Biogenesis de membrana Flashcards
Origen de membranas
–>Provienen de una prexistente que aumento su superficie y se escindio (por vesicula o fisión)
–>Organelos no se desarrollan de la nada, provienen de. un preexistente
–>Lipidos de membranas sintetizados en REL
–>Proteinas inician en ribosomas que se unen a RER
Reticulo endoplasmico
–>Red continua de sacos que se continua como RER desde la envoltura nuclear (presencia de ribosomas) y se intercala con REL que es mas tubular, menos cisterna aplanadas y sin ribosomas
–>REL mas abundante en celulas musculares ya que almacena calcio y celulas producturas de esteroides
–>RER mas abundante en celulas con elevada sintesis proteica
–>REL contribuye a la continua formación del RER traspasando lipidos por difusión lateral
Funcion del REL
–>Sintesis de lipidos (trigliceridos, fosfogliceridos, ceramidas, esteroides) y hormonas esteroidales
–>Detoxificación de drogas, ya que, posee enzimas en hepatocitos
–>Participa en glucogenolisis. En hipoglicemia, se degrada el glucogeno almacenado en el higado, generando glucosa-6-fosfato, compuestoque no atraviesa la membrana plasmatica. En el reticulo, esta la enzima glucosa-6-fosfatasa que desfosforila g-6-f, produciendo glucosa libre y fosfato inorganico, permitiendo que esta pueda salir al torrente sanguineo
–>Reservorio de calcio
Sintesis de lipidos de las membranas biologicas
Enzimas que participan en la sintesis de fosfolipidos se encuentran en la monocapa citosolica del REL, es aqui donde quedan inicialmente estos fosfolipidos
1.-En el citosol hay acidos grados unidos a proteinas FABP que las transportan hacia la monocapa citosolica del REL
2.-Enzima CoA-Transferasa, le adiciona CoA a la cadena de acido graso que se encuentra en la monocapa citosolica del REL (union acido graso-membrana es inestable)
3.-Enzima acyl-transferasa adiciona glicerol-fosfato a 2 cadena de acidos grasos de la membrana, eliminando el CoA, formando el acido fosfatidico, que tiene menor afinidad por las proteinas FABP, de esta manera la accion de esta enzima es dejar al lipido en formación unido estable a la membrana
4.-Se elimina el fosfato, formando el diacilglicerol
5.-Se adiciona determinado aminoalcohol, que determina el tipo de fosfolipido
Sitio de contacto membranales MCS
–>Regiones donde el RE establece relación de contacto con la membrana de otros organelos
–>Sitios de interacción entre RE y mitocondrias, Re y vesiculas y RE y membrana plasmatica
–>Hay proteinas que permiten que se pueda transferir lipidos de una membrana a la otra, formando canales hidrofobicos por donde pasan lipidos.
–>Tambien, membrana de dos organelos se fusionen mediante proteinas de anclaje, permitiendo la difusión lateral de lipidos entre membranas
Moviemiento de lipidos entre membranas
Intermembranas (compartimentos membranosos distintos)
1.-Vesiculas –> Se fusionan a la membrana plasmatica
2.-Vecindad sin proteinas –> Paso de un compartimento a otro, sin mediar proteinas ni vesiculas
3.-Cercania con proteinas:
a)Proteinas solubles en el citosol –>Proteinas libres que se cargan con el lipido en una membrana para viajar por el citosol, se unen a la membrana aceptora donde se asocia con receptores y libera el lipido. Aqui la velocidad depende de la difusión de la proteina en el citosol
b)Proteinas ancladas a membrana –> El proceso es mas rapido porque depende solo de la carga y descarga de lipido, no requiere difusión
Micro nano dominios lipidicos
Monocapa extracelular –> Esfingolipidos y colesterol
Monocapa citosolica –> Fosfolipidos de cadena larga, saturadas y colesterol
–>Se forma colesterol y fosfolipidos en el REL.
–>En el golgi, a los esfingolipidos se le agrega el azucar y se ensamblan a los microdominios lipidicos
–>Por exocitosis pasan los raft a la membrana plasmatica
–>Colesterol y esfingolipidos van aumentando en el recorrido entre membranas debido a una selección producida en el flujo retrogrado de membrana. En este retorno retrogrado de membrana al golgi se excluye el colesterol y esfingolipidos
Mitocondrias
–>Para su biogenesis, depende de mitocondrias pre-existentes
–>Se habla de volumen mitocondrial (constante), no numero mitocondrial, ya que, estan constantemente fusionandose y fisionandose
Fusión/Fisión
–>Importante para mantener el equilibrio del metabolismo celular, debido a que el daño genetico que pueda sufrir una mitocondria puede llevar a fallas en el funcionamiento
–>La fusión permitiria pelear a estas fallas
–>Fisión se relacion con la destrucción de mitocondrias, en casos extremos se puede liberar de ellas el citocromo C que induce apoptosis en la celula
Proteinas mitocondriales
–>Mitofusinas 1-2, Opa 1 y Drp1, son GTPasas que inducen la fusión/fisión mitocondrial.
–>Aumento de expresión de estas proteinas inducen la fusión y una deficiencia la fisión
–>Mayoria de proteinas mitocondriales son de DNA genomico nuclear que se despliegan con ayuda de chaperonas para ingresar desplegadas a las mitocondrias a travpes de proteinas translocadoras
Lipidos mitocondriales
–>Lipidos mitocondriales especificos como cardiolipona, requiere de acido fosfatidico que es sintetizado en RE donde s trasapasa a la membrana mitocondrial donde se encuentran enzimas que sintetizan cardiolipina
Estado fisiologico mitocondrial
–>Inhibición de la fusión mitocondrial (estado fisionado) disminuye el metabolismo (disminuye potencial de membrana, consumo de oxigeno y oxidación de glucosa) y promueve la apoptosis
–>Ejercicio promueve la fusión mitocondrial
Peroxisoma
Organelo de membrana unica abundante en higado y riñon, funciones:
1.-Metabolismo del peroxido de hidrogeno, contiene enzimas catalasas y oxidasas
2.-Detoxificación de compuestos nocivos (etanol, metanol, fenol)
3.-Oxidación de acidos grasos de cadena larga (energia)
4.-Metabolización de compuestos hidrogenados (aminoacidos y acido urico)
5.-Protección contra radicales de oxigeno, producto secundario del metabolismo aerobico, que disminuyen el poder reductor del citoplasma con consecuencias en la cadena transportadora de electrones de las mitocondrias
Biogenesis de peroxisoma
Varias vias;
1.-Desde el RER provienen vesiculas que aporta componente lipidico y proteico
2.-Fisión de peroxisoma previos que aumentan de tamaño y se dividen
3.-Del RER se producen evaginaciones que forman vesiculas que se enriquecen con proteinas sintetizadas en el citosol
