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VF Nasales Flashcards

1
Q

Depuis longtemps, pour quoi est utilisée la muqueuse nasale ?

A

Pour une action locale

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Q

Que concerne l’action locale ?

A 
o Congestion nasale : Utilisation de vasoconstricteurs (éphédrine)
o Allergies (Rhinites, sinusites) : Utilisation d’anti-inflammatoires (corticoïdes), anticholinergiques (ipatropium)
o Infections : Utilisation antiseptique (chlorhexidine, mupirocine)
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3
Q

Pour quoi la muqueuse nasale est-elle préconisée actuellement ?

A

Pour une action générale
• Permet un passage direct dans le liquide céphalo-rachidien et le cerveau :
o Quantitativement limité (opiacés)

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4
Q

Que concerne l’action générale ?

A

o Le passage systémique est rapide (équivalent à IV)
o La voie nasale est mise à profit comme alternative à la voie orale
o On peut aussi utiliser des promoteurs d’absorption qui conduisent à augmenter la biodisponibilité

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5
Q

Quelles sont les caractéristiques anatomiques des cavités nasales ?

A

Elles s’étendent des narines jusqu’au pharynx. Elles mesurent 12 à 14 cm de long chez l’adulte, avec une surface d’environ 150 cm² chez l’adulte pour un volume d’environ 15 à 20 mL.

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6
Q

Quelles sont les différentes régions des cavités nasales ?

A

• Vestibule narinaire à l’entrée de la fosse (de la cavité)
• Atrium ou zone préturbinal(e)
• Zone respiratoire ou turbinale (avec trois reliefs
osseux : Cornets ou turbines)
• Zone olfactive (permet le passage au cerveau)

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7
Q

Quel est le site principal de l’absorption systémique ?

A

La zone respiratoire

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8
Q

Combien mesure la zone respiratoire?

A

Environ 130 cm²

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9
Q

Quels sont les 4 types de cellules au niveau de l’épiT ?

A
  • Cellules cylindriques ciliées
  • Cellules basales
  • Cellules caliciformes (sécrétrices de mucus)
  • Cellules cylindriques non-ciliées
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10
Q

Combien de cils/microvillosités par cellule ciliée ? Non ciliée ?

A

o 100 à 300 cils par cellule ciliée (5-7 m de long, battements coordonnés, propulsion de mucus vers le nasopharynx)
o 200 à 400 microvillosités par cellule ciliée
o 200 à 400 microvillosités par cellule non ciliée

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11
Q

Quelles sont les fonctions de la muqueuse nasale ?

A
  • Fonction respiratoire : rôle du mucus
  • Fonction olfactive
  • Fonction immunitaire
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12
Q

Que permet la fonction respiratoire ?

A

o La muqueuse nasale permet l’épuration de l’air inspiré avant l’atteinte des poumons
o Elle permet aussi le conditionnement de l’air inspiré avec un réchauffement de
l’air inspiré (30-32°C) et une humidification (98% d’humidité résiduelle)

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13
Q

Que permet la fonction olfactive ?

A

o Les cellules olfactosensorielles communiquent avec le bulbe olfactif via la lame
criblée de l’ethmoïde

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14
Q

Que permet la fonction immunitaire ?

A

o Les antigènes inhalés sont captés par des cellules dendritiques et des cellules M : activation du tissu lymphoïde associé à la muqueuse (MALT) ou muqueuse nasale (NALT)

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15
Q

Quelle est la triple barrière de perméabilité de la muqueuse nasale ?

A
  1. Couche de mucus nasal
  2. Barrière de perméabilité cellulaire
  3. Barrière de perméabilité enzymatique
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16
Q

Combien de centipoises fait la viscosité du fluide péri-ciliaire ? Du mucus bronchique ?

A

50cp

10 000cp

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17
Q

Quelle est la sécrétion journalière de mucus et à quel intervalle de temps il se renouvelle ?

A

La sécrétion journalière est importante ( 1 ,5 à 2 L /jour) avec un renouvellement toutes les 10 à 15 minutes

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18
Q

Quel est la composition du mucus, son pH ?

A

Eau ( 90 à 95% )
Lipides
Protéines
pH : Légèrement acide ( entre 5 et 6,7 )

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19
Q

De quoi s’occupent les cils vibratiles et à quelle vitesse ?

A

Les cils vibratiles assurent le transport du mucus dans le sens antéro - postérieur à une vitesse de 5 à 6 mm/min et une durée de 20min

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20
Q

Par quoi et par qui est possible le passage trans-cellulaire de la muqueuse ?

