Toxicologie Flashcards
Définir xénobiotique
Molécule chimique polluante et parfois toxique à l’intérieur d’un organisme (ex. médicaments, pesticides, etc.)
Nommer et décrire les deux types de courbes dose-réponse
1) Individuelle/graduelle : au niveau INDIVIDUEL
Relation entre la dose administrée d’un xéno et l’intensité de l’effet néfaste généré chez un individu ou un groupe d’individus.
RELATION DOSE-EFFET
2) Quantale : au niveau d’une POPULATION
Pourcentage d’individus affectés (par des effets néfastes) dans une population en fonction de l’augmentation de la dose de xéno administrée.
Regarder les graphiques de la diapo 103, lequel est une relation individuelle, et lequel est une quantale?
Voir diapos 3 et 5 PDF cours 11
Dans une relation dose-réponse quantale, que signifient sujets hypersensibles et résistants?
Hypersensibles : sujets décédés aux doses les plus faibles
Résistants : sujets ayant survécu aux doses les plus élevées
Dessiner une courbe dose-effet, tracer les courbes thérapeutiques et toxicologiques, et identifier la dose thérapeutique ainsi que la marge de sécurité
Correction diapo 9 PDF cours 11
Donner l’équation pour la marge de sécurité et identifier les variables
MS = DL1/DE99,
ou DL1 = dose létale pour 1% de la population
et DL99 = dose thérapeutique pour 99% population
Vrai/Faux : les substances essentielles comme les vitamines et éléments traces peuvent être toxiques à dose élevées
v
Vrai/Faux : à dose suffisante, même le sucre peut être toxique
v
Caractériser les deux types de xénobiotiques et des exemples
1) Avec seuil de toxicité : on assume qu’il y a une dose seuil après laquelle le xéno devient toxique.
Xéno n’interagit pas avec ADN, affecte plutôt mitose ou progression de tumeurs
Ex. cancérigènes épigénétiques, hématotoxiques, neurotoxiques, etc.
2) Sans seuil de toxicité : on assume qu’une seule molécule de xéno peut engendrer de la toxicité.
Xéno affecte directement matériel génétique en 3 étapes ; initiation, promotion, progression
Ex. cancérigènes génotoxiques
Comparer toxicité locale et systématique
Locale : réaction à l’agent pathogène
- Immédiate
- Au point de contact avec l’organisme
Ex. brûlures chimiques
Systématique : réaction à l’agent pathogène
- Possiblement délayée
- Au niveau d’un organe cible
TRUC : Circulation systématique achemine l’agent vers sa cible, d’où le nom
Comparer le rôle des métabolisations de phase I et II
Phase I : biotransformation du xéno initial (oxydation entre autres)
Phase II : conjugaison du xéno à une substance hydrophile pour excrétion par la bile
Vrai/Faux : chaque médicament ne peut être métabolisé que par un CYP450 spécifique
Faux, plusieurs CYP450 peuvent métaboliser le même médicament
Pourquoi est-ce que le jus de pamplemousse est problématique dans la prise de médicament?
Il contient une molécule (bergamottin) inhibitrice du CYP3A4, qui métabolise certains médicament.
Donc lors de la prise d’un médicament métabolisé par CYP3A4, la concentration de médicament dans le sang sera bcp plus élevée.
Comparer et schématiser ruptures homo et hétérolytique d’un médicament
Homo : transfert d’UN électron sur chaque atome, forme des RADICAUX LIBRES (très toxiques)
Schéma ; voir diapo 26 PDF cours 11
Hétéro : transfert de DEUX électrons sur un des deux atomes, forme un ÉLECTROPHILE et un NUCLÉOPHILE
Schéma ; voir diapo 28 PDF cours 11
Comment est-ce qu’un électrophile pourrait causer de la toxicité pour l’ADN?
Sont chargés positivement, donc attirés par l’ADN chargé négativement. Leur liaison peut causer de la toxicité, notamment des mutations et problèmes de conformations
Définir mutagénicité
Habilité d’un agent à générer un changement dans le matériel génétique (mutation).