UP7 Flashcards
Qué es la neoplasia?
Es una masa anormal de tejido, de crecimiento excesivo e incordiado, respecto al tejido normal. O sea, es un tejido neoformado que no debería estar allí.
Cómo se inicia el proceso de formación de una neoplasia?
*Una célula sufre cambios genéticos y epigenéticos, es decir, hay una alteración del crecimiento celular desencadenado por alteraciones adquiridas que afectan a una sola célula y su progenie;
*Al comienzo es monoclonal, pero después empieza a aparecer variantes, explicando su difícil tratamiento.
Cuál es la diferencia entre tumor y cáncer? La neoplasia afecta todo el tejido (estroma y parénquima)?
Tumor = neoplasia benigna o malina
Cáncer = neoplasia maligna.
Tejido neoplásico:
*Parénquima: las células neoplásicas propiamente dichas.
*Estroma: de sostén y nutrición, NO neoplásico.
Cómo se clasifican las neoplasias según su comportamiento biológico?
*Benignas: no comprometen la vida, no dividen y no metastatizan.
*Borderline, neoplasias fronterizas o limítrofes: son neoplasias que tienen una característica de malignidad (sobre todo microscópica), pero al mismo tiempo es poco posible que puedan tener un comportamiento invasivo o metastatizante. Hay que estudiarlas, porque pueden terminar comportándose como una neoplasia maligna.
*Malignas: capacidad de invadir localmente y a distancia (metástasis); son neoplasias equivalentes a la palabra cáncer.
Cómo se clasifican las neoplasias según su origen?
*Primarias: son neoplasias que nascen en el tejido u órgano en cuestión.
*Secundarias: son neoplasias metastásicas, es decir, se origina en otros tejido u órgano y se disemina.
¿Cómo diferenciar un tumor benigno de maligno según parámetros macroscópicos?
- Forma y velocidad de crecimiento y como son sus límites:
*Benigno: crecimiento expansivo y compresivo (generando atrofia del tejido sano adyacente); de crecimiento lento; límites netos y bien definidos (cartográficos).
*Maligno: crecimiento invasivo infiltrativo (se meten en los estromas y tejidos adyacentes normales y los reemplazan); crecimiento de lento a rápido; NO siempre netos. - Presencia de necrosis y/o hemorragia:
*Benigno: infrecuente.
*Maligno: frecuente; se debe a la velocidad de crecimiento de las células parenquimatosas y una incapacidad de acompañamiento del estroma a este nuevo tejido formado (observamos como cavidades, úlceras y con sangrado). - ¿Metástasis?
*Benigno: nunca hay metástasis.
*Maligno: pueden darlas (por eso son letales).
¿Cómo diferenciar un tumor benigno de maligno según parámetros microscópicos?
- Grado de diferenciación: cuan parecido tanto funcional y/o arquitectural del tejido neoplásico respecto del tejido del cual se originó.
*Benigno: bien diferenciadas; es decir, constituye tejidos muy parecidos, pero nunca iguales.
*Maligno: bien, semi o indiferenciadas. - Grado de atipía o anaplasia: características de las células neoplásicas, que presentan elementos atípicos de lo que debería presentar.
*Benigno: escaso o nulo grado de atipía; mismo con un grado de atipía nulo, no se trata de un cambio adaptativo (hiperplasia) ya que hay otros elementos que le acerca a la neoplasia.
*Maligno: atipía moderada o intensa.
Cómo se basa la denominación de los tumores. Nombre algunos ejemplos.
Se clasifican en 3 grandes grupos:
1.Neoplasia de origen mesenquimático: benigno (OMA), malignos (SARCOMA) –> fibroma/fibrosarcoma, lipoma/liposarcoma, angioma/angiosarcoma, linfangioma/linfangiosarcoma, etc.
2.Neoplasia de origen epitelial:
- Adenoma: a la neoplasia benigna que se origina de glándulas, de un epitelio glandular secretor o forma microscópicamente
estructuras glandulares.
- Papiloma de células escamosas ó pavimentosas: a la neoplasia
benigna que se origina de un epitelio de revestimiento escamoso
y que a su vez crece como proyecciones digitiformes o
verrucosas visibles micro o macroscópicamente sobre la superficie
de un epitelio.
- Papiloma de células trancisionales: a la neoplasia benigna que
se origina de un epitelio transicional (de vejiga por ejemplo) y
crece también formando estructuras digitiformes.
- Cistoadenoma ( cisto : quiste ) : a la neoplasia benigna de
origen epitelial glandular que crece formando tumores enteramente
quísticos como por ejemplo los del ovario.
En cambio a los tumores malignos epiteliales se los denomina
Carcinomas.
Ej.: adenoma/adenocarcinoma, adenoma hepático/carcinoma hepatocelular, etc.
3.Neoplasia de origen germinal: derivan de células germinales:
- Células totipotenciales de las gónadas o de restos embrionarios: Teratoma madura/teratoma inmaduro; quiste dermoide/teratocarcinoma.
- Neoplasias mixtas: glándulas salivares –> adenoma pleomorfo (tumor mixto de origen salival/tumor mixto maligno con origen en la glándula salival
Qué son los tumores mixtos? Y los teratomas?
*Tumores mixtos: neoplasias que combinan células atípicas originadas en distintas estirpes. Ej.: fibroadenoma mamario (mesénquima y epitelio).
*Teratoma: “Teratos” significa monstruo y la teratología es la rama de la medicina que estudia las malformaciones congénitas. En verdead se trata de neoplasias que se originan en células germinales totipotenciales (ovocitos, espermatocito) y que al crecer, van generando distintos tipos de tejidos (maduros o inmaduros) que derivan de cualesquiera de las 3 capas germinales (endodermo, mesodermo o ectodermo) (y al menos 2 de ellas). El teratoma maduro, por ejemplo, es una neoplasia absolutamente benigna. Están localizados en su mayor parte en los ovarios y testículos, pero raras veces lo podemos encontrarlos en mediastino y retroperitoneo.
Qué es el Hamartoma? Y el Coristoma?
*Hamartoma: masa desorganizada constituida por diferentes tipos de tejidos maduros y NO neoplásicos que pertenecen al órgano en donde asientan (ej.: Hamartoma pulmonar conformado por bronquios, alvéolos, etc.), pero en un completo desorden. Si esto ocurre con tejidos que no pertenecen al órgano donde se asienta se utiliza el término Coristoma (ej.: mucosa gástrica en divertículo de Meckel).
Qué son los pólipos?
Es un término descriptivo que hace referencia al crecimiento hacia la luz (exofítico, vegetante) de un órgano hueco y originado en su MUCOSA; que puede tener un pedículo fibrovascular de implantación (pólipos pediculados) o bien una base ancha de implantación, con aspecto “digitiforme” o papilífero (pólipo sésil). IMPORTANTE: la palabra por si sola NO habla de la naturaleza de la lesión (puede ser neoplásica benigna, maligna, inflamatoria, hamartomatosa, linfoide e hiperplásica).
Cuál es la diferencia entre Carcinoma y Sarcoma?
