Récepteurs et signalisation 1 Flashcards
Décrire généralement la grande famille de récepteur couplés aux protéines G (RCPG) et leur mécanisme général
Récepteurs ligand-dépendants à 7 passages transmembranaires.
Mécanisme général ;
1) Activation par liaison d’un ligand (plusieurs types possible)
2) Changement de conformation induit par activation
3) Activation d’une sous-unité, ou de l’hétérodimère complet, de protéine G induit par changement de confo
4) Activation d’une cascade de signalisation par la protéine G menant à l’effet.
Nommer et décrire les caractéristiques des trois familles de RCPG
1) Rhodopsine-like :
- pont disulfure
- séquence N-P
- hélice a dans le domaine C-terminal
2) Glutamate-like :
- domaine N-terminal ressemble à une plante carnivore
3) Sécrétine-like :
- tous les autres récepteurs n’ayant pas les caractéristiques des autres familles
Décrire le mécanisme de signalisation de Gas
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gas de GB/y
3) Liaison de Gas à l’AC causant son activation
4) Production d’AMPc, activant protéine kinase A (PKA)
5) PKA phosphoryle autres molécules (canaux ioniques, facteurs de transcription, etc.)
TRUC : s pour stimule AC!
Vrai/Faux : l’AC (adénylate cyclase) existe sous plusieurs isoformes
Vrai
Donner la fonction de toutes les sous-unité a possibles et la sous-unité By de la protéine G
a :
1) Gs ; provoque activation de l’adénylate cyclase (AC) et production d’AMPc
2) Gi/Go ; provoque l’inhibition de l’AC
3) Gq ; provoque activation de la phospholipase C (PLC) et production d’IP3 et DAG
By :
- Contrôle interaction récepteur-Ga
- Contrôle directement activation certains effecteurs (PLC, AC, canaux ioniques)
- Contrôle interaction molécules régulatrices de récepteurs (GRKs)
Décrire brièvement la structure de la PKA et son mécanisme d’activation
Protéine hétérotétramérique avec 2 sous-unités régulatrices et 2 sous-unités catalytiques. Elle est ancrée à proximité de son substrat par la protéine d’ancrage de la kinase A (AKAP)
Mode d’activation :
1) Niveaux d’AMPc augmentent, donc liaison d’un AMPc à une sous-unité régulatrice plus probable.
2) Liaison cause changement de conformation de la sous-unité régulatrice qui libère sous-unité catalytique. 3) Sous-unité catalytique phosphoryle ses substrats.
Décrire le mécanisme de signalisation de Gai
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gai de GB/y
3) Liaison de Gai à l’AC causant son inhibition
4) Diminution de la production d’AMPc
TRUC : i pour inhibe AC! Mécanisme contraire de Gas
Décrire le mécanisme de signalisation de Gaq
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gaq de GB/y
3) Liaison de Gaq à la PLC causant son activation
4) Augmentation de la production d’IP3 et de DAG
5) IP3 augmente l’activité de canaux calciques ligand-dépendants et DAG active la protéine kinase C (PKC)
Induit une entrée massive de Ca2+
Vrai/Faux : contrairement à AC, il n’existe pas d’isoformes de PLC et PKC
Faux, il en existe
Donner la fonction de Ga12/13
Signalisation vers la protéine G Rho, qui a pour fonction le remodelage du cytosquelette d’actine
Vrai/Faux : les RCPG ne peuvent induire des effets que par leur interaction avec les protéines G, d’où leur nom
Faux, ils peuvent aussi induire directement des effets, sans l’activation de protéines G
Quels sont les 4 effets potentiels de mutation de RCPG?
1) Gain (hyperfonction) ou une perte de fonction
2) Élargir spécificité des ligands
3) Augmenter sensibilité au ligand
4) Retarder désensibilisation des récepteurs
Définir désensibilisation des récepteurs et les 2 étapes du mécanisme
Diminution de la sensibilité des récepteurs à un agoniste lors d’une exposition prolongée.
1) Phosphorylation des récepteurs
2) Liaisons des protéines arrestines
Décrire l’étape de désensibilisation par phosphorylation des récepteurs
Kinases (GRKs - kinases des RCPG, et PK - protéines kinases) sont recrutées aux récepteurs pour les phosphoryler. La sous-unité GB/y sert de point d’ancrage pour les kinases.
