Variation de la réponse Flashcards

1
Q

Nommer et expliquer les 4 types de signalisation cellulaire selon la distance de la cellule cible

A

1) Autocrine : entre une cellule et ses propres récepteurs
2) Paracrine : entre une cellule et une autre voisine (comme juxtacrine mais pas vrm de médiateurs spécifiques)
3) Juxtacrine : entre cellules adjacentes impliquant oligosaccharides, lipides ou protéines de la membrane cellulaire
4) Endocrine : entre une cellule et des cibles à distances, médiateurs passent pas le sang ou la lymphe

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2
Q

Que sont les sélectines, leur fonction et leur type de signalisation (autocrine, paracrine, etc.)?

A

Molécules d’adhésion (signalisation juxtacrine) à la surface des leucocytes, plaquettes et cellules endothéliales.

Elles permettent de lier des résidus carbohydrates (ex. galactose) présents sur glycoprotéines et glycolipides des surfaces cellulaires

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3
Q

Expliquer le lien entre les récepteurs adrénergiques B1 et B2 et la défaillance cardiaque

A

Dans un cœur défaillant, on a une augmentation de catécholamines (noradrénaline/adrénaline) circulantes, ce qui engendre une désensibilisation des récepteurs B1, mais pas des B2. En effet, le ratio B1:B2 passe de 70:30 à 50:50. Ces récepteurs sont impliqués dans la force et fréquence de contraction cardiaque, donc moins de récepteurs signifie contractions moins fortes et moins fréquentes.

De manière plus significative, les récepteurs B1 et B2 sont découplés, ce qui signifie qu’ils ne peuvent plus activer la protéine Gs qui mène à la production d’AMPc par l’adénylate cyclase. Donc AMPc diminue, donc ne peut plus induire activation du canal ryanodine qui permet l’entrée de Ca2+ dans la cellule essentielle à la contraction musculaire.

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4
Q

Donner la définition, la fonction et nommer quelques familles de cytokines

A

Substances solubles synthétisées par cellules immunitaires. Agissent généralement à distance pour réguler l’activité et la fonction d’autres cellules par l’intermédiaire de récepteurs spécifiques. Impliquées notamment dans l’inflammation, la cicatrisation des plaies et une variété de réponses immunitaires

Comprend entre autres interférons, interleukines (IL), chimiokines et facteurs de croissance

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5
Q

Donner la fonction et le mécanisme général des cytokines pro-inflammatoires

A

Activation de la réponse immunitaire en augmentant l’activité des cellules immunitaires par l’altération de l’expression de molécules importantes pour la présentation des antigènes. Possèdent des fonctions pléiotropiques dans l’immunité

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6
Q

Définir pléiotropique

A

Qui entraîne des caractères multiples et à priori indépendants les uns des autres.

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7
Q

Nommer et décrire brièvement le fonctionnement de deux récepteurs de cytokines pro-inflammatoire

A

1) IL-1R, réagit au ligand IL-1 pour induire l’activation de NF-kB, qui est une protéine de la superfamille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire et au stress cellulaire (inflammation), et la survie cellulaire
2) TNFR-1 et 2 : réagissent au ligand TNFa en se dimérisant, ce qui recrute TRADD, qui recrute lui-même FADD, TNR-associated factor 2 et la protéine RIP.

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8
Q

Décrire l’induction de l’apoptose cellulaire par TNFR-1

A

Requiert formation de deux complexes distincts :

  • Complexe I, membranaire, responsable de l’activation de la voie de survie cellulaire induite par NF-kB et FLIP.
  • Complexe II, pro-apoptotique, se forme dans un second temps et recrute caspases activatrices (8 et 10)

Ce complexe est capable d’induire l’apoptose lorsque les voies NF-kB et FLIP sont inactives.

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9
Q

Décrire grossièrement la protéine NF-kB et sa voie de signalisation associée

A

Homo ou hétérodimère formé de deux des 5 sous-unités possibles (P50, P42, P65, c-Rel ou RelB).

NF-kB est régulé en partie par un complexe protéique nommée IKK (composé de protéine IKKa, B et g ou NEMO). Le complexe IKK est globalement responsable de l’activation et de la translocalisation de NF-kB au noyau, ou il peut exécuter sa fonction de facteur de régulation de gènes impliqués dans l’inflammation

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10
Q

Quelles sont les conséquence d’une augmentation du GMPc intracellulaire?

A

Ouverture de canaux cationiques (surtout Na+, Ca2+), activation de kinases GMPc-dépendantes.

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11
Q

Pourquoi et comment les caspases doivent-elles être activées?

A

Sont à l’état inactif dans le cytoplasme (dit zymogène). Elle doivent être clivées au niveau des résidus aspartate pour être activées.

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12
Q

Quelles sont les deux types de caspases (donner les numéros des caspases) et leur fonction?

A

Initiatrices (2, 8, 9, 10) : activent les caspases effectrices

Effectrices (3, 6, 7) : exécutent les fonctions apoptotiques, par exemple la dégradation de l’ADN, le clivage de certaines protéines et autres.

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13
Q

Qu’est-ce qui différencie la voie apoptotique extrinsèque de l’intrinsèque

A

Intrinsèque est déclenchée par des signaux intracellulaires
Ex. déséquilibre homéostatique, mutations significatives

Extrinsèque est déclenchée par des signaux extracellulaires
Ex. TNFa

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14
Q

Vrai/Faux : les voies apoptotiques extrinsèque et intrinsèque se rejoignent aux caspases activatrices

A

Faux, elles se rejoignent aux caspases effectrices, soit les 3, 6 et 7 qui tuent la cellule

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15
Q

Quels sont les effets de la libération de l’angiotensine?