*Carcinoma: se define simplemente como una neoplasia maligna que ha originado en un EPITELIO, ya sea este: de REVESTIMIENTO o GLANDULAR (exocrino o endócrino).
*Sarcoma (“carnoso”): se define simplemente como una NEOPLASIA MALIGNA que ha originado en un TEJIDO MESENQUIMÁTICO.
Cuál es la diferencia entre Escirro y Encefaloide?
*Escirro: término descriptivo que alude a un aspecto duro, pétreo, de poca movilidad (ej.: CA prostático, algún CA mamario). Se explica porque lo que predomina es el ESTROMA por sobre el parénquima.
*Encefaloide: término descriptivo que alude a un aspecto BLANDO, friable, parecido al encéfalo. Se explica porque lo que predomina es el PARÉNQUIMA por sobre el estroma.
Qué es el grado de diferenciación de una neoplasia? Y cómo lo dividimos?
Cuan parecido tanto funcional y/o arquitectural del tejido neoplásico respecto del tejido del cual se originó.
*Bien diferenciado: si las células neoplásicas logran constituir más o menos estructuras similares al tejido que las originaron.
*Semi diferenciado: las células neoplásicas intentan formar estructuras similares al tejido que las originaron, pero no logra hacerlo.
*Poco diferenciado o indiferenciado: es un conjunto de células sueltas, no se reconoce nada y suelen ser de una intensa atipicidad.
Qué es el grado de atipia de una neoplasia? Qué características evaluar? Y cómo la determina?
Definición: características de las células neoplásicas, que presentan elementos atípicos de lo que debería presentar.
Característica: polaridad basal, pleomorfismo, relación núcleo citoplasma, anisocariosis, cromatina nuclear, nucléolos, figuras mitóticas, células gigantes, citoplasma, cromosoma.
¿Cómo establecer el grado de atipía?
Si encontramos:
*1 elemento atípico: atipía leve;
*2 a 4 elementos atípicos: atipía moderada;
*10 elementos (todos): atipía intensa.
Cuáles son los tumores más frecuentes según el sexo?
Hombres: pulmón, próstata, colorrectal, vejiga urinaria, linfoma;
Mujeres: mama, pulmón, colorrectal, endometrio, linfoma.
¿Cuáles son los diferentes tipos de diseminación en las neoplasias?
- Local (NO metastásica):
*Continuidad: continua anatómicamente el órgano.
*Contigüidad: continua anatómicamente a órganos vecinos. - A distancia (metástasis):
* Diseminación transcelómica o transcavitaria;
*Diseminación linfática;
*Diseminación hematógena.
Qué es y cómo se da la metástasis?
Es la diseminación a distancia de las células tumorales malignas a otro sitio u órgano alejado del tumor primario. Es propia de los tumores malignos.
Se da cuando se pierde la adhesión de las células cancerígenas a la masa neoplásica y las mismas se adhieren por moléculas de adhesión, por fuera a las paredes de los vasos sanguíneos o linfáticos, es decir, en su membrana externa, en donde empiezan a destruirlas mediante proteasas y la digestión enzimática, permitiendo penetrar al sistema linfático o sanguíneo, con su migración metastásica (alojamiento a distancia).
Cuáles son las vías de diseminación metastásicas?
*Diseminación transcelómica o transcavitaria: siembra directa de cavidades o superficies corporales; las células cancerígenas utilizan una serosa, para ir de un órgano a otro. Es posible cuando la neoplasia maligna penetra en un “campo abierto natural”, como por ejemplo la cavidad peritoneal que es frecuentemente afectada en los carcinomas de ovario (carcinomatosis peritoneal). También pueden afectarse la cavidad pleural, pericardio, espacio subaracnoideo y espacio articular.
*Diseminación linfática: es la vía más frecuente de diseminación de las neoplasias malignas epiteliales (carcinomas). Las células tumorales se diseminan a través de los vasos linfáticos de drenaje a los ganglios linfáticos regionales. Ej.: un adenocarcinoma de mama originado en el cuadrante superoexterno metastatiza a los ganglios axilares.
*Diseminación hematógena: es la vía de diseminación más frecuente de los sarcomas. Las células tumorales penetran en general los vasos venosos cuyas paredes son más delgadas que las arteriales. Las células siguen el flujo venoso, de manera que principalmente el pulmón y también el hígado, ya que son “pasos obligados” (reciben el drenaje de la vena porta y de los vasos cavos respectivamente) y por lo tanto son los órganos más afectados. Le siguen en frecuencia hueso y cerebro.
Qué es un ganglio centinela?
Ganglio centinela: primer ganglio de una región que recibe la metástasis. Ese ganglio puede ser extirpado quirúrgicamente y estudiado por un método de biopsia rápido llamado congelación (10-15 min), mientras el paciente sigue en el quirófano. Luego si el patólogo encuentra afectación del centinela, eso indica que está afectado toda la cadena ganglionar que le sigue, por lo tanto, informa al cirujano que está esperando ese resultado, para que realice la linfadenectomía de los ganglios que le siguen.
Todos los órganos pueden recibir metástasis?
Si bien puede producirse diseminación metastásica a casi todos los órganos de la ergonomía, existen excepciones, como el bazo, músculo esquelético, corazón y riñón, que raramente son localización de tumores metastásicos.
Cuáles son los principales agentes neoplásicos?
Carcinogénesis química:
*Agentes alquilantes de acción directa: ciclosfamida, busulfan (son fármacos antineoplásicos que pueden terminar provocando otras neoplasias);
*Hidrocarburos aromáticos policíclicos: combustión del tabaco (asociado al carcinoma broncógeno y CA de mama) y de la grasa del asado (asociados al CA de colon);
*Asbesto (amianto): asociado al mesotelioma maligno, es decir, neoplasias que se originan en las serosas.
Carcinogénesis por radiación:
*Rayos UV (principalmente UVB): basocelular y melanomas (neoplasia maligna);
*Radiaciones ionizantes (X o Gamma): carcinomas cutáneos, CA de tiroides y CA óseo.
Carcinogénesis microbianos:
*HPV, Epstein-Barr, Virus hepatitis B, Virus herpes simple (tipo 8), Virus de la hepatitis C, Helicobacter pylori.
Cómo se hace el diagnóstico de una neoplasia?
*Métodos histológicos y citológicos;
*Inmunohistoquímica;
*Diagnóstico molecular: FISH (análisis por hibridación IF in situ), PCR y Micromatrices de ADN (determina si el ADN de in individuo en particular contienen mutación en genes);
*Citometría de flujo.
Marcadores tumorales: un marcador tumoral es una sustancia que produce el tumor.
*CEA: carcinoma colorrectal, páncreas, mama, gástricos;
*AFP: hígado y tumores germinales;
*PSA: próstata;
*CA 125: ovario.
Qué es la metaplasia?
Es el cambio de un tipo de tejido epitelial adulto o maduro (epitelial o mesenquimatoso) por otro tipo de célula adulta.
No presenta manifestación fisiológica, siempre es un cambio adaptativo patológico.
Ejemplos:
*Cambio del epitelio respiratorio de los fumadores habituales, en los que el epitelio cilíndrico normal de la tráquea se sustituye por un epitelio escamoso estratificado.
