UP 4 Flashcards
Excreción de orina
- función
- de que depende el volumen
- osmolaridad
- minimo volumen
Volumen de orina necesario para excretar productos de desechos depende de la osmolaridad intersticial medular
- Es hiperosmótica
- de 1200 mOsm/ litro
Dieta de 600 mOsm/ día / 1200 mOs/ litro= 0,5 litro/ dia es el mínimo volumen urinario posible
pérdida obligada de agua
- corresponde a máxima capacidad de concentración urinaria que requiere un intersticio hiperosmótico.
Osm= concentración de soluto/ volumen de solvente
Osmoles: carga de solutos aportaod por dieta
Solvente: volumen urinario o diuresis
Generación de instersticio medular hiperosmótico
hiperosmoticidad generada por 3 procesos simultáneos:
- Sistema multiplicador de contracorriente
- Cinética de transporte de urea
- Cinética hidroelectrolítica: tubulo distal y colector
Mantenida por:
- Sistema intercambiador de contracorriente
Sistema multiplicador de contracorriente
Alta osmolaridad lograda por gran acúmulo de solutos en relación a proporción menor de agua.
Generado por disposición de sistema tubular
Mantenido por balance de agua y soluto entre:
- médula
- vasos sanguíneos
A nivel de Asa de Hnele: asimetría en permeabilidad al agua y soluto en rama ascendente y descendente
Función en Rama descendente
** Alta permeabilidad al agua**
- baja permeabilidad a los solutos
- carece de mecanismos para transporte activo de solutos.
A medida que solución desciende a médula, solución es hipotónica.
Se reabsorve agua hacia intersticio por ser hipertonico, por osmosis desde menor concentración a mayor.
Resulta: Liquido hiperósmotico igual que intersticio por menor concentración de agua.
Función Rama ascendente DELGADA
impermeable al agua
- Mayor permeabilidad al Cl-, Na+ y urea.
- Sin transporte activo
Liquido con difusión pasiva de Na+ y Cl- hacia intersticio favorecido por gradiente de concentración.
Urea difunde pasivo de intersticio hacia luz tubular pero menos proporción q salida de los solutos anteriores.
VOLUMEN NO SE MODIFICA x la baja permeabilidad.
Solo decae la osmolaridad por salida de solutos.
Función rama ascendente GRUESA
impermeable al agua y solutos
- Contiene transportes activos para entrada de Cl- y Na+ para su reabsorción hacia sangre (hipoosmótica)
COTRANSPORTE Na+ - K+ - 2Cl-
- ocurre por baja concentración de Na+ intracelular mantenida por Bomba Na+-K+/ATPasa
- Acoplado a ingreso de K+ y 2Cl-
- Mecanismo electroneutro
- Genera diferente de potencial transepitelial de +10 mv
Potencial generado es secundario a retrodifusión del K+ hacia luz tubular mediante canales apicales de K+ (ROMK)
Potencial permite reabsorver Na+ por via paracelular desde luz LI
Permite gradiente de contración entre luz y LI de 200 mOsm
Solutos hacia intersticio no son acompañados por agua por baja permeabilidad, aumentando osmolaridad intersticial
Que permite alcanzar cada vez mayor osmolaridad
La conexión de ramas por horquilla permite alcanzar concentración progresiva mayores.
Sistema intercambiador conectadas por u extremo genera el sistema multiplicador de contracorriente
Que mantiene el gradiente en sistema
Disposición en PARALELO pero sin conexión permite mantener gradiente a lo largo del recorrido. Sistema INTERCAMBIADOR.
