Récepteurs et signalisation 1 Flashcards

1
Q

Décrire généralement la grande famille de récepteur couplés aux protéines G (RCPG) et leur mécanisme général

A

Récepteurs ligand-dépendants à 7 passages transmembranaires.

Mécanisme général ;

1) Activation par liaison d’un ligand (plusieurs types possible)
2) Changement de conformation induit par activation
3) Activation d’une sous-unité, ou de l’hétérodimère complet, de protéine G induit par changement de confo
4) Activation d’une cascade de signalisation par la protéine G menant à l’effet.

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2
Q

Nommer et décrire les caractéristiques des trois familles de RCPG

A

1) Rhodopsine-like :
- pont disulfure
- séquence N-P
- hélice a dans le domaine C-terminal

2) Glutamate-like :
- domaine N-terminal ressemble à une plante carnivore

3) Sécrétine-like :
- tous les autres récepteurs n’ayant pas les caractéristiques des autres familles

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3
Q

Décrire le mécanisme de signalisation de Gas

A

1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gas de GB/y
3) Liaison de Gas à l’AC causant son activation
4) Production d’AMPc, activant protéine kinase A (PKA)
5) PKA phosphoryle autres molécules (canaux ioniques, facteurs de transcription, etc.)

TRUC : s pour stimule AC!

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4
Q

Vrai/Faux : l’AC (adénylate cyclase) existe sous plusieurs isoformes

A

Vrai

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5
Q

Donner la fonction de toutes les sous-unité a possibles et la sous-unité By de la protéine G

A

a :

1) Gs ; provoque activation de l’adénylate cyclase (AC) et production d’AMPc
2) Gi/Go ; provoque l’inhibition de l’AC
3) Gq ; provoque activation de la phospholipase C (PLC) et production d’IP3 et DAG

By :

  • Contrôle interaction récepteur-Ga
  • Contrôle directement activation certains effecteurs (PLC, AC, canaux ioniques)
  • Contrôle interaction molécules régulatrices de récepteurs (GRKs)
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6
Q

Décrire brièvement la structure de la PKA et son mécanisme d’activation

A

Protéine hétérotétramérique avec 2 sous-unités régulatrices et 2 sous-unités catalytiques. Elle est ancrée à proximité de son substrat par la protéine d’ancrage de la kinase A (AKAP)

Mode d’activation :

1) Niveaux d’AMPc augmentent, donc liaison d’un AMPc à une sous-unité régulatrice plus probable.
2) Liaison cause changement de conformation de la sous-unité régulatrice qui libère sous-unité catalytique. 3) Sous-unité catalytique phosphoryle ses substrats.

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7
Q

Décrire le mécanisme de signalisation de Gai

A

1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gai de GB/y
3) Liaison de Gai à l’AC causant son inhibition
4) Diminution de la production d’AMPc

TRUC : i pour inhibe AC! Mécanisme contraire de Gas

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8
Q

Décrire le mécanisme de signalisation de Gaq

A

1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gaq de GB/y
3) Liaison de Gaq à la PLC causant son activation
4) Augmentation de la production d’IP3 et de DAG
5) IP3 augmente l’activité de canaux calciques ligand-dépendants et DAG active la protéine kinase C (PKC)

Induit une entrée massive de Ca2+

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9
Q

Vrai/Faux : contrairement à AC, il n’existe pas d’isoformes de PLC et PKC

A

Faux, il en existe

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10
Q

Donner la fonction de Ga12/13

A

Signalisation vers la protéine G Rho, qui a pour fonction le remodelage du cytosquelette d’actine

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11
Q

Vrai/Faux : les RCPG ne peuvent induire des effets que par leur interaction avec les protéines G, d’où leur nom

A

Faux, ils peuvent aussi induire directement des effets, sans l’activation de protéines G

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12
Q

Quels sont les 4 effets potentiels de mutation de RCPG?

A

1) Gain (hyperfonction) ou une perte de fonction
2) Élargir spécificité des ligands
3) Augmenter sensibilité au ligand
4) Retarder désensibilisation des récepteurs

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13
Q

Définir désensibilisation des récepteurs et les 2 étapes du mécanisme

A

Diminution de la sensibilité des récepteurs à un agoniste lors d’une exposition prolongée.

1) Phosphorylation des récepteurs
2) Liaisons des protéines arrestines

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14
Q

Décrire l’étape de désensibilisation par phosphorylation des récepteurs

A

Kinases (GRKs - kinases des RCPG, et PK - protéines kinases) sont recrutées aux récepteurs pour les phosphoryler. La sous-unité GB/y sert de point d’ancrage pour les kinases.