*Cambio del epitelio escamoso estratificado del esófago por el epitelio cilíndrico gástrico, asociado al reflujo gastroesofágico.
Qué es la displasia?
El término displasia significa “crecimiento desordenado”.
Es un trastorno del crecimiento y desarrollo de los epitelios que consiste en una alteración a nivel de la maduración (atributo nuclear) y la diferenciación de las células (atributo citoplasmático). Por lo tanto, se caracteriza por la presencia de células inmaduras e indiferenciadas, en donde no debería haberse.
Es una lesión preneoplásica, que tiene lugar a nivel de los epitelios tanto glandular como pavimentoso.
Cuando la lesión displásica se desarrolla sobre epitelio pavimentoso se puede clasificar. Cómo se clasifica?
*Displasia leve: la alteración compromete el tercio inferior del epitelio.
*Displasia moderada: la alteración afecta los 2/3 inferiores del epitelio.
*Displasia intensa/carcinoma in situ: todo el espesor del epitelio está afectado por el proceso sin sobrepasar la membrana basal. Cuando las células tumorales atraviesan la membrana basal se transforma en un carcinoma invasor.
Las actividades de detección temprana de las neoplasias tienen dos componentes. Cuáles son?
*El diagnóstico temprano: consiste en conocer los signos y síntomas iniciales para facilitar el diagnóstico y el tratamiento antes que la enfermedad alcance una fase avanzada.
*El cribado, tamizaje o screening: es la aplicación sistémica de una prueba de detección en una población asintomática con el fin de descubrir a los pacientes que presentan anomalías indicativas de un cáncer determinado o de una lesión precancerosa y así poder diagnosticarlos y tratarlos prontamente.
Cuáles los métodos de screening/tamizaje utilizados para detección temprana de neoplasias? Y cuando se inicia dichos estudios?
- Rastreo de cáncer de cervicouterino:
*A partir de los 25 años se realiza PAP con una frecuencia anual. Luego de 2 años negativos se realiza cada 3 años (1-1-3);
*Luego de los 30 años se realiza también test de HPV cada 5 años si es negativo. - Rastreo de cáncer de colon (Colonofibroscopia):
*Personas sin antecedentes familiares: una colonoscopia cada 5 años, luego de los 50 años;
*Antecedentes familiares: comenzar con el screening 10 años antes del diagnóstico del familiar de primer grado. - Rastreo de cáncer de mama:
*Auto-palpación y exploración física por personal de salud;
*Mamografía/senografía:
-La FASGO (Federación Argentina de Sociedad de Ginecología y obstetricia) recomienda 1 entre los 35 años y los 40, luego anual.
-El INC (Instituto Nacional del Cáncer) recomienda hacer luego de los 50 años anual.
-Si existen antecedentes de familiares directos con cáncer de mama, se recomienda 5 años antes de diagnóstico del familiar de primer grado. - Rastreo de cáncer de próstata:
*Tacto rectal: baja sensibilidad (solo permite la detección de un 50% de los tumores);
*PSA: baja sensibilidad; no se recomienda pedir de rutina solo ante síntomas. Puede estar aumentado en HPB.
Cuáles son las manifestaciones clínicas del cáncer de colon?
síndrome constitucional + clínica según localización:
*Cáncer de colon izquierdo:
-Cambios en el hábito evacuatorio: el paciente alterna semanas de diarrea con semanas de constipación;
-Enterorragia: no es lo más frecuente, se lo detecta por SOMF (Sangre Oculta en Materia Fecal);
-Dolor abdominal intermitente y agudo, diarrea, retortijones, meteorismos, molestias relacionadas con la presencia de gas en el intestino;
-Obstrucción intestinal aguda.
*Cáncer de colon derecho:
-Evoluciona en forma asintomático por mucho tiempo;
-Manifiesta sobre todo por SOMF (anemia);
-En estadios avanzados se agrega dolor y tumor palpable en FID.
*Cáncer de recto:
-Disminución del calibre de heces: heces en cinta debido a disminución del calibre);
-Rectorragias, pujos, tenesmo rectal y SOMF.
Qué son los síndromes paraneoplásicos?
Son un conjunto de manifestaciones asociadas a la presencia de un tumor maligno en órganos y sistemas no afectados directamente por el crecimiento neoplásico ni por sus metástasis.
Dicha sintomatología no se explica por el compromiso de la infiltración tumoral en dicho órgano, sino por ser causadas por diferentes factores, hormonas, citoquinas, interleuquinas o respuestas inmunes contra antígenos tumorales que tienen una reacción cruzada con antígenos neuronales. Su identificación nos permite sospechar la existencia de un tumor en alguna parte del organismo.
Cómo se manifiestan los síndromes paraneoplásicos?
*Sistémicos: dermatomiositis, LES, caquexia.
*Endócrinos: Sme. de Cushing, hiponatremia, galactorrea, ginecomastia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hipoglicemia/hiperglicemia, acromegalia, Sme. Carcinoide.
* Cutáneos: acantosis Nigricans, hiperpigmentación difusa, prurito, urticaria, eritema polimorfo, ictiosis.
*Hematológicos: anemia, policitemia, coagulopatía, púrpura trombocitopénica, disproteinemia, leucoeritroblastosis.
*Vasculares: tromboflebitis migratoria, endocarditis trombótica NO bacteriana.
* Renales: Sme. nefrótico.
* Esqueléticos: dedos en palillo de tambor, osteoartropatía Hipertrofiante Neumica.
* Neurológicos: miastenia gravis, neuropatías, demencias, encefalomielitis, trastornos cerebelosos.
Qué es el síndrome constitucional? Y cuáles sus causas?
Se engloba la manifestación de astenia, anorexia y adelgazamiento involuntario, por separado o juntas, en general aparecen juntas.
Las causas del síndrome constitucional son variadas, pero en una primera aproximación pueden dividirse en 3 grandes grupos: psiquiátricas, neoplásicas y orgánicas no neoplásicas (como endócrinas).
Cómo podemos definir la astenia, anorexia y el adelgazamiento involuntario?
1.Astenia: falta de energía o cansancio anormal sin la realización de esfuerzo. Lo que la difiere de la fatiga, que es la misma sensación, pero después de la realización de esfuerzo, relacionada al agotamiento muscular.
2.Anorexia: es la pérdida del apetito que puede ser de índole humoral por la secreción de citoquinas e interferón por las células tumorales o estar relacionada con el tratamiento de la neoplasia (quimioterapia, radioterapia).
3.Adelgazamiento involuntario: pérdida progresiva de la masa muscular y de la grasa corporal, que se explica por la falta de apetito.
¿Cómo estudiar los pacientes con el síndrome constitucional?
*Historia clínica completa;
*Examen físico: estado general del paciente, buscar adenomegalias, palpar tiroides, palpar masas y visceromegalias en abdomen, tacto rectal, colonoscopia.
