Dvp du médicament Flashcards
Schématiser le processus complet de développement du médicament, de la découverte de la drogue à la surveillance après mise en marché
Correction diapo 8 PDF cours 12
Schématiser les étapes de découverte et les séparer des étapes de développement
Correction diapo 15 PDF cours 12
Nommer les deux dimensions principales de l’étape de découverte
1) Substance médicamenteuse : l’ingrédient actif, soit sa fabrication, caractérisation, contrôle, stabilité, etc.
2) Produit pharmaceutique : la forme du médicament (formulation), soit sa description, développement, fabrication, etc.
Décrire les trois processus de découverte de nouvelles substances actives
1) Caractérisation chimique (structure, isomères, impuretés et contaminants, propriétés physicochimiques), on crée une nouvelle molécule synthétique
2) Isolation naturelle : on isole un produit naturel pour l’utiliser comme médicament
3) Création biologique : on modifie un produit naturel pour l’utiliser comme médicament
Quel est l’intérêt des test in vitro avant les tests pré-cliniques?
Éliminer majorité des produits pour retenir les plus prometteur de manière économique (en utilisant organes isolés, microorganismes, cellules, etc.)
Qu’est-ce que le DMPK, et quels sont les paramètres étudiés?
Drug Metabolism and PharmacoKinetics (DMPK) est l’étude du métabolisme et de la pharmacocinétique d’un médicament.
Tous les paramètres pharmacocinétiques classiques sont évalués, notamment l’absorption, la distribution, la clairance et le potentiel d’interactions médicamenteuses
Qu’est-ce que la formulation d’un médicament? Donner des exemples
Forme que prennent les doses
Ex. capsules, comprimés, poudre, liquide, injectable
Nommer le plus de problèmes possibles pouvant être solutionnés par un changement de formulation
- Faible solubilité
- Faible perméabilité
- Faible biodisponibilité
- Faible demi-vie et durée d’action
- Stabilité inadéquate
- Voie d’administration
- Dose trop forte vs la formulation ?
Schématiser les propriétés des 4 classes biopharmaceutiques dans un tableau
Correction diapo 28 et 29 PDF cours 12
Vrai/Faux : il existe des normes très strictes pour la synthèse de la substance active, mais moins pour la synthèse de la formulation
Faux, la formulation doit suivre des règles de synthèse, être testée selon des normes et avoir une date d’expiration ou de re-test
Nommer les trois dimensions principales de l’étape des études pré-cliniques
1) Pharmacologie (primaire, secondaire, interactions)
2) Pharmacocinétique (ADME, interactions)
3) Toxicologie (dose unique/multiples, géno/carcinotoxicité, etc.)
Nommer les objectifs principaux des études pré-cliniques
1) Valider cible thérapeutique
2) Valider l’hypothèse du mécanisme d’action
3) Obtenir preuve de concept pré-clinique
4) Identifier paramètres d’efficacité
5) Estimer efficacité clinique
6) Établir doses efficaces et marge de sécurité
Quels sont les deux types d’études pré-cliniques?
1) Pharmacologiques (toxicocinétique, sécurité, mécanisme, etc.)
2) Toxicologiques (court/long terme, carcino/térato/génotoxicité, etc.)
Quels peuvent être les sujets d’étude des études pré-cliniques pharmacologiques?
- Activité souhaitée chez l’humain
- Pharmacocinétique de base
- Pharmacodynamique de base
- Comparer à un médicament fonctionnel connu et placebo
- Comprendre mécanisme
- Estimer design clinique futur
En termes de pharmacocinétique, qu’est-ce qu’on cherche à trouver dans les études pré-cliniques?
- Paramètres pharmacocinétiques (linéarité de la cinétique, demi-vie, absorption, etc.)
