capacidad de responder a nuevos antigenos.
- Monocitos y macrófagos: Sirven como reservorios. Estas celulas pueden pasar al SNC.
En términos simples, al tener SIDA hay que considerar dos procesos:
1) Daño directo por el virion(sintomas constitucionales y enfermedad neurologica)
2) Enfermedad por la inmunodeficiencia(infecciones oportunistas y malignidad)
Malignidades que se asocian al SIDA
- Linfoma de células B
- Sarcoma de Kaposi
Infecciones oportunistas bacterianas
- S. aureus
- S. epidermidis
- H. influenzae
- S. pneumoniae
- M. tuberculosis
- M. avium intracellulare
Infecciones fúngicas oportunistas
- Candida albicans
- Cryptococcus neoformans
- Histoplasma capsulatum
- Coccidioides immitis
Infecciones virales oportunistas
- Herpes zoster
- EBV(leucoplaquia vellosa oral)
- Herpes simple
- CMV(corioretinitis y ceguera)
Infecciones oportunistas por protozoarios
- P. jirovecii
- Toxoplasma gondii
- Cryptosporidium parvum
- Microsporidia
- Isospora
- Ciclospora
Diagnóstico de VIH y SIDA
- ARN viral y antígenos(p24) en sangre en semanas.
- ELISA(detecta anticuerpos y aparecen a las 3-6 semanas despues de la infeccion, da muchos falsos +). Si te da + la segunda ELISA –> HAZ un Western Blot.
-Western blot(aqui los antigenos contra el VIH son separados en bandas de papel por su peso molceular y si el suero contiene anticuerpos contra los antigenos del VIH pues entonces se van a pegar de los antigenos en el papel). Por ultimo se agregan anticuerpos humanos y estos se unen a los anticuerpos en los antigenos haciendo que brillen. (>2)
Cuántos puntos necesita el VIH para poder entrar a la célula?
Dos puntos. EL CD4 y un coreceptor.
Por qué es importante el co-receptor del VIH?
Porque se expresa más en negros y asiáticos y permite la entrada del virus a la célula.
Actualemente, cuántas personas en RD viven con VIH?
64,000 personas
Qué % de las personas viviendo con VIH conocen su estado serológico?
50%
En qué se parecen el VIH y la TB?
En que ambos necesitan por lo menos 3 remedios!
Cuál fue el primer medicamento antiretroviral?
Zidovudina
Siglas de la zidovudina
AZT
Efectos adversos del AZT
- Anemia
- Coloracion negruzca de la lengua, mano, piel
En el 2007, en quienes es más frecuente el VIH?
Igual proporción hombre/mujer.
Por qué ha incrementado la incidencia de VIH en las mujeres:
- Semen viable dentro de la mujer por 3 días.
- Mayor superficie de absorcion, mayor trauma.
- La mamá no le habla de preservativos.
- A la mujer se le hace dificil expresar su sexualidad(?)
Virus de EB que marcador de linfocitos B utiliza?
CD 20. Osea que el anticuerpo monoclonal que se utiliza para tratarlo debe ir dirigido al CD 20.
Cuál es el lapso en el que una persona adquiere VIH y presenta enfermedad?
6-8 años promedio.
Qué % de la población adquiere el VIH y progresa lento(más de 15 años en presentar datos de la enfermedad)
5%
Qué % son progresores rápidos?
< 5% (al año ya tienen SIDA)
A los cuántos días después de tener el VIH puedes transmitir la enfermedad?
A partir del 5to día.
Una persona que adquiere el VIH el día 0, qué va a pasar con la replicación?
Va a ser activa porque no hay ningun tipo de respuesta inmunologica contra él. Los CD4 empiezan a caer porque hay replicación importante del virus y esto se conoce como NADIR(punto minimo donde una persona comienza su conteo de CD4).
Cuando una persona adquiere VIH, qué se puede presentar entre 2-6 semanas?
Síndrome retroviral agudo
Dx diferenciales de mononucleosis
- Sindrome retroviral agudo
- TB diseminada
-Toxoplasmosis
- Hepatitis B y C
- Sifilis
Triada de MI
Fiebre
Adenopatia generalizada
Faringoamigdalitis con exudados
Por qué no se le puede dar penicilina a un Px con MI?
Hace un rash a nivel de las extremidades y brazos.
Triada del Síndrome retroviral agudo
- Carga viral > 10,000
- VIH negativo
- Síndrome de mononucleosis
Cómo puedo identificar el síndrome retroviral agudo?
P24
PCR: mide la carga viral
*Si alguna de estas es positiva y la prueba de VIH sale negativa: confirmo que estoy frente a SRA y en USA se empieza Tx de inmediato. Si empiezo el Tx en los primeros 6 meses hay un menor deterioro inmunológico.
Enfermedades categoría B
- Moniliasis oral(hay que hacer pruebas: VIH, esteroides, DM, AB)
- Herpes zoster
- Moniliasis vaginal
- Nocardia
Cuándo comienzan a presentar enfermedades severas los Px con VIH?
Cuando el conteo de CD4 es <200/ml.
Criterios para inicio de Tx en RD
- Manifestaciones clínicas
- Conteo de CD4 <350/ml
- NO se toman en cuenta NI la disminucion de CD4 NI el aumento de carga viral. En USA si bajan más de 100 en un año hay que iniciar Tx.
Si una persona con VIH tiene más de 50 mil copias de VIH/ml qué debe hacer usted?
PREOCUPARSE y mucho, eso es demasiada carga viral
En qué personas no se puede utilizar nevirapina?
Mujeres con CD4 >250/ml
Hombres con CD4 >350/ml
Criterios de inicio de Tx en USA
- CD4 500(si el Px quiere)
- Hepatitis B, Hepatitis C
- > 50 años
- Falla renal
- Enfermedad definitoria de SIDA
Criterios en orden de importancia para empezar Tx en RD
- Manifestacions clínicas
- CD4 100mil copias)
- Deseo del Px de iniciar Tx