*Laboratorios: PCR, VES, hemograma, glicemia, perfil lipídico, función renal, hepatograma, ionograma, orina completa, VIH, TSH, SOH, colonofibroscopía, Vitamina B12;
* Imagen: Rx de tórax, ECG, ECO abdominal, TC, mamografía, colonoscopia, endoscopia.
Qué son y cuáles son los marcadores tumorales?
Son sustancias producidas por ciertas neoplasias, a las cuales podemos pesquisar y orientar al diagnóstico o también el control postratamiento.
*CEA (Antígeno Carcinoma Embrionario): carcinoma gástrico, mamario, pancreático y colorrectal;
*AFP (Alfa-Feto Proteína): hígado y tumores germinales;
*PSA (Antígeno Prostático Especifico): próstata;
*CA 125: neoplasias ováricas.
Qué son las infecciones intrahospitalarias o nosocomiales?
Son aquellas adquiridas durante internación.
- Deben aparecer 48/72 horas después del ingreso al hospital; o
- Después de 48 horas de egresado (enfermedad incubada que adquirió en su estadía).
Cuáles son los factores de riesgo de adquirir infección intrahospitalaria?
*Sondaje vesical;
*Asistencia mecánica respiratoria;
*Catéteres;
*Prótesis;
*Procesos invasivos: cirugías, exámenes diagnósticos complementarios.
Cuál es la infección nosocomial más frecuente? Y cuáles son los microorganismos responsables?
Infección urinaria nosocomial (se ve favorecida por el sondaje vesical).
Microorganismos (en orden de frecuencia):
*Escherichia coli: es una E. coli resistente a los antimicrobianos;
*Enterococcus faecalis: hay E. faecalis resistente a la Vancomicina en los intestinos de los pacientes internados y multitratados con ATB; en el tubo digestivo es microbiota ambiental y no produce patología;
*Klebsiella pneumoniae: siempre es klebsiella ble, con betalactamasa de espectro extendido, resistente a todos los ATB orales y EV;
*Pseudomonas aeruginosa: siempre son per se resistentes a múltiples antibióticos;
*Acinetobacter spp.: hay resistentes a todos los ATB posibles;
*Cándida spp.: suelen aparecer luego de múltiples tratamientos para las bacterias;
*Otras: cualquiera que sea multirresistente.
La Neumonía nosocomial es la segunda IIH más frecuente, y se ve favorecida por el uso de ARM. Cuáles son los microorganismos responsables? Y cuál es la muestra que se debe tomar para el diagnóstico etiológico?
Microorganismos (en orden de frecuencia):
*Klebsiella pneumoniae: multirresistentes a los ATB;
*Pseudomonas aeruginosa: multirresistentes;
*Staphylococcus aureus: resistentes a la penicilina; hay casos de S. aureus resistentes a la Vancomicina;
*Streptococcus pneumoniae: paradigma de las infecciones respiratorias domiciliarias; pero, en este caso son resistentes a los betalactámicos;
*Haemophilus influenzae: mismas consideraciones que el S. pneumoniae;
*Acinetobacter spp: sobre todo el A. baumannii;
*Stenotrophomonas maltophilia: BGN NO fermentador, que es cromosómicamente resistente a los carbapenems.
Muestra: la toma de muestra para certificar neumonía nosocomial debe ser el lavado broncoalveolar (BAL);
Las IIH relacionadas con catéteres es la tercera más frecuente. Cuáles son los microorganismos responsables?
Microorganismos (en orden de frecuencia):
*Staphylococcus spp (Estafilococos coagulasa negativa) –> asociadas al uso de catéteres plásticos, que presentan como factor de virulencia la producción de biopelículas (slime-biofilms), que se adhiere a los plásticos.
*Staphylococcus aureus;
*Candida albicans y Cándida spp.: en estes casos hay que hacer antibiograma.
Cómo se toma la muestra para el diagnóstico de IIH relacionadas con catéteres?
*Retrocultivo por el catéter, es decir, hacer retroceder la sangre por el catéter y ponerlo en un caldo de cultivo;
*Simultáneamente hay que sacarle un hemocultivo periférico al paciente;
*La identificación del microrganismo en las dos tomas no garantiza que la fiebre está siendo causada por él.
En los pacientes que presentan infecciones relacionadas con catéteres, al sacarlo, el paciente en horas ya no tiene más fiebre.
Las infecciones relacionadas con cirugías son la cuarta causa de IIH más frecuente, y representan las complicaciones quirúrgicas más comunes. Cuáles son los microorganismos responsables?
Microorganismos (en orden de frecuencia):
*Escherichia coli;
*Staphylococcus aureus;
*Enterococcus faecalis: si es una cirugía relacionada con el tubo digestivo;
*Pseudomonas aeruginosa;
*Acinetobacter spp.: sobre todo si es una cirugía de vías urinarias;
*Stenotrophomonas maltophilia.
Cuáles son los factores que favorecen las IIH relacionadas con cirugía?
*Las infecciones de heridas quirúrgicas prolongan la estadía de los pacientes dentro de los hospitales.
*Se debe diferenciar entre cirugías limpias y contaminadas.
*La presencia de heridas sucias, con cuerpos extraños, hematomas y presencia de anaerobio como en las mordeduras favorecen la infección.
Importante: es importante que la toma de muestra sea realizada por punción.
Cuáles son los microorganismos responsables por la bacteriemia nosocomial?
Microrganismos (en orden de frecuencia):
*Escherichia coli;
*Klebsiella pneumoniae: grupo KES;
*Acinetobacter spp.;
*Stenotrophomonas maltophilia;
*Staphylococcus spp (Estafilococos coagulasa negativa).
Qué debemos tener en cuenta ante una bacteriemia nosocomial? Y cuál es la muestra para el diagnóstico?
*Bacterias en la sangre que puede derivar en sepsis;
*Si bien no son las más frecuentes, son las que con más frecuencia pueden ser mortales.
*Es muy importante la toma de muestra, el hemocultivo seriado (ideal 3 muestras, y por lo menos 2) antes de iniciar la terapia antimicrobiana es fundamental para el diagnóstico y tratamiento etiológico de estas infecciones.
El hemocultivo seriado es importante para disminuir la chance de contaminación y para aumentar la positividad.
Cuáles son los microorganismos responsables por IIH relacionadas con prótesis? Y cuál es su vía de contagio?
Microorganismos (en orden de frecuencia):
*Staphylococcus spp (Estafilococos coagulasa negativa);
*Staphylococcus aureus;
*Pseudomonas aeruginosa;
*Enterobacterias;
*Cándidas;
*Micobacterias atípicas: por fallas en las medidas de bioseguridad.
*Vía de contagio:
-Por contigüidad de la herida quirúrgica;
-Por vía hematógena desde otro foco séptico;
-Desde la portación nasal del microorganismo pueden infectarse.
Qué debemos hacer ante un paciente con IIH?
Aislamiento: para minimizar el riesgo (RIESGO CERO NO EXISTE).
Tipos de aislamiento:
- Estricto (infectados con microorganismos altamente contagiosos);
- Protector (inmunodeprimidos, trasplantados);
- Contacto (directo o cercano);
Respiratorio (barbijo antes de entrar, pacientes con meningitis, TBC);
Entérico (HAV, Cólera).