La phosphorylation a pour but de créer des sites de haute affinité pour les arrestines
Décrire l’étape de désensibilisation par liaison des arrestines
B(bêta)arrestines sont protéines intracellulaires recrutées aux récepteurs. Encombrent stériquement côté intracellulaire du récepteur prévenant un couplage subséquent à une protéine G.
Vrai/Faux : certains RCPG ont une affinité préférentielle pour un type spécifique d’arrestines
Vrai
Vrai/Faux : si on inhibe les arrestines, on aura une diminution de la production d’AMPc
Faux, on aura une augmentation effrénée, pcq l’inhibition des arrestines implique une activation constante des RCPG en présence de bcp de ligand, pcq ils ne peuvent pas être désensibilisés
Vrai/Faux : seule une minorité des RCPG désensibilisés sont internalisés
Faux, une majorité l’est
Quels sont les destins possibles des récepteurs internalisés?
1) Recyclage
2) Dégradation
3) Transport vers d’autres compartiments intracellulaires
Décrire brièvement les trois voies d’internalisation chez les mammifères
1) Vésicules de clathrine (CCV) : voie la plus utilisée, implique recrutement de protéines clés vers la membrane plasmique.
2) Vésicules de caveolae : vésicules formées à partir de lipides membranaires (cholestérol)
3) Vésicules sans clathrine (NCCV)
Décrire le mécanisme général d’internalisation des récepteurs par la voie des vésicules de clathrines
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Quelle est la différence entre les RPCG de classe A et B
Classe A (B2AR) : arrestines ne restent pas associées aux récepteurs
Classe B (V2R): arrestines restent associées aux récepteurs
Le récepteur se comporte comme la classe à laquelle appartient sa queue. Si on met une queue V2R sur un RCPG B2AR, celui-ci se comportera comme un classe B.
Quelle est la différence entre une signalisation biaisée et non-biaisée?
Non-biaisée : changement induit par liaison du ligand mène à l’activation de toutes les voies de signalisation
Biaisée : ligand active une combinaison spécifique de voies de signalisation
Qu’est-ce qu’un modulateur allostérique?
Ligand qui se lie à un site autre que celui de l’agoniste (ou agoniste inverse ou autre) et module la spécificité des voies de signalisation activées par le ligand en changeant la conformation du récepteur.
Vrai/Faux : on peut dire qu’un modulateur allostérique peut biaiser la liaison
Vrai
Comparer les modulateurs allostériques positifs (PAMs) et négatifs (NAMs)
PAMs : augmentent spécificité des voies de signalisation activées par ligand
NAMs : diminuent spécificité des voies de signalisation activées par ligand
Décrire brièvement les récepteurs canaux
Famille de canaux ioniques qui s’ouvrent en réponse à la liaison d’un ligand. Souvent sur les terminaisons synaptiques pour la transduction du signal
Décrire les trois types de récepteurs canaux et leur structure
1) À boucle Cys (cationique ou anionique) : ex. nAChR (cationique), GABAa (anionique), 5-HT3
- 4 passages transmembranaires
- 5 sous-unités identiques homologues
2) Ionotropiques du glutamate : ex. AMPA, NMDA, autres
- 3 passages transmembranaires
- 4 sous-unités identiques homologues
3) Canaux activés par l’ATP : ex. P2X
- 2 passages transmembranaires
- 3 sous-unités
TRUC : 4, 3, 2 passages transmembranaires ; 5, 4, 3 sous-unités
Décrire brièvement (localisation, ligands, ions) les récepteurs nicotiniques nAChR
Récepteur principal de la jonction neuromusculaire
Ligands : ACh, nicotine
Ions : Na+, Ca2+ (entrée) ; K+ (sortie)
Décrire brièvement (ligands, ions) les récepteurs GABAa
Ligand : GABA, neurotransmetteur inhibiteur
Ion : Cl- (entrée)
Décrire brièvement (localisation, ligands, ions) les récepteurs NMDA, et leur mécanisme
Récepteurs du système nerveux
Ligand : Glutamate (entrée), excitateur
Ion : Na+ (entrée)
Mécanisme :
Liaison glutamate change confo du récepteur, mais son canal est bloqué par un ion magnésium qui doit être déplacé par dépolarisation pour que le canal s’ouvre.
Décrire brièvement (localisation, ligands, ions) les récepteurs ATP-dépendants
Retrouvés dans le système nerveux, nociceptifs
Ligand : ATP et dérivés
