Via endocitica Flashcards
Generalidades endocitosis
Proceso en el cual la celula incorpora macromoleculas
–>Se regula la composicion de lipidos y proteinas de la membrana y endosomas
Vias y compartimentos subcelulares que participan en endocitosis
1.-Membrana plasmatica (invaginaciones cubiertas)
2.-Vesiculas cubiertas
3.-Endosomas tempranos (sorting)
4.-Endosomas de reciclaje
5.-Endosomas tardios (cuerpos multivesiculares)
6.-Lisosomas
Fagocitosis
–>Es la incorporación de celulas, virus y particulas inorganicas
–>Membrana y citosol emiten pseudopodos (proyecciones) que rodean el componente a fagocitar
–>Plasticidad de pseudopodos se sustenta en la polimerización de microfilamentos de actina
–>Se forma vesicula heterofagocitica (fagosoma) que se fusiona con vesiculas lisosomales y activara la degradación
Protozoos
Usan la fagocitosis para alimentarse, incorporan grandes particulas y las degradan en los lisosomas, sus productos pasan al citosol para ser utilizados para el metabolismo
Mamiferos, macrofagos y neutrofilos
Emplean fagocitosis como defensa de patogenos
Pinocitosis
–>Es la captación de fluidos y solutos pequeños
–>Forma vesiculas pequeñas de 10 nm de diametro las cuales se fusionan con endosomas tempranos, tardios y por ultimo lisosomas
–>Puede ser mediada por receptores localizados en la membrana plasmatica en regiones llamadas coated pit (invaginaciones cubiertas)
–>La cubierta puede ser de clatrina, caveolinas o de otras proteinas aun en estudio
–>Para que las vesiculas puedan fusionarse con el endosoma debe perder las proteinas de cubiertas
Endocitosis mediada por receptores
–>Incorporación de moleculas especificas reconocidas
–>Componentes (ligando) se unen a receptores localizados en membrana plamastica en regiones llamadas invaginaciones de cubierta coated pit
–>Por su especifidad, la celula puede incorporar de forma eficiente a moleculas que presentan concentración extracelular baja
–>Dinamina es una GTPasa que se encarga de cortar el cuello de la invaginación, para formar vesicula cubierta que pierde la cubierta y se fusiona con el endosoma temprano
Receptores de membrana que son endocitados
Pueden seguir 3 lineas
1.-Reciclaje; Regreso del receptor a la membrana plasmatica
2.-Transcitosis; Endocitosis en un polo de la celula, transito por el citoplasma y exocitosis en el polo opuesto
3.-Degradación; Via lisosomal
Separación de componente endocitado y receptor
Baja en el pH endosomal hace que los receptoras liberen su contenido y sigan una de las 3 rutas
Endosomas
–>Las vesiculas que ingresan a la celula se fusionan con endosoma temprano
–>Desde endosoma temprano pueden liberarse vesiculas de reciclaje o vesiculas que se fusionan con endosoma tardio
–>Endosomas tardios pueden corresponder a cuerpos multivesiculares formados por la invaginación y gemación de su membrana dentro del lumen del compartimiento formando vesiculas intraluminales
Transcitosis
–>Molecula ingresa desde una vesicula al endosoma temprano en un dominio de membrana particular, atravesando la celula hasta llegar a otro dominio de membrana
–>Re-ubica proteinas mal destinadas
Lipoproteina de baja densidad
Las lipoproteinas son complejos macromoleculares que se organizan por una monocapa de fosfolipidos.
–>Interacciones hidrofobicas (tienen) con proteinas apolipoproteinas y colesterol
–>Centro apolar, que incluye trigliceridos y esteres de colesterol
–>La particula LDL transportan moleculas de colesterol desde el plasma sanguineo y desde ahi a las celulas
Endocitosis de la particula LDL
–>Mediada por receptores localizados en coated pit que contiene clatrina como proteina de cubierta
–>Receptores de LDL se asocian por el lado citosolico a proteina AP2 (que tambien se asocia a clatrina)
–>AP2 reconoce el dominio citoplasmatico del receptor 4 aminoacidos especificos
–>Si hay mutación en esta secuencia se impide la endocitosis en la celula y las particulas LDL se acumulan en la pared del vaso, formando placas de ateromas
Transferrina
–>El fierro es fundamental para la formación de hemoglobina, mioglobina y citocromos
–>El fierro se transporta en la sangre unido a la proteina transferrina que es reconocida por un receptor en la membrana plasmatica induciendo su endocitosis
–>Vesicula endocitica se fusiona con el endosoma temprano y luego el tardio, cuyo lumen tiene pH acido 5.5 lo que induce la liberación del calcio desde la transferrina y se convierte en apotransferrina
–>La apotransferrina se mantiene unida al receptor y ambos son reciclados mediante vesiculas hacia la membrana citoplasmatica
–>El pH 7.2 de la MEC provoca que la apotransferrina se libere de su receptor y vuelva al plasma sanguineo
–>En el endosoma existe una ferrireductasa (codificada por STPA3) que reduce el Fe3+ a Fe2+ y de ahi a través de transportadores de Fe2+ presente en su membrana se transporta al citosol
Lisosomas
–>Organelo endomembranoso que contiene enzimas hidroliticas que llevan a cabo la degradación intracelular controlada, tanto de moleculas provenientes del extracelular (internalizadas por endocitosis) como macromoleculas y organelos (intracelulares) que ya cumplieron su vida util
–>40 tipos de enzimas hidroliticas capaces de degradar proteinas, acidos nucleicos, oligosacaridos y fosfolipidos
–>Actividad optima en pH acido dentro del lisosoma
–>Enzimas hidroliticas son direccionadas dentro vesiculas primariamente desde el golgi al endosoma tardio (endolisosoma) desde el cual se liberan vesiculas que contienen enzimas hidroliticas y moleculas que deben ser degradadas para formar el lisosoma activo o madura
–>En cis-golgi , para que haya direccionamiento de las enzimas hidroliticas a los lisosomas, deben ser marcadas una de sus manosas como manosa6-fosfato y luego reconocidas por receptor M-6-P en el reticulo trans-golgi, de dodne se generan las vesiculas pre-lisosomales conteniendo enzimas lisosomales aun en estado inactivo