Precauciones básicas:
- Lavado de manos;
- Uso de guantes descartables;
- Uso de batas, barbijos;
- Uso de lentes protectoras;
- Descarte de ropa contaminada de la habitación.
Cuando se considera un paciente inmunocomprometido?
Un paciente se considera inmunocomprometido cuando presenta uno o más defectos en los mecanismos naturales de defensa frente a la infección.
Los estados de inmunodepresión se caracteriza por: alteraciones en la inmunidad fagocítica, humoral o celular.
Cuáles son las causas y tipos de inmunodeficiencia?
Los defectos en estas líneas de defensa pueden aparecer de forma aislada o combinada en forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria a:
*Deficiencias génicas;
*Inanición (sobre todo en desnutridos graves proteicos);
*Fármacos (esteroides, quimioterápicos, oncológicos);
*Cáncer (células inmunitarias, como linfomas, leucemias, mieloma múltiples);
*Enfermedades (SIDA).
Inmunodeficiencia fisiológica:
*Recién nacido (compensada con la IgG materna en los primeros 5-6 meses);
*Embarazadas (para evitar rechazo de tejido extraño);
*Adultos mayores (nmunosenescencia).
Cómo se clasifican las infecciones en inmunocomprometidos?
*Infecciones oportunistas en el paciente HIV (+);
*Infecciones en pacientes con neoplasias:
-Alteraciones en la inmunidad humoral;
-Alteraciones en la inmunidad celular;
-Granulocitopenia secundaria a la quimioterapia.
*Infecciones en trasplantados;
*Infecciones en ancianos.
Cuáles son las características de las infecciones en los pacientes HIV (+)?
*Las infecciones oportunistas se originan cuando la cifra de CD4 es menor a 200;
*Nunca se habla de curación definitiva ya que estas infecciones tienen tendencia a persistir o recurrir;
*Pueden estar dados por microorganismos patógenos, oportunistas, ambientales o de la propia microbiota del paciente;
*Infecciones severas generalizadas;
*Escasas sintomatología;
*Ausencia de fiebre;
*Lesiones con pocos signos de flogosis y escasa formación de pus.
Cuáles son los microorganismos responsables por las infecciones en los pacientes HIV (+)?
Bacterias:
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Mycobacterium tuberculosis
- Mycobacterium atípicos (avium complex)
- Treponema pallidum
- Salmonella entéricas (sepsis)
Virus:
- CMV
- Virus Herpes Simple
- Virus Epstein Barr
Hongos:
- Candida spp.
- Histoplasma capsulatum
- Coccidioides
- Cryptococcus neoformans
- Pneumocystis jirovecii
- Aspergillus spp.
Parásitos:
- Toxoplasma gondii
- Leishmania spp.
- Cryptosporidium
- isospora belli
- Microsporidium
Cuáles son las enfermedades marcadoras de SIDA?
- Neumonía por Pneumocystis carinii;
- Candidiasis esofágica;
- TBC pulmonar e extrapulmonar;
- Histoplasmosis diseminada;
- Infección por CMV (meningitis);
- Toxoplasmosis cerebral;
- Criptococosis;
- Encefalopatías por virus Herpes;
- Isosporidiasis;
- Cryptosporidium;
- Sarcoma de Kaposi;
- Esofagitis por virus Herpes Simple;
- Linfoma de Burkitt;
- Carcinoma de cérvix invasivo.
Las manifestaciones de las infecciones en pacientes con neoplasias va a depender del tipo de alteración que se está produciendo a nivel del SI. Según cada alteración, cuáles son los microorganismos responsables?
- Alteraciones en la inmunidad humoral: en los pacientes con mieloma múltiple se altera la capacidad de opsonización de las bacterias, por lo tanto, los organismos capsulados producen infecciones graves y mortales.
*Streptococcus pneumoniae;
*Haemophilus influenzae;
*Klebsiella pneumoniae, etc. - Alteraciones en la inmunidad celular: en estos pacientes los microorganismos de crecimiento intracelular son los responsables.
*Micobacterias;
*Salmonella;
*Toxoplasma;
*Brucellas;
*Legionela;
*Listeria;
*Pneumocystis jirovecci;
*Virus. - Granulocitopenia secundaria a la quimioterapia: la quimioterapia, muy utilizada en tumores sólidos como de la sangre disminuye drásticamente los leucocitos, por lo tanto favorece las infecciones.
Bacteriemias por Gram (-):
- E. coli
- K. pneumoniae
- Pseudomonas aeruginosa
Bacteriemias por Gram (+):
- Staphylococcus epidermidis
- S. aureus
- Streptococcus grupo viridans
Infecciones fúngicas:
- Candida spp.
- Aspergillus
- Mucor
Las infecciones en pacientes trasplantados se ven favorecidas por las variaciones anatómicas durante el trasplante y también por los procedimientos invasivos y la inmunosupresión a la que es sometido el paciente. Cuáles son los microorganismos responsables por dichas infecciones?
- CMV;
- Cándida;
- Micobacterias;
- Toxoplasma;
- Reactivaciones de infecciones latentes;
- Histoplasma;
- Virus Herpes;
- Coccidioides.
En los pacientes trasplantados de médula ósea son más frecuentes las infecciones producidas por Staphylococcus aureus o ECN (por los catéteres), Enterobacterias, Pseudomonas (pacientes multitratados, internados, etc.) y hongos (sobre todo cándida).
Cuáles son los factores que influyen en las infecciones en adultos mayores?
*La inmunosenescencia es el principal factor que favorece la infección en este grupo etario, pero también las alteraciones morfológicas y anatómicas (como la caída de los dientes, prolapso del periné), las enfermedades obstructivas (litiasis, tumores), pacientes institucionalizados y el alto porcentaje de hospitalización de estos pacientes presuponen riesgos para la infección;
*Es común en los ancianos la ausencia de fiebre y la escasa sintomatología que se deben tener en cuenta a la hora del examen físico.
Cuáles son las infecciones más comunes en los adultos mayores y cuáles son los microorganismos responsables?
Neumonía
- Streptococcus pneumoniae;
- Haemophilus influenzae;
- Staphylococcus aureus;
- Virus de la influenza;
- Neumonías por aspiración.
Reactivación de antiguos focos tuberculosos.
Infecciones urinarias:
- Escherichia coli;
- Proteus, Klebsiella;
- Pseudomonas;
- Enterococcus.
Úlceras de decúbito;
Septicemias;
Meningitis:
- Streptococcus pneumoniae;
- Listeria monocytogenes;
- Mycobacterium tuberculosis
Qué es el cáncer (según la inmunología)?
Proliferación incontrolada y diseminación de clones de células eucariotas transformadas. Es el fracaso de los controles que en condiciones normales gobiernan la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células.
Qué son los genes supresores de tumores?
Son distintos genes que codifican proteínas reguladoras o supresoras del ciclo celular; pero, lo más estudiado es el Gen p53.
Para impedir el efecto protector que ejercen sobre el genoma, se requiere la mutación de sus dos alelos (son codominantes).
Cuál es el principal mecanismo de supresión tumoral?