Cinética de transporte de UREA
- Que es la urea
- ## como afecta osmolaridad
- Producto de desenho de catabolismo del AA
- Contribuye al 50% de hiperosmolaridad medular intersticial
- 50% de filtrada es excretada según concentración y VFG
- En TCP un 50% de filtrada es reabsorvida, en menor velocidad que agua entonces su concentración intratubular aumenta
Ante aumento de ADH la concentración de urea aumenta al pasar por grusa ascendente, TCD y TCC porque son impermeables a urea y excepto gruesa permeable a agua ante ADH
TCM reabsorve agua y aumenta concentración de urea pasando al intersticio por gradiente.
mediante UT independiente de concentración de ADH o UT-A1 solo pasa urea si está presente ADH
Cinética hidroelectrolítica en T. distal y colectores
T. distal: cotransporte Na+- Cl- asociado a baja permeabiliad de agua. Liquido hipotonico
T. colector cortical y alto ADH:
- epitelio alta permeabilidad al agua hacia LI
- Agua de LI removida por alta flujo de capilares peritubulares
T. colecor medular:
Reabsorción de agua adicional
Agua es removida por vasos rectos evitando dilución de intersticio y preservando gradiente para reabsorción de agua.
Sistema intercambiador de contracorriente
Constancia de hiperosmolaridad depende de los Vasos rectos que:
1) exhiben alta permeabilidad a solutos excepto proteinas.
2) Forma de U
3) Velocidad del flujo es lenta.
Ingresan y egresan de la médula por unión cortico-medular.
- Hacia médula:
Pierden agua por gradiente osmotico (hipoosmotico a hiperosmotico intersticio)
Ganan solutos por gradiente de concentración {
Punta: 1200 mOsm/ litro igual que LI
- Hacia corteza:
Gana agua y pierde solutos dando una osmolaridad diluida. Vuelve LI a hiperosmoticidad.
Forma de U sangre que ingresa en intimo contacto con la que ingresa permitiendo gran intercambio de cantidad de agua y solutos. Drenan igual cantidad de soluto y agua que la que absorven. Mantiene alto la concentración soluto generada por sistema multiplicador.
Sangre que egresa de 325 mOsm/ l
Lavaje de solutos es directamente proporcional a flujo sanguineos de vasos que es menor al de corteza. Mayor flujo intercambia mas agua y soluto lavando el intersticio y disminuye concentración de orina.
Niveles plasmáticos de ADH
- función
Su concentración depende de osmolaridad sérica.
Regula la permeabilidad al agua del túbulo colector medular interio desde luz hacia intersticio. Impulsado por grandiente de hiperosmolaridad intersticial.
AUmenta permeabilidad a urea del epitelio en papilar y de agua en medular
Activación del reflejo
Osmolaridad LEC detectado por osmorreceptores: sistema retroalimentación osmorreceptores- ADH
Aumenta osmolaridad plasmática
Activa osmorreceptores
Libera ADH por nucleos supraopticos y paraventricular hipotalamicos.
Aumenta reabsorción de agua de TCM
Disminuye osmolaridad plasmática normaliza LEC.
Síntesis ADH
En pericarión de neuronas magnocelulares de los núcleos. Sintetica ADH (85% en supraoptico) y oxitocina.
Molécula precursora: pre- prohormona
Pre- prohormona + endopeptidasa: prohormona sintetizada en ribosomas del pericarión
Prohormona en RER + exopeptidasa:
- neurofisina: estabiliza hormona en gránulo secretor y favorece transporte axónico
- copeptina: glucopeptico ácido, procesamiento intracelular de prohormona
En golgi + monooxigenasa empaqueta ADH. neurofisina y copeptina en gránulos.
- ADH
- liberación de arginina.
Gránulos a terminación nerviosa de neurohipofisis. 2 a 3 mm/ hora
Almacén en corpusculos de herring o botones axónicos
7 a 10 días
ADH estructura
Nonapéptido con anillo disulfurico en extremo ( 2 AA cistepina)
Porción cíclica de 6 AA y 1 porción C-terminal de 3 AA
Liberación ADH
PA desde nucleos hipotalamicos, despolariza membrana terminal
ingreso Na+
Abre canal Ca++ voltaje dependiente dando exocitosis vesicular.
Cuantificación de adh plasmática por concentración plasmática de copeptina
Regulación liberación ADH
Estimulo más potente es el aumento de osmolaridad de solo 1%
Variacion individual, factores genéticos o ambientales y naturaleza del soluto por estímulo osmótico. Modifica el umbral o sensibilidad del receptores.