A

Possible par diffusion passive pour des molécules lipophiles

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21
Q

Par quoi et par qui est possible le passage para-cellulaire de la muqueuse ?

A

Possible par diffusion passive de molécules hydrophiles de petit poids moléculaire

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22
Q

Quels sont les différents types d’enzymes retrouvées et où ?

A 
Oxydation ( Ex : Cytochrome P450)
Réduction
Hydrolyse (Ex : Peptidases)
Conjugaison
-> dans les sécrétions nasales et au niveau de la muqueuse (surtout dans la zone olfactive)
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23
Q

A quoi s’oppose la barrière nasale et à quoi elle contribue ?

A

S’oppose à l’entrée des xénobiotiques
Détoxification des contaminants aériens
Contribue au rôle de pseudo - effet de premier passage des peptides administrés par voie nasale (Exo et endopeptidases)

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24
Q

Quels sont les facteurs modifiant la disponibilité nasale ?

A

Facteurs anatomo-physio-pathologiques

Facteurs de formulation

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25
Que concernent les facteurs anatomo-physio-pathologiques ?
* Essentiellement l’effet de la triple barrière * États pathologiques chroniques de la muqueuse nasale * Hypersécrétion de mucus : Reste moins de 10% de la dose administrée après 25 minutes * Congestion nasale : Toute la dose au site d’administration après 90 minutes
26
Absorption rapide : que concerne la fonction de lipophilie ?
Les PA lipophiles
27
Absorption lente: que concerne la fonction du poids moléculaire ?
Les PA hydrophiles
28
Que concernent les facteurs de formulation ?
* Le principe actif * La forme galénique * Viscosité du véhicule * Concentration du principe actif * Volume administré (Limité par la taille de cavité nasale) * Additifs
29
Pour le PA, quel est le diamètre des particules ?
Supérieur ou égal à 10 μm
30
Quel est le volume adéquate à administrer ?
Volume de 25 à 200 μL/Narine soit une dose maximale de 25 mg
31
Comment augmenter le passage trans-mucosal ?
Augmenter la fluidité membranaire Diminuer la viscosité du mucus Diminuer la dégradation enzymatique Augmenter le temps de résidence du principe actif
32
Que peut-on faire pour augmenter la fluidité membranaire ?
Altérer les jonctions serrées en utilisant des promoteurs d’absorption : EDTA, surfactifs, cyclodextrines, sels biliaires…
33
Que peut-on faire pour diminuer la viscosité du mucus ?
En utilisant des fluidifiants ou des mucolytiques : N-Acétylcystéine, surfactifs, sels biliaires…
34
Comment peut-on diminuer la dégradation enzymatique ?
En utilisant des inhibiteurs enzymatiques : Inhibiteurs de peptidases
35
Comment peut-on faire pour augmenter le temps de résidence du PA ?
Ralentir le drainage en utilisant des substances bioadhésives : dérivés cellulosiques, amidon, dextrans, chitosans
36
Définition préparation nasale ?
Préparations liquides, semi solides ou solides destinées à l’administration dans les cavités nasales en vue d’une action locale ou systémique, celles aqueuses sont habituellement isotoniques et peuvent contenir des excipients
37
Quelles sont les 5 catégories de préparations nasales ?
- Les préparations liquides pour instillation ou pulvérisation nasale - Les poudres nasales - Les préparations nasales semi-solides - Les solutions pour lavage nasal - Les bâtons pour usage nasal
38
Définition préparations liquides pour instillation ou pulvérisation nasale ?
Solutions, émulsions ou suspensions. | La taille des gouttelettes pulvérisées est telle que leur dépôt se localise dans la cavité nasale
39
Définition poudres nasales nasale ?
Destinées à être insufflés dans les cavités nasales à l’aide d’un dispositif approprié. La taille des particules des poudres nasales sont des gouttelettes de plus de 10μm
40
Quelles sont les propriétés des solutions pour les voies nasales ?
- pH : 4,5 à 6,5 - Isotonie : • Hypotonique : préjudiciable. • Hypertonique : possible mais peut aplatir les cellules épithéliales - Viscosité : 50 cp - Stérilité non-obligatoire - Conservateurs : Chlorure de benzalkonium est préconisé
41
Quels sont les effets indésirables ?
* Irritation de la muqueuse * Inhibition de la fonction ciliaire * Gonflement du mucus