- Inhibidores de cinasas dependientes de Ciclinas: Gen p53.
*El ADN dañado induce la activación del gen p53 para que se genere la proteína p53;
*Esta proteína va a actuar favoreciendo la transcripción de la proteína p21, y esta va a actuar en el complejo Ciclina-Cdk, frenando el ciclo celular.
El gen p53 es un gen supresor de tumores que no solo detiene el ciclo (arresto celular), también participa en la apoptosis forzando a las células al suicidio cuando el daño en el ADN es irreversible.
Qué son los genes protooncogenes? Y los oncogén?
Los genes conocidos como protooncogenes codifican proteínas que estimulan la división celular, por ejemplo, factores del crecimiento o receptores de factores del crecimiento.
La mutación de uno de los dos alelos que codifican para un protooncogén, lo transforma en un oncogén (genes que dará origen a un tumor), capaz de originar productos celulares que estimulan la división celular de forma incontrolada conduciendo al cáncer, con alteración de los mecanismos de control del ciclo celular, es decir, hay una sobreestimulación.
¿Qué elementos interviene en la transformación maligna celular?
*Ciertos agentes químicos e ionizantes;
*Errores durante la duplicación del ADN;
*Interacción de ciertos agentes virales con el genoma de la célula y otros.
Cómo ocurre la evolución clonal de un tumor?
1.Primera mutación: una célula está predispuesta a proliferar a una tasa anormalmente alta;
2.Segunda mutación: una segunda mutación hace con que la célula se divida rápidamente;
3.Tercera mutación: después de una tercera mutación la célula sufre cambios estructurales;
4.Cuarta mutación: una cuarta mutación determina que la célula se divida de forma incontrolable e invada otros tejidos.
Por lo tanto, tiene que haber tres eventos de mutaciones para que esta célula pueda ser considerada una célula maligna (va a dar origen a un tumor).
¿Cuál es el role del Sistema Inmune (SI) en la prevención de tumores?
El SI tiene tres roles primarios en la prevención de los tumores:
1. Eliminar los virus oncogénicos o suprimir las infecciones virales.
2. Resolver la inflamación y eliminar los patógenos rápidamente; ya que la RI produce enzimas y metabolitos tóxicos del oxígeno y nitrógeno, que además de inducir la destrucción del patógeno, genera mutaciones a nivel del ADN.
3. Reconocer y eliminar células tumorales mediante antígenos específicos o moléculas de estrés (como MICA y MICB), activando células citotóxicas naturales.
Cuáles son los factores que pueden llevar al daño celular? Y cuál es la respuesta frente a este daño?
Además de la mutación congénita de las proteínas relacionadas con el ciclo celular, hay otros factores que pueden llevar a un daño celular, como:
*Carcinógenos químicos (tabaco, combustibles, quemados, etc.);
*Radiaciones (la UV induce una inmunosupresión, que sumada al calor lleva favorecer la formación maligna a nivel del piel);
*Infecciones virales (hepatocarcinoma asociado al virus de la hepatitis B o C y tumores de cuello uterino asociados al HPV);
*Inflamación crónica;
*Mutaciones heredadas al nacimiento.
Todo eso genera daño en la células y esta célula va a expresar eso a través de “señales de daño”, que pueden ser reconocidos por el sistema inmune. Los genes como el p53 y el p73 van a activar genes que a su vez van a intentar reparar el ADN, si no se logra esa reparación, la célula sufre apoptosis.
Qué es y cómo se da el proceso de apoptosis?
Proceso que requiere de energía (activación celular), por la cual la célula va a la muerte; o podemos definirla como una muerte celular programada.
Ocurre cuando hay una activación de las enzimas caspasas debido a una interacción ligando-receptor (ej.: Fas-FasL), que lleva a una destrucción del núcleo (por endonucleasas) y consecuentemente muerte de la célula sin proceso inflamatorio, ya que los macrófagos reconocen por medios de los receptores scavenger las proteínas expresadas por estas células.
Si no hay reparación ni apoptosis, el sistema inmune realiza vigilancia y respuesta antitumoral. Cómo lo hace?
- Reconocimiento de células anormales: Identifica células tumorales por antígenos tumorales o moléculas de estrés (como MICA y MICB).
2 Activación de células citotóxicas: Las células NK, NKT y Linfocitos Tγδ: - Inducción de inmunidad adaptativa: Las células dendríticas presentan antígenos tumorales a los linfocitos T.
Cuáles son las funciones de las NK? Mediante que mecanismos ejercen sus funciones?
Funciones
*Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares;
*Control de infecciones virales;
*Destrucción de células tumorales;
*Influye en el perfil de la RI adaptativa que se genera contra un patógeno especifico.
Mecanismos
*Citotoxicidad directa, sin previa sensibilización con el Ag;
*Citotoxicidad celular dependiente de Ac (ADCC);
*Producción de citocinas y quimiocinas.
Cuáles son las funciones de los Linfocitos Tγδ?
LTγδ son capaces de censar patógenos e inducir la maduración de las DC, la activación funcional, migración y presentación antigénica. Fundamentalmente lo encontramos en la zona de gran ingreso de antígeno, como mucosa, árbol respiratorio, etc.
*Está célula expresan MHC no clásica (como la CD1) y tiene un receptor para las moléculas de estrés (también hay en las NK);
*Reconocen distintos tipos de antígenos y ejerce su capacidad citotóxica;
*Reconoce PAMPs y tiene gran capacidad de liberar mediadores de todo tipo;
*Libera la IL-17 que actúa como factor quimiotáctico para neutrófilos, por eso muchas veces vemos tumores infiltrados con neutrófilos.
Cuáles son las funciones de las células NKT?
*Las NKT Reconocen antígenos presentados por las moléculas de tipo CD1, por lo que también ejerce funciones citotóxicas;
*También expresan distintos tipos de citocinas, que pueden ejercer una función antitumoral hasta una función permisiva; y de acuerdo al tipo de citocina que secreta a nivel del órgano drenante, también puede inducir que el sesgo de la RI sea hacia un Th1 o a un Th2;
*Por presentar el Fas-L, si una célula tumoral expresar el Fas, la lleva a la muerte;
*Además, también ejerce citotoxidad mediante la liberación de granzimas y perforinas.
¿Cómo es la respuesta inmune mediada por linfocitos T CD4+ frente a un neoantígeno?
*El neoantígeno va a ser presentado por una célula DC a un linfocitos T-naive a nivel del ganglio drenante;
*Proliferación y diferenciación de células T;
*Las células T CD4+ diferenciadas entran en circulación;
*En este caso nos conviene que las células se diferencie a un Th1, que a su vez van a generar IFN-γ para logo activar a los macrófagos;
*Migración de células T efectoras y otros leucocitos al sitio del antígeno;
*Los macrófagos además de cumplir con su función de fagocitosis, va a liberar mediadores proinflamatorios, TNF-α y metabolitos tóxicos del oxígeno que pueden destruir las células.
¿Cómo es la respuesta inmune mediada por linfocitos T CD8+ frente a un neoantígeno?