Disminuye Pa o V.C.E y libera ADH
Reflejos cardiovasculares
Receptores de alta P o Baja P por vias parasimpaticas a hipotalamo
Hemorragia por disminución volumen
Excreción ADH
Metabolizada en higado, riñon y cerebro.
Excreción de 34 +- 10 ng/ día mujeres
71 +- 46 ng/día hombres
Receptores de ADH
V1:
V1a
- activan sistema fosfoinositol por hidrolisis de fosfatidilinositol 4,5 bifosfato a inositol 1,4,5 trifosfato y diacilglicerol
- Genera aumento de Ca++ intracelular en M. liso vascular, hígado, riñon y cerebro
- Amplias señalizaciones intracelulares
- Efecto VASOPRESOR
V1b
- también sistema de fosfoinositol que aumenta Ca++ en hipofisis y cerebro.
V2:
- en células principales del tubulo colector renal.
- Acoplados a proteina G
V3: 2° mensajero el fosfoinositol, regula liberación ACTH
Mecanismo de acción ADH
ADH regula balance Hídrico por control de permeabilidad acuosa del Túbulo COLECTOR.
Por 2 mecanismos diferentes: uno a largo plazo y otro a corto plazo. Involucra acuoporinas.
Mecanismo a corto plazo
Translocación de acuaporina 2 desde vesículas intracelulares hacia membrana apical.
- ADH se une a receptores V2 en membrana basal de célula epitelial tubular
- Activa proteinga Gs que interconvierte forma inactiva de GDP a activa GTP
- Liberación subunidad a de Gs conteniendo GTP
- GTP une a adenilatociclasa
- Aumente AMPc
- Activa proteinquinasa A o PKA
- Acuaporina 2 con sitio para fosforilación por PKA en extremo citoplasmático carboxiterminal
- Entrega de vesiculas con acuaporinas por translocación por red microtubular
- Fusiona membrana y endocitosis canal acuoso
ADH causa POLIMERIZACIÓN DE ACTINA para reorganización de red terminal
Largo plazo
Mecanismos que MODIFICAN SÍNTESIS DE ACUAPORINAS 2, a nivel luminal
Acuaporinas 3 y 4 basolaterales
Modula por cambio en N° CANALES ACUOSOS.
Bajo regulación transcripcional de genes de AQP tambipen implica el AMPc
- Aumenta niveles de subunidades catalíticas de PKA
- Fosforilación de transcripción
- Aumenta n° acuoporinas membrana luminar y basolateral
- Reabsorve agua hacia LI por gradiente lumen.intersticio creado por mecanismo contracorriente.
al finalizar ADH se endosomas los canales
Otras funciones ADH
- Aumentar resistencia de vasos rectos (disminuye flujo sanguíneo) evitando lavado intersticial.
- Contracción mesangiales con disminución FG
- Estimula transporte activo de Na+ en gruesa ascendente
- Aumenta permeabilidad urea en TCM por receptor UTA1
- Favorece graciente hiperosmolar
Estructura acuaporinas
Estructura proteica homotetraméricas, hidrofóbicas. Membrana célular para pasaje de agua.
250 a 300 AA
- 6 segmentos alfa- hélice que atraviesa membrana unido por 5 lazos conectores
- Lazo intracelular beta y extracelular con triplete: asparagina- prolina- alanina (NPA)
- Agua con pueden de H+ entre sí y con paredes
- agua en estrechez unión con O2 por puentes de H+ con residuo de asparagina que obliga ruptura unión de H+ a agua vecina impide transporte protones
Distribución de acuaporinas tipos
Son 12 en umanos
AQP 1
- membrana apical y basolateral de célula epitelial en TCP y descendente de asa Henle y en endotelio vaso recto
- Para concentrar orina con permeabilidad de agua
AQP 2: en células principales del Túbulo colector, regulada por ADH
AQP3 Y 4: membrana basolateral celula principales
AQP 6: células intercalares de tubulo colector en vesicular intracelular, colocaliza con H+ ATPasa para acidificación urinaria
AQP 7: en borde en cepillo de TCP junto a la 1
AQP 8: membrana nucleo de célula de TCP
Metabolismo Na+
- concentración
- variables
- 135 a 145 mEq/ L en LEC
- Alto indice de reflexión confinado a LEC
- Constituye 95% de osmolaridad
Su modificación de concentración Na+ en LEC u osmolaridad LIC generará diferencia p. osmótica, modificando volumen celular por flujo neto de água.