- Impact des doses répétées
- Biodisponibilité
- Métabolites actifs
- Immunogénicité
Quels peuvent être les sujets d’étude des études pré-cliniques pharmacologiques? Décrire
1) Doses uniques :
- 2 à 14 jours d’observation selon administration
- Au moins 2 espèces animales (rongeur et non rongeur)
- Requis avant phase I
2) Doses répétées :
- Au moins 2 semaines d’observation
- Au moins 2 espèces animales (rongeur et non rongeur)
3) Long terme : durée variable selon toxicité étudiée
4) Pharmacologie :
- OBLIGATOIRE : Impacts sur systèmes nerveux central, cardiovasculaire et respiratoire
- Génotoxicité
- Requis avant phase I
Vrai/Faux : les tests toxicologiques peuvent être moins long que la durée des tests cliniques prévus chez l’humain à cause de la plus petite échelle des systèmes des animaux de laboratoire
Faux, si on veut tester sur des humains pendant 6 semaines, les essais toxicologiques sur animaux doivent être d’au moins 6 semaines
Vrai/Faux : 95% des drogues développées ne passent pas l’essai pré-clinique
Vrai
Vrai/Faux : les tests précliniques concernent aussi des essais minimes sur les humains
Faux, il s’agit uniquement d’étude sur des animaux
Vrai/Faux : toutes les phases dites “cliniques” impliquent des tests sur les humains
Vrai, mais on ne compte pas la phase pré-clinique
Nommer les 4 dimensions principales de l’étape des études cliniques
1) Pharmacologie
2) Pharmacocinétique (dose unique/répétées, populations particulières)
3) Efficacité et innocuité (détermination dose, observation sur régime, étude pivot)
4) Études de pharmacovigilance
Quels sont les trois paramètres pharmacocinétiques dans les études DMPK pré-cliniques à retenir chez l’humain?
Biodisponibilité, clairance et distribution
Vrai/Faux : pour faire une étude clinique, une demande doit être faite à Santé-Canada, qui donnera une réponse
Partiellement vrai, il faut que Santé-Canada ET un conseil d’éthique approuvent l’étude
Décrire les études ayant lieu dans la phase I d’études cliniques
1) Premières études chez l’humain
- SAD (doses uniques croissantes, dite phase Ia)
- MAD (doses multiples croissantes, dite phase Ib)
2) Études de sécurité
- Interactions médicamenteuses, insuffisance rénale et/ou hépatique, etc.
3) Études de biodisponibilités
- Nourriture, population, etc.
Quels sont les objectifs de la première étude chez l’humain en phase I?
- SÉCURITÉ (principal)
- Déterminer dose et présence systématique
- Pharmacocinétique
- Dose maximale tolérée (MTD)
Nommer les paramètres de sécurité qu’on cherche à approfondir dans la première étude chez l’humain
- Effets secondaires
- Anormalités biochimiques et/ou hématologiques
- Impacts sur la physiologie (pouls, pression, température, etc.) du volontaire
- Paramètres spécifiques (ex. neurotoxicité, etc.)
À quoi servent les études de pharmacologie cliniques qui suivent les premières études chez l’humain?
Approfondir les connaissance sur le médicament pour compléter sa monographie en vue de la soumission aux autorités
Caractériser généralement la phase II et le type d’études qui s’y conduisent
Première administration chez patient atteint
1) Efficacité
- Preuve de concept
- Dose-réponse chez l’humain
2) Sécurité
Vrai/Faux : vu qu’on vise réellement la maladie pour la première fois, les études de phase II sont bcp plus spécifiques que celles de phase I
Vrai
Comparer ce qu’on observe lors des phases IIa et IIb
IIa :
- Effet souhaité (ou non…)
- Intervalle de doses efficaces
- Tolérance et effets secondaires
- Variabilité de la réponse
- Informations pour études suivantes
IIb : même chose que phase IIa, mais approfondi
- Effet souhaité (confirmation)
- Intervalle de doses (mieux ciblé)
- Peut inclure comparaison avec contrôle actif (médicament déjà approuvé et fonctionnel contre pathologie)
- Design de la phase III
Qu’est-ce qui différencie principalement la phase III de la II
La taille de l’échantillon de patient, la phase III implique un grand nombre de sujets pour approfondir les mesures d’efficacité, de sécurité, etc.
Qu’est-ce que l’analyse du rapport bénéfices/risques (BR)
On décide si les effets bénéfiques du médicament surpassent ses effets néfastes
En quoi consiste la phase IV, et quelle est sa fonction?
Débute après approbation du médicament et mise en marché, il s’agit d’un suivi pour dépister les effets secondaires rares ou sérieux ainsi que pratiquer la pharmacovigilance
Définir un médicament générique par opposition à un innovateur
Un générique est une copie de la molécule innovatrice ayant fait l’objet d’un brevet, mais avec une formulation différente. Ne peut être développé que lorsque ce brevet expire (20 ans au Canada)
Vrai/Faux : dans le cas d’un générique avec une nouvelle formulation, il faut refaire toutes les étapes de développement
Faux, il faut slm démontrer l’équivalence pharmaceutique du générique à l’innovateur
Quels sont les deux points à démontrer pour établir l’équivalence pharmaceutique
1) On a le même ingrédient
2) Cet ingrédient est présent en même dose
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
Processus de comparaison des propriétés pharmacocinétiques d’un générique à un innovateur pour prouver l’équivalence pharmaceutique