*Reconocimiento del Ag e inducción de la respuesta en los órganos linfoides:
*Proliferación y diferenciación de células T;
*Las células CD8+ diferenciadas (células CTL) entran en circulación;
*Migración de células T efectoras y otros leucocitos al sitio del antígeno;
*Funciones efectoras de las células T –> CLT matando la células diana, por:
-Perforinas y granzimas: crean poros en la membrana celular y activan la apoptosis;
-Vía Fas-FasL: induce la apoptosis al activar caspasas;
-Producción de IFN-γ: activa macrófagos para potenciar la inmunidad innata.
Los tumores desarrollan diversos mecanismos de escape para evadir la respuesta del sistema inmune. Cuáles son eses mecanismos de escape tumoral?
*Tolerancia frente a antígenos tumorales: alteraciones en la maquinaria de procesamiento y presentación antigénica.
*Defectos en los mecanismos de señalización intracelular (ej.: TIL con expresión disminuida de CD3).
*Secreción de factores inmunosupresores: IL-10, TGF-β, PGE2 (son inhibidores de la activación de LT).
*Activación de vías inhibitorias de la respuesta T en el microambiente tumoral (CTL4/CD80, CD86, PD-1/PD1-L).
*Inmunosupresión regulada por el catabolismo del triptófano: IDO indolamina 2, 3 dioxigenasa, presente en tumores cataboliza triptófano y bloquea la proliferación de LT.
*Hipótesis del contraataque tumoral (ej.: expresión de Fas y FasL).
*Interacciones entre proteínas y glucanos en el medioambiente tumoral (ej.: galectina-1 contribuye a la actividad inmunosupresora).
*Células T reguladoras: inhiben la respuesta antitumoral al suprimir la función de células T citotóxicas y células dendríticas.
Qué son los fármacos antihipertensivos? Y cuál es el objetivo del tratamiento de un paciente hipertenso?
Son fármacos utilizados para mantener la PA dentro de los rangos de normalidad, es decir, bajar la PA en pacientes hipertensos.
Objetivo: Disminuir la morbimortalidad, es decir las complicaciones a largo plazo, y como estrategia utilizar los medicamentos que por casualidad bajan la presión arterial. Eso permite que los pacientes vivan más y mejor, con una menor incidencia de las comorbilidades renal, ocular y cardiaca.
Cómo se clasifican los fármacos antihipertensivos?
*Diuréticos:
1.Tiazidas y fármacos relacionados: Hidroclorotiazida, Clortalidona.
2.Diuréticos de asa: Furosemida, Bumetanida, Ácido Etacrínico, Torasemida.
3.Diuréticos ahorradores de K+: Amilorida, Triamtereno, Espironolactona.
*Simpaticolíticos:
1.Fármacos de acción central: Metildopa, Clonidina, Guanabenz, Guanfacina.
2.Bloqueadores ganglionares: Trimetrafán.
3.Bloqueadores de las neuronas adrenérgicas: Guanetidina, Guanadrel, Reserpina.
4.Antagonistas β-adrenérgicos: Propanolol, Metroprolol.
5.Antagonistas α-adrenérgicos: Prazosín, Terazosín, Doxazosín, Fenoxibezamina, Fentolamina.
6.Antagonistas adrenérgicos mixtos: Labetalol, Carvedilol.
*Bloqueadores de los canales de Ca++: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina, Nimodipina, Felodipina, Nicardipina, Isradipina, Amlodipina.
*Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: Captopril, Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, Fosinopril, Moexipril, Cilazapril, Trandolapril y Perindopril.
*Antagonistas de los receptores de angiotensina II: Losartán, Irbesartán, Eprosartán, Telmisartán, Valsartán, Candesartán.
*Inhibidores de la renina: Aliskirem.
Teniendo en cuenta el SRAA, cuál es el mecanismo de acción de los fármacos inhibidores de la ECA? Y cuáles sus efectos?
Mecanismo de acción: inhiben la conversión de Angiotensina I en Angiotensina II.
Efectos:
*Disminución del tono simpático por la falta de acción en la médula suprarrenal;
*No hay liberación de aldosterona (disminuye retención de Na+ y H2O y excreción de K+, llevando la hiperpotasemia);
*Disminuye el efecto vasoconstrictor de la Angiotensina II;
*Disminuye hipertrofia de los miocitos cardiacos, hiperplasia de las células endoteliales y la apoptosis.
Cuándo se indica el uso de los fármacos inhibidores de la ECA?
*Tratamiento de la HTA: < 55 años y en paciente no afrodescendientes, son de primera elección.
*Disfunción sistólica del VI: o sea, pacientes con ICC.
*IAM: casi obligatorio, porque disminuye la morbimortalidad.
*Individuos expuestos a un riesgo alto de mostrar problemas cardiovasculares agudos: pacientes diabéticos, con síndrome metabólico, etc.
*IRC: retarda el daño.
*Tratamiento de las crisis renales por esclerodermia.
Cuáles son los efectos adversos de los fármacos inhibidores de la ECA?
Hipotensión, tos nocturna (acumulo de bradicinina a nivel del pulmón), hiperpotasemia, IRA, potencial fetopático (produce oligohidramnios), angioedema, exantema cutáneo, proteinuria, disgeusia, neutropenia, glucosuria, hepatotoxicidad.
Cuál es el mecanismo de acción de los fármacos antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II)? Y cuáles sus efectos?
Mecanismo: reducen la PA por bloqueo de los receptores de angiotensina.
Efectos:
*Inhibe contracción del músculo de fibra lisa de los vasos (vasoconstricción);
*Inhibe liberación de aldosterona;
*Inhibe liberación de catecolaminas suprarrenales;
*Inhibe la intensificación de la neurotransmisión NA y tono simpático;
*Disminuye hipertrofia e hiperplasia de células y la apoptosis.
Cuáles son las aplicaciones terapéuticas de los ARA II?
*Tratamiento de la HTA;
*Nefropatía diabética;
*Profilaxis de la apoplejía;
*IC que no toleran IECA.
Muchas veces son utilizados para sustituir los IECA cuando el paciente no telera, pero no son de primera elección.
Cómo se dividen los fármacos bloqueadores de los canales de Ca++? Y cuál es su mecanismo de acción?
*Dihidropiridinas: Nifedipina, Amlodipina, Felodipina, Isradipina, Nicardipina, Nosoldipina, Nimodipina, Bepridilo.
*No dihidropiridinas: Verapamil y Diltiazem.
Mecanismo de acción:
*En las células del músculo liso vascular hay los canales de Ca++ (tipo lento/tipo L/voltaje dependiente/operado por ligandos);
*Estos canales se abren por: el ligando IP3 o cuando llegan un potencial de acción, y ocurre la entrada de Ca++;
*El Ca++ ingresado se une a la Calmodulina y que va a estimular la KCLM (Kinasa de cadena ligera de miosina), lo cual fosforila la miosina y hace con que interactúe con la actina y se produce la contracción vascular;
*Lo que hace los calcioantagonistas a nivel vascular es disminuir la entrada de Ca++ e impedir la interacción de la Kinasa con la miosina.