concentración determina vol LIC
** cantidad** determina vol del LEC
2 variables:
- control excreción Na+
- Regulación de su balance
Control excreción Na+
- Se filtra 25.000 mEq/ día
- Se reabsorve 99% de la filtración
- Excreta 250 mEq/ día
- Tasa de FG de 180 l/día (125 ml/min) y concentración plasm de 140 mEq/ l
- Cambia TFG por modificación en reabsorción (balance tubulo-glomerular
Control de Reabsorción Na+
1) translocación desde luz tubular hacia LIC
2) Translocación desde LIC hacia compartimiento plasmático
1° paso:
Dado por baja concentración de Na+ en LIC, genera diferencia de concentración entre luz y LIC dando flujo hacia LIC, tbn por electrico
2° paso:
Translocación de Na+ desde LIC hacia plasma en contra del gradiente electroquímico. Mediante bomba Na+-K+-ATPasa.
Saca 3 Na+ y mete 2 K+
Mecanismo electrogénico: LIC se negativiza
Genera potencial eléctrico que favorece entrada de Na+ hacía células por portencial química.
Como se dan los movimientos de iones
Obedece a su potencial electroquímico
- potencial químico:
Fuerza que provoca movimiento de soluto según su diferencia de concentración desde mayor a menor concentración.
Influye T° y constante de los gases - potencial eléctrico:
Fuerza que promueve movimiento por diferencia entre carga eléctrica iónica y carga neta de compartimiento
Na+ mueve espontáneo desde compartimiento + (igual a el) hacia carga opuesta negativa.
Flujo ionico obedece a valencias ionicas, valor potencial transmembrana y a constante de faraday
Na+ en TCP
Reabsorve 2/3 del Na+ filtrado en condiciones isoosmóticas y electroneutras.
Asegurada por:
- reabsorción de Cl- (75%) o
- Secreción H+ y reabsorción HCO3- (25%)
Soluto reabsorvido acompañado de agua en proporción isoosmótica.
A favor del gradiente por su baja concentración en LIC por bomba sodio-potasio-ATPasa.
- Esta baja concentración de sodio provee fuerza para reabsorver nutrientes y HCO3- por transporte Na+ dependientes.
** membrana luminal**
- cotransporte Na+ - soluto (glucosa) 10%
- Contratransporte Na+- H+ 70%
- Transporte Na+ impulsado por Cl- 20%
Cotransporte Na+- soluto
- Transporte activo 2rio
- Ingreso de Na+ asociado a uno o varios solutos orgánicos (glucosa, AA, lactato) o fosfato.
Pasaje de glucosa hacia LIC a favor de gradiente por Simport de glucosa dependiente de Na+ (SGLT2)
Pasaje de glucosa hacia plasma, contra gradiente independiente de Na+ por membrana basolateral GLUT 2
Glucosa es neutra, reabsorción Na+ es electrogénico. Produce duferencia de potencial electrico NEGATIVO 2 mV ( luz - )
2 mV por alta permeabilidad selectiva a Cl-, R electrica baja, reabsorve sodio y cloro y agua sin un graan potencial electroquimico
Contratransporte Na+ - H+
Ingreso Na+ acoplado a salida de H+
Movimiento hacia LIC de sodio proporciona energía para eflujo acoplado.
- electroneutro
Resultado neto:
- reabsorción de HCO3- o
- Reabsorción Na+ y Cl-
Varía según fuente que proviene el H+ para su intercambio
1) proviene del ácido carbónico, reabsorve HCO3-
2) proviene del ácido fórmico, reaborve Cl- y Na+
Contratransporte Na+ - H+ y reabsorción HCO3- y Na
H+ sintetizado en LIC por enzima anhidrasa carbónica desde CO2 Y H2O hacia HCO3- Y H+
H+ intercambia con Na+ de luz por contratransporte
H+ en luz: reacciona con HCO3- para formar ácido carbónico por enzima en ribete en cepilla pasando a CO2 y H2O
HCO3- de LIC es secretado hacia capilar peritubular, salida 3 HCO3- con salida de Na+
- Remueve Na+ y HCO3- de la luz tubular
- Agrega Na+ y HCO3- en liquido peritubular
Contratransporte con reabsorción Cl- y Na+
H+ por ácido formico o metanoico.
