Pharmacogénomique Flashcards
Si on donne la même dose d’un médicament x à une population atteinte de la même maladie, quelle diversité dans la réponse thérapeutique peut-on s’attendre à voir?
Les gens n’auront pas tous la même réaction.
1- Bénéfices sans toxicité
2- Bénéfices avec toxicité
3- Pas de bénéfices, sans toxicité
4- Pas de bénéfices, avec toxicité
De quoi dépend le risque d’une réaction indésirable à un médicament?
Des facteurs génétiques et de l’environnement.
L’environnement comprend : le médicament administré, la maladie, autres facteurs comme la nutrition, le mode de vie, l’âge, le sexe, interactions médicamenteuses…)= tt pas relié à la génétique
Décrivez la pharmacogénétique
C’est un lien entre la constitution génétique inviduelle et la réponse thérapeutique.
Relation entre les variations héréditaires et la variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments.
Lien entre génotype et phénotype.
Nommez 2 phénotype dans le métabolisme
Métaboliseurs lents
Métaboliseurs rapides
Expliquez le traitement individualisé fait grâce à la pharmacogénomique?
En connaissant les différents polymorphismes des individus au niveau génomique, on peut ajuster à la hausse ou à la baisse la dose du médicament, limitant ainsi le nombre de patients ayant une réponse non favorable. On peut également utiliser un médicament alternatif pour éviter les réponses non favorables si on sait qu’un patient va mal réagir au premier médicament.
De quelle nature peuvent être les polymorphismes ou variations génétiques?
1) Polymorphisme de nucléotide unique (SNP pour single nucleotide polymorphism) : changement d’un nucléotide, on aura des allèles de simple nucléotides
2) Courts indels : insertion ou délétion de plusieurs nucléotides
3) de répétition : lorsqu’une séquence se répète un nombre variable de fois, on aura des allèles 2R (2 répétition), 3R (3 répétition), etc.
Quel pourrait être l’effet d’un SNP fonctionnel sur la réponse à un médicament?
Les SNP fonctionnels peuvent modifier la quantité ou la qualité de produits du gène (ARNm/protéines) et peuvent affecter directement la réponse au traitement
Nommez et expliquez les deux approches en pharmacogénétique.
1) des “gènes candidats” : nécessite connaissances préalables sur le gène d’intérêt
2) Dépistage génomique : utilisé pour trouver région du génome ayant un gène d’intérêt sans connaître celui-ci
Quels gènes sont impliqués dans la pharmacocinétique et doivent ainsi être analysés dans des études de pharmacogénomique?
- Gènes de transporteurs
- Gènes du métabolisme
Quels peuvent être les “gènes candidats” dans l’approche du même nom?
Quels peuvent être les “gènes candidats” dans l’approche du même nom?
Gènes qui codent des déterminants pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la réponse,
Comme :
- Gènes codants les enzymes métabolisant les drogues
- Gènes codants les transporteurs d’influx ou d’efflux
- Gènes codants les récepteurs de médicaments
- Autres
Tous ces gènes peuvent avoir un impact sur l’absorption, la distribution, l’excrétion, le métabolisme et les cibles des médicaments, donc sont des candidats à étude
Comment procède-t-on habituellement au génotypage des patients?
En faisant une PCR, ou une amplification de la région avec le polymorphisme pour identifier le phénotype.
Combien est-ce qu’un SNP a d’allèles?
2 (A et G)
Combien de génotypes d’un SNP dans une population?
3 (AA, AG, GG)
Un SNP (allèle mineur) diminue l’activité de l’enzyme métabolisant. Cette enzyme est important pour l’inactivation d’un médicament. Si un individu a 2 copies de l’allèle mineur, quel changement dans la concentration du médicament on s’attend à voir?
Augmentation! Si on diminue la capacité de métaboliser un médicament, il va rester plus longtemps dans le sang et les concentrations vont augmenter.
On a comparé la fréquence génotypique d’un SNP dans le gène codant pour le transporteur d’un médicament entre patients qui ont bien répondu au médicament et non-répondeurs. Le résultat indique que la fréquence génotypique est comparable entre deux groupes. Est-ce que SNP joue un rôle dans l’efficacité du traitement?
Non, la fréquence est la même est on cherche des variations et une surreprésentation d’un allèle entre deux population à comparer pour affirmer que le gène joue un rôle.
La concentration de warfarine chez un individu ayant deux copies *2 ou *3 de CYP2C9 est :
a) Plus grande
b) Plus petite
c) Inchangée
Le variant diminue l’activité de l’enzyme, donc plus de warfarin
Quelle est la cible de la Warfarin?
La warfarine est largement prescrite pour prévenir et contrôler la thrombo-embolie
Quel enzyme est impliqué dans le métabolisme de la warfarin? Est-ce qu’il peut avoir des polymorphismes?
CYP2C9
Allèle mineurs changés par AA
1= sauvage= allèle majeur a 2 positions
2,3,4,= ordre chrono de diff polymorphisme deteminé par allele mineur
Qu’est ce qui a été remarqué au niveau génomique chez les patients stabilisés avec une thérapie de warfarin à faible dose?
Ils portent le variant 2 du CYP2C9 car celui ci diminue l’activité enzymatique.
Ceci inactive le médicament et donc on a une concentration plus grande dans le système