42
8 exemples de formulation d’une solution nasale ?
``` Eau purifiée Co-solvant (pour aider à la solubilisation du principe actif) Agents de solubilisation Agents d’ajustement du pH Agents d’isotonie Agents viscosifiants Agents conservateurs Agents antioxydants ```
43
Que sont l'éthanol, glycérol et le polyéthylène glycol ?
Des co-solvants
44
Que sont les cyclodextrines et les tensioactifs ?
Des agents de solubilisation
45
Que sont NaOH, HCl ou mélange tampon ?
Des agents d'ajustement du pH
46
Que sont NaCl et le glucose ?
Des agents d'isotonie
47
Que sont les polymères hydrophiles ?
Des agents viscosifiants
48
Que sont le Parabens et le chlorure de benzalkonium ?
Des agents conservateurs
49
Que sont les Bisulfites (ou métabisulfites) de sodium
Des agents antioxydants
50
Quels sont les 5 dispositifs d’administration ?
1. Les préparations liquides pour pulvérisation nasale 2. Les poudres nasales 3. Les préparations nasales semi-solides 4. Les bâtons pour usage nasal 5. Les solutions pour lavage nasal
51
Définition préparations liquides pour pulvérisation nasale ?
Solutions, des émulsions ou des suspensions dans des récipients uni ou multidoses de 15 à 30mL
52
Qu’est-ce que les gouttes nasales ?
Flacons compte-goutte, flacon en plastique souple à presser
53
Qu’est-ce que des sprays nasaux ?
Récipients pressurisés avec ou sans valve doseuse, aérosol doseur
54
Au niveau de quoi les gouttes et les sprays diffèrent ?
* La précision et de la reproductibilité de la dose * La facilité d’utilisation * Le coût * La taille et la distribution des gouttelettes * L’efficacité
55
Durée d’action des gouttes par rapport aux sprays ?
La durée d’action des gouttes chez l’adulte est inférieure à celle des sprays
56
Ordre des flacons souples, gouttes et sprays pour la déposition sur la muqueuse ?
Gouttes < Flacons souples < Sprays
57
Comment se passe l’administration des gouttes ?
Déposées dans toute la cavité jusqu'au nasopharynx, absorption immédiate, PA dispo pour la clairance muco-ciliaire
58
Comment se passe l’administration du spray ?
Dépôt préférentiel des particules de l’aérosol par impaction inertielle dans les parties antérieures non ciliées des fosses nasales où le drainage muco-ciliaire est faible, le transport lent est favorable pour l'absorption
59
Définition des poudres nasales et leurs avantages ?
• Les poudres nasales sont des préparations solides. • Le dispositif est un inhalateur à poudre sèche Pas de conservateurs, meilleure stabilité
60
Définition des préparations nasales semi-solides et leurs avantages ?
• Les préparations nasales semi-solides sont des gels ou des pommades. • Ce sont les formulations classiques Avantages : • Meilleure rétention après administration • Meilleure absorption • Diminue l’irritation
61
Que concerne le contrôle des préparations nasales ?
Stérilité (pas obligatoire) Uniformité de masse Uniformité de teneur Uniformité dose délivrée
62
Que concerne l'uniformité de masse ?
Solution pour instillation nasale, solutions pour pulvérisation nasale en récipient doseur
63
Que concerne l'uniformité de teneur ?
Suspension et émulsions pour instillation nasale
64
Que concerne l'uniformité de la dose délivrée ?
Pour récipient doseur
65
Quels sont les avantages de l’administration nasale dans le cadre de la muqueuse nasale ?
- Perméabilité importante pour les principes actifs d’un poids moléculaire inférieur à 1000 Da - Très bonne vascularisation donc absorption rapide et biodisponibilité élevée
66
Quels sont les autres avantages de l'administration nasale ? (7)
- Accessibilité satisfaisante - Techniques d’administration simples et économiques - Alternative intéressante à la voie orale - Mode d’administration non - invasif - Bonne observance - Formulation simple - Existence d’un shunt hémato-encéphalique
67
Quels sont les inconvénients de l'administration par voie nasale ?
- Effet triple barrière limite la perméabilité et donc l'absorption - Surface d’absorption limitée, volumes administrés faibles (entre 25 et 200 μL , volume moyen environ 100 μL ) - Déposition intra-nasale aléatoire - Sensibilité de l’épithélium nasal et des cils à l’irritation et à l’inflammation

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