Cuál es el mecanismo de acción de los calcioantagonistas a nivel cardíaco?
*A nivel cardíaco tenemos la troponina, que inhibe el aparato contráctil cardiaco;
*Cuando el canal de Ca++ se abre, este ingresa y se une a la troponina, y le quita esta inhibición sobre el aparato contráctil; es decir, es Ca++ inhibe el efecto de la troponina;
*Por lo tanto, al no haber entrada de Ca++ por acción de los calcioantagonistas, lo que hace es producir cronotropismo, dromotropismo e inotropismo negativo.
Cuáles son los efectos cardiovasculares de los calcioantagonistas?
*Tejido vascular: disminuye la precarga, pero disminuye mucho más la poscarga;
*Células cardiacas:
-Dihidropiridinas: NO afecta la tasa de recuperación del canal de Ca++ voltaje dependiente, entonces, la taquicardia refleja va a superar el efecto inotrópico, dromotropico e inotrópico negativo sobre el corazón.
-No dihidropiridinas: SÍ afectan la tasa de recuperación del canal de Ca++, entonces no se produce la taquicardia refleja.
*Efectos hemodinámicos:
-Aumenta el flujo coronario (vasodilatación de las coronarias);
-Disminuye la PA (por disminución de la precarga, disminuye en fin del llenado diastólico, que es uno de los determinantes del consumo del O2 (así como el inotropismo [por disminución de la poscarga] y la taquicardia);
-Mejoran la contractilidad y la función ventricular.
Los diuréticos dejaron de ser utilizados para el tratamiento de HTA. Con excepción de cuál grupo? Explique el mecanismo de acción de su prototipo.
Diuréticos Tiazídicos –> Hidroclorotiazida.
Mecanismo de acción:
*A principio disminuye el LEC (disminuye la volemia);
*Consecuentemente, disminuye/mejora el trabajo cardíaco, porque el corazón tiene que hacer menos trabajo para vencer la resistencia periférica/poscarga;
*A lo largo del tiempo y con la administración repetida, el LEC y el trabajo cardíaco vuelven a normalidad, sin embargo, la resistencia vascular periférica se mantiene reducida, con disminución de la PA y de la morbimortalidad.
No se sabe cuál es su mecanismo de acción antihipertensivo, pero hay teorías que dice que estaría relacionados con la inhibición de los canales de Ca++ o por inhibición de la anhidrasa carbónica y modificación del pH.
Cuál es el mecanismo de acción del α-Metildopa, un fármaco simpaticolítico de acción central?
*α-Metildopa ingresan en el terminal presináptico, y reemplaza la DOPA comportando como un falso NT;
*Es metabolizado por el mismo sistema de la noradrenalina hasta transformarse en la α-Metildopa-noradrenalina (principio activo);
*Una vez que se transforma es secretado y actúa a nivel presináptico en los receptores α2, inhibiendo la liberación de catecolaminas y de esta manera disminuyendo el tono simpático.
Usos:
*Fármaco utilizado en el embarazo (eclampsia o preeclampsia);
*Actualmente se prefiere utilizar β-bloqueantes en pacientes embarazadas.
El Propanolol es un antagonista β NO selectivo. Cuál es su mecanismo de acción?
*El propanolol bloquea los receptores β1 cardíaco disminuyendo así el efecto de la norepinefrina, con lo cual genera un cronotropismo, dromotropismo e inotropismo negativo; el resultado final es la disminución de la PAS;
*A nivel de los vasos sanguíneos, el propanolol bloquea los receptores β-2, inhibiendo así la vasodilatación; esto permite que predomine la acción de los receptores α1 y α2 (que causan vasoconstricción, VC); el resultado final es el aumento de la PAD debido a un incremento de la resistencia vascular periférica.
*Además, el propanolol también bloquea los receptores β1 a nivel del aparato yuxtaglomerular, lo que reduce la liberación de renina; consecuentemente, disminuye la formación de angiotensina II y aldosterona, contribuyendo a una reducción adicional de la presión arterial.
Cuándo se usa el Propanolol?
*Sin acción vasodilatadora;
*Utilidades: antihipertensivo, antiarrítmico, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca, antipánico y antifobia, hipertensión portal, temblor esencia, profilaxis de la migraña.
El Atenolol es un Antagonista β1 selectivo. Cuándo está indicado?
*Utilidades: HTA, cardiopatía isquémica, antiarrítmico e insuficiencia cardíaca.
*No causa broncoconstricción;
*No empeora el Raynaud;
*No retarda la recuperación de la hipoglucemia;
Cuáles son los fármacos utilizados ante una crisis hipertensiva?
Los vasodilatadores: Hidralazina (embarazadas o ICC), Nitratos orgánicos (Nitroprusiato de sodio, Nitroglicerina).
Qué es el Screening, tamizaje o cribado?
Es la aplicación de procedimientos de selección a poblaciones de individuos aparentemente “sanos” con objetivo de identificar, en la fase de latencia o temprana, a los que pueden estar enfermos o que presentan un riesgo incrementado de padecer una determinada enfermedad porque presentan un determinado factor de riesgo. Es una medida de prevención secundaria.
Qué es el Screening poblacional?
Cuando la medida es aplicada a la totalidad de individuos de una población de una manera sistemática, independente de sus circunstancias, es decir, con indicación voluntaria que participe todos los individuos.
Cuáles son los objetivos del Screening?
*Disminuir la incidencia de complicaciones derivadas de una patología. Ej.: evitar la ceguera a través del estudio de fondo de ojo que se realice periódicamente en los pacientes diabéticos.
*Disminuir la mortalidad de los paciente afectados por dicha enfermedad. Ej.: detección de sangre oculta en materia fecal para detección de cáncer de colon.
*Aumentar la calidad de vida de las personas afectadas por determinada patología.
¿Cuándo empezar con el rastreo de la enfermedad?
Estadio presintomático/latencia/subclínico: tiempo desde el comienzo de la enfermedad hasta la etapa clínica. Es el periodo óptimo para aplicar los métodos de tamizaje
Cuáles son las características de las enfermedades para que sean estudiadas por screening?
*Importante problema de salud: debe tener un alto impacto en la prolación, alta prevalencia, altos costos de tratamiento o utilización de muchos recursos;
*Enfermedad con evolución conocida y bien definida;
*Contribuir para disminuir la morbimortalidad de dicha enfermedad;
*La efectividad debe ser avalada por estudios científicos de calidad, es decir, debe mostrar los resultados obtenidos.
Cuáles son las características de calidad que debe tener el método de screening elegido?
*Sencilla: fácil de implementar;
*Segura: buena relación costo-riesgo-beneficio para el paciente;
*Aceptabilidad: tanto por el paciente como para el personal de salud que le va a implementar;
*Validez: el estudio debe ser corroborado con otras pruebas de validación;
*Reproducible: la repetición del mismo método en toda la población dé resultados similares;
*Sensibilidad: es la capacidad de una prueba para detectar la enfermedad en sujetos enfermos; debe tener alta sensibilidad;
*Especificidad: es la capacidad de una prueba para detectar la ausencia de enfermedad en sujetos sanos.
