Celulas madres y terapia celular

Question 1

Definición células madres

Answer 1

–>Células que es capaz de cumplir dos funciones; capaz de proliferar y generar células idénticas a ella (potencial de auto-renovación) y diferenciarse a tipos celulares especializados al recibir cierto estimulo (potencial de diferenciación)
–>Función de desarrollo, homeostasis (reemplazar células que se van muriendo) y regeneración

Question 2

Distintos tipos de células madres

Answer 2

1.-Celulas madres embrionarias
–>Mayor potencial, se obtienen con fertilización de cigoto a estadio de 8 celulas (morula), siendo células totipotentes que se pueden diferenciar a cualquier tipo celular
–>De la masa celular interna en blastocito, son celulas pluripotentes pueden diferenciarse a cualquier celula menos anexos embrionarios

Question 3

Principales limitantes del uso de ESC

Answer 3

–>Control de la diferenciación inespecifica
–>Compatibilidad- rechazo inmunologico por parte de los receptores
–>Alta tasa de formación de tumores
–>Aspecto bioeticos

Question 4

Celulas madres hematopoyeticas HSC

Answer 4

–>Capaces de generar todos los componentes de la sangre
–>Se obtienen a través de la medula osea (hematopoyesis en huesos), sangre de cordon umbilical o sangre periferica post-movilización (censando un factor que mantiene la celula fuera de la medula osea)

Question 5

Células troncales mesenquimaticas MSC

Answer 5

–>Células que secretan factores troficos y factores inmuomoduladores
–>Se obtienen a partir de;
1.-Tejido dentario
2.-Tejido adiposo
3.-Cordón umbilical
4.-Medula osea

Question 6

Dogma del proceso de diferenciación de las celulas madres

Answer 6

–>Desde mayor indiferenciación hacia mayor diferenciación
–>Proceso irreversible (pero si es reversible)

Question 7

Generación de iPS

Answer 7

–>Mediante el uso de 24 factores (proteinas) con fibulina 15
–>Se redujo la lista a 4 factores (proteinas)

Question 8

Pluripotencua de iPS derivadas de fibroblasto

Answer 8

–>Formación de teratomas
–>Formación de quimeras

Question 9

Principales usos de las iPS

Answer 9

1.-Terapias de reemplazo (ej infarto cardiaco)
2.-Terapias para enfermedades geneticas (ej anemia falciforme, hemofilia)
3.-Modelos in vitro de enfermedades
4.-Screening de nuevas drogas y determinación de toxicidad
5.-Estudio de proceos que ocurren durante el desarrollo

Question 10

Ingenieria de tejidos

Answer 10

1.-Celula
2.-Matriz biodegradable
3.-Factores
–>Se genera cartilago y piel

Question 11

Principal problema de la ingenieria de tejidos

Answer 11

–>Vascularización del injerto

Nuevas tecnicas de ingenieria de tejidos para favorecer la irrigación del injerto
1.-Ingenieria de tejidos in vivo
–>El injerto se coloca en un lugar sano debido a que lugar a trasplantar esta dañado, de esta forma el mismo individuo irriga el injerto

2.-Decelularización y recelularización de tejidos
–>Sacar las celulas de organo (mediante calor o detergentes) donante para mantener la estructura y luego repoblarlo de células
–>Recelularización empieza por celulas endoteliales

3.-Bioprinting (impresoras de tejido 3D)
–>

Question 12

Neuroinflamación como inductor de la dependencia al alcohol

Answer 12

–>Alteración en los niveles de glutamato se asocian al desarrollo de un proceso de estres oxidativo y neuroinflamación
–>Persona alcoholica tiene aumento en citoquinas proinflamatorias que genera neuroinflamación que provoca dependencia al alcohol

Question 13

Lipopolisacarido como inductor de la neuroinflamación

Answer 13

–>LPS entran al torrente sanguineo llegando al higado donde estan las celulas de kupffer (macrofagos del higado) que reconocen esta molecula extraña empezando un proceso proinflamatorio liberando TNF-α que se une a receptor de la barrera hematoencefalica pasando la información hacia el cerebro

Question 14

Estres oxidativo y neuroinflamación

Answer 14

Activación de astrocitos y microglia como inductor de neuroinflamación
–>Inhibidores de la activación de la microglia reducen el consumo de alcohol (TLR4 inhibidores)

Estres oxidativo inducido por alcohol reduce la eliminación de glutamato por el transportador GLT1
–>Persona neurona glutaminergica libera glutamato para anticipar que viene algo gratificante
–>Cuando hay estres oxidativo se inhiben los transportadores GTL1 que saca el glutamato del espacio intersinaptico, de esta manera hay glutamato constatemente que activa a la neurona post-sinaptica

–>Estres oxidativo y neuroinflamación mantiene el consumo cronico de alcohol e induce a recaida

Question 15

Uso terapeutico de MSCs (celulas madres mesenquimaticas) para el alcohol

Answer 15

1.-Secreción de factores troficos
–>(HGF, IGF-1 y β-FGF) Baja la apoptosis aumentando la proliferación
–>(MmP2, 3, 9, 12) Disminuye la fibrosis
–>(VEGF, EGF y angio) Aumenta vasculogenesis

2.-Inmunomodulación
–>Frenan el sistema inmune para frenar procesos inflamatorios

3.-Hipoinmunogenicidad
–>Se puede provenir de cualquier donante debido a que no presentan MHC
–>Expresan enzima IDO que esta en la superficie del feto, evitando que sea reconocido como extraño

4.-Reducción del estres oxidativo

5.-Trafico direccionado

–>Administración intracerebroventricular de rMSC reduce el consumo cronico de alcohol y previene la recaida

Question 16

Condiciones trasladar a humanos

Answer 16

–>Preacondicionamiento de MSC para mejorar su potencial terapeutico (para potente efecto terapeutico y demostrado para MSC humanas)
–>Esferoides generados a partir de MSC humanas como agente terapeutico para el tratamiento del alcoholismo que llegan eficiente al cerebro al ser administrada de forma intravenosa reduciendo la neuroinflamación y estres oxidativo aumentando los niveles de GLT-1 en cerebro (para via administración no invasiva y comprender el mecanismo del efecto terapeutico)
–>Uso de biofarmaco intranasal (secretoma de MSC) reduce el consumo cronico y previene recaida al reducir la neuroinflamación y estres oxidativo (para tratamiento seguro no asociado a efectos adversos importantes)