La phosphorylation a pour but de créer des sites de haute affinité pour les arrestines

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15
Q

Décrire l’étape de désensibilisation par liaison des arrestines

A

B(bêta)arrestines sont protéines intracellulaires recrutées aux récepteurs. Encombrent stériquement côté intracellulaire du récepteur prévenant un couplage subséquent à une protéine G.

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16
Q

Vrai/Faux : certains RCPG ont une affinité préférentielle pour un type spécifique d’arrestines

A

Vrai

17
Q

Vrai/Faux : si on inhibe les arrestines, on aura une diminution de la production d’AMPc

A

Faux, on aura une augmentation effrénée, pcq l’inhibition des arrestines implique une activation constante des RCPG en présence de bcp de ligand, pcq ils ne peuvent pas être désensibilisés

18
Q

Vrai/Faux : seule une minorité des RCPG désensibilisés sont internalisés

A

Faux, une majorité l’est

19
Q

Quels sont les destins possibles des récepteurs internalisés?

A

1) Recyclage
2) Dégradation
3) Transport vers d’autres compartiments intracellulaires

20
Q

Décrire brièvement les trois voies d’internalisation chez les mammifères

A

1) Vésicules de clathrine (CCV) : voie la plus utilisée, implique recrutement de protéines clés vers la membrane plasmique.
2) Vésicules de caveolae : vésicules formées à partir de lipides membranaires (cholestérol)
3) Vésicules sans clathrine (NCCV)

21
Q

Décrire le mécanisme général d’internalisation des récepteurs par la voie des vésicules de clathrines

A

Correction diapo 40 PDF cours 8

22
Q

Quelle est la différence entre les RPCG de classe A et B

A

Classe A (B2AR) : arrestines ne restent pas associées aux récepteurs

Classe B (V2R): arrestines restent associées aux récepteurs

Le récepteur se comporte comme la classe à laquelle appartient sa queue. Si on met une queue V2R sur un RCPG B2AR, celui-ci se comportera comme un classe B.

23
Q

Quelle est la différence entre une signalisation biaisée et non-biaisée?

A

Non-biaisée : changement induit par liaison du ligand mène à l’activation de toutes les voies de signalisation

Biaisée : ligand active une combinaison spécifique de voies de signalisation

24
Q

Qu’est-ce qu’un modulateur allostérique?

A

Ligand qui se lie à un site autre que celui de l’agoniste (ou agoniste inverse ou autre) et module la spécificité des voies de signalisation activées par le ligand en changeant la conformation du récepteur.

25
Q

Vrai/Faux : on peut dire qu’un modulateur allostérique peut biaiser la liaison

A

Vrai

26
Q

Comparer les modulateurs allostériques positifs (PAMs) et négatifs (NAMs)

A

PAMs : augmentent spécificité des voies de signalisation activées par ligand

NAMs : diminuent spécificité des voies de signalisation activées par ligand

27
Q

Décrire brièvement les récepteurs canaux

A

Famille de canaux ioniques qui s’ouvrent en réponse à la liaison d’un ligand. Souvent sur les terminaisons synaptiques pour la transduction du signal

28
Q

Décrire les trois types de récepteurs canaux et leur structure

A

1) À boucle Cys (cationique ou anionique) : ex. nAChR (cationique), GABAa (anionique), 5-HT3
- 4 passages transmembranaires
- 5 sous-unités identiques homologues

2) Ionotropiques du glutamate : ex. AMPA, NMDA, autres
- 3 passages transmembranaires
- 4 sous-unités identiques homologues

3) Canaux activés par l’ATP : ex. P2X
- 2 passages transmembranaires
- 3 sous-unités

TRUC : 4, 3, 2 passages transmembranaires ; 5, 4, 3 sous-unités

29
Q

Décrire brièvement (localisation, ligands, ions) les récepteurs nicotiniques nAChR

A

Récepteur principal de la jonction neuromusculaire
Ligands : ACh, nicotine
Ions : Na+, Ca2+ (entrée) ; K+ (sortie)

30
Q

Décrire brièvement (ligands, ions) les récepteurs GABAa

A

Ligand : GABA, neurotransmetteur inhibiteur

Ion : Cl- (entrée)

31
Q

Décrire brièvement (localisation, ligands, ions) les récepteurs NMDA, et leur mécanisme

A

Récepteurs du système nerveux
Ligand : Glutamate (entrée), excitateur
Ion : Na+ (entrée)

Mécanisme :
Liaison glutamate change confo du récepteur, mais son canal est bloqué par un ion magnésium qui doit être déplacé par dépolarisation pour que le canal s’ouvre.

32
Q

Décrire brièvement (localisation, ligands, ions) les récepteurs ATP-dépendants

A

Retrouvés dans le système nerveux, nociceptifs

Ligand : ATP et dérivés