A
  • Rétention d’eau et de sodium (aussi par le biais de l’aldostérone)
  • Augmentation de la perfusion de l’appareil juxtaglomérulaire
  • Augmentation de l’activité sympathique
  • Vasoconstriction des artérioles, augmentation de la pression sanguine
  • Sécrétion d’ADH
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16
Q

Quel type de récepteur est le récepteur AT1 et à quelle voie de signalisation est-il associé?

A

AT1 est un récepteur couplé aux protéines G (RCPG) de l’angiotensine.
Il est couplé à Gq, donc déclenche la voie PLC

17
Q

Quelles voies autres que celles du récepteur AT1 peuvent être activées par l’angiotensine?

A

PLD et PLA2

18
Q

Vrai/Faux : AT1 a un mécanisme d’internalisation par B-arrestines médiée par la clathrine ou les cavéoles, mais qui ne mène pas à la dégradation, slm au recyclage

A

Partiellement vrai, le mécanisme d’internalisation est bon, mais il peut mener soit au recyclage (lent ou rapide) soit à la dégradation

19
Q

On a une souris avec une mutation du récepteur AT1 faisant en sorte qu’il ne peut pas être internalisé, que se passe-t-il?

A

Les récepteurs ne sont jamais internalisés, donc la boucle de rétroaction négative de l’angiotensine pourrait agir très lentement, ce qui cause une hypertension artérielle due à l’activité du système sympathique, la réabsorption hydrosodée rénale, et autres.

20
Q

À quoi sert la thrombine?

A

Sérine-protéase (donc qui clive des protéines) sous forme inactive (prothrombine). Activée lors d’une blessure, permet la transformation des brins de fibrinogène en fibrine pour favoriser la coagulation et la cicatrisation.

21
Q

Décrire le mécanisme d’activation et de signalisation du récepteur PAR1, un récepteur sur les plaquettes

A

Thrombine est une sérine protéase, donc clive une sérine au bout du récepteur. Ce bout clivé est le ligand du récepteur et l’active.

PAR1 est un RCPG, il peut être associé à :

  • Gq ; (entrée massive de Ca2+, sécrétion de plaquettes, agrégation plaquettaire)
  • G12/13 ; (changement de forme des plaquettes)
  • Gi (inactivation adénylyl cyclase et activation plaquettaire)
22
Q

Comparer l’internalisation de PAR1 constitutive et induite par un agoniste

A

Constitutive : internalisation d’un PAR1 qui n’a pas été activé. Il ne peut pas être dégradé dans cette voie, slm mis en réserve pour être recyclé à la membrane au besoin.

Induite par agoniste : internalisation survient suite à l’activation par la thrombine, qui mène à l’ubiquitination du récepteur ce qui le découple des protéines G. Il peut ensuite être internalisé et dégradé par le détachement de l’ubiquitine médié par la désubiquitinase (DUB)

23
Q

Vrai/Faux : PAR1 n’a pas besoin d’être phosphorylé pour être internalisé

A

v

24
Q

Vrai/Faux : les mutations des récepteurs ont tjrs pour conséquence leur inactivation

A

Faux, il se peut que la mutation biaise le récepteur, comme pour PAR1, qui perd la capacité d’activer la voie PLC suite à la mutation 205A (pas besoin de savoir le numéro)

25
Q

Vrai/Faux : l’activation plaquettaire enclenche une libération d’acide arachidonique

A

v

26
Q

Nommer et comparer la fonctions des molécules pertinentes découlant des oméga 3 et 6, ainsi que les acides notoires découlant de chacun

A

Oméga 3 : acide a-linoléique

  • TxA3 ; activation plaquettaire plus faible que TxA2
  • LTB5 ; activation de neutrophiles 10 à 30 fois plus faible que TxA2
  • PGI3 ; vasodilatation

Oméga 6 : acide linoléique, acide arachidonique

  • TxA2 ; activation plaquettaire
  • LTB4 ; activation de neutrophiles
  • PGI2 ; vasodilatation

On remarque que les molécules inflammatoires dérivant des oméga 6 sont beaucoup plus efficace que celles découlant des oméga 3

27
Q

Comparer COX-1 et COX-2

A

COX-1 :

  • Constitutive (présente dans tissus et tjrs active)
  • Impliquée dans homéostasie tissulaire
  • Peut transformer l’acide arachidonique en PGE2 (prostaglandine)

COX-2 :

  • Induite par l’inflammation dans cellules inflammatoires
  • Impliquée dans protection des médiateurs inflammatoires
  • Peut transformer l’acide arachidonique en PGE2 (prostaglandine)
28
Q

Vrai/Faux : les anti-inflammatoires traditionnels peuvent fixer COX-1 slm, mais les spécifiques à COX-2 peuvent aussi fixer COX-1

A

Faux, les traditionnels peuvent fixer COX-1 et 2, mais les spécifiques à COX-2 ne peuvent pas fixer COX-1

29
Q

Décrire l’origine et la fonction des résolvines

A

Sont synthétisés par COX-2 et 5-LO depuis oméga 3. Elles diminuent l’inflammation lors de la résolution du problème causant ladite inflammation en interagissant avec des RCPG.

Il a aussi été découvert que le pourcentage de la zone cardiaque endommagée suite à un infarctus est plus important si on inhibe les résolvines.

30
Q

Vrai/Faux : il n’y a aucune conséquence à manger trop d’oméga 3 par rapport aux oméga 6 parce qu’ils sont interchangeable métaboliquement

A

Faux, si on mange trop d’oméga 6, on peut perdre les bénéfices associés aux oméga 3