H+ sintetizado por reacciones intracelulares metabólicas, pKa 3,75 (ácido fuerte)
H+ hacia luz por contratransp
H+ en luz une a formato: ácido fórmico
Formato cruza membrana luminar por contratransporte Cl- formato
Cl- difunde basolateral hacia liquido peritubular
- Remueve Na+ y Cl- del liquido tubular hacia el peritubular
- Na+ por intercambio con H´y Cl- por intercambio con formato
Transporte de Na+ impulsado por Cl-
Segmento 1
- velocidad reabsorción HCO3- > velocidad reabsorción Cl-
De HCO3- por contratransporte Na+ - H+ que arrastra volumen del solvente y disminuye concentración luz a 18 mEq/ l
Disminuye volumen solvente, aumenta concentración Cl- a 132 mEq/ l
Segmento 2 y 3
- velocidades se igualan
- Concenrtación Cl- igual que liquido peritubular que de plasma.
Gradiente de concentración da una difusión pasiva para cloro hacia liquido peritubular, grande de 2 mV dejando luz positiva.
Mediante uniones estrechas permeables
Na+ en Asa de Henle
Absorve 25% del Na+ y 20% del agua e incorpora UREA.
- Líquido que abadona es hipoosmolar e hipotónico principal soluro es la urea.
Descendente delgado
Agua se reabsorve a favor del gradiente osmótico concentrando líquido tubular a 1200 mOsm igualando a medula. Dilución medula restaurada por vasos rectos.
Inicio: 280 mOsm/ l electrolítico y 20 mOsm/ l urea
Ingreso horquilla: 1.120 mosm// l electrolíto y 80 mOsm/ l urea
LI : 600 y 600 de cada una
Ascendente delgado
Permeabilidad de Na+ y Cl- pasivo hacia LI por potencial químico. Impermeabilidad a agua.
Hipotonico respecto liq peritubular.
100 mOsm urea y peritub con 200 y 400 mOsm electrolito
Ascendente gruesa
Peabilidad Na+ y Cl- activos. Impermeabilidad al agua
100 mOsm Cl- y Na+ y 100 de urea
Activa por baja concentración sodio en LIC por bomba.
Ingreso sodio acoplado a K y Cl, sensible a bumetanida.
Genera diferencia de potencial transpepitelial de 10 mV con luz positiva. Diferencia dada por retrodifusión K+ permitiendo reabsorción Na+ paracelular
Nefrón distal
Reabsorve 5-10%, urea y secreta H+ y K+ y reabsorve 15% agua filtrada
Importancia de intersticio hiperostomico
Impo para establecer gradiente osmotico que permita reabsorver agua mediada por ADH desde tubulo colector medular
Na+ en TCD y conector
Ingreso con 100 mOsm electrolito y 100 de urea
Fin con 50 mOsm/ l electrolito y 50 mOsm/ l
Baja permeabilidad al agua y urea
reabsorve activamente Na+
Ingreso por cotransporta Na+ y Cl- según concentración LIC por bomba
Estimulado por: aldosterona, angiotensina II y alfas adrenergicos
Inhibido: diuréticos trazídicos
Diferente composición y osmolaridad de liquido en nefrón asa corta y larga
Asas cortas horquilla es en unión medula externa e interna- Osmolaridad de 600 mOsm
Asas largas en medula interna con osmolaridad de 1200 mOsm
Na+ en T. colector
CORTICAL
- Reabsorve ClNa
- Secreta K+ e H+
Se entrega 1000 mEq de ClNa y reabsorve 700 mEq.
Reabsorve Na+ por canal CENa luminal, estimulado por aldosterona.
Excreción 60 mEq K+
Secreción 20 mmol de NH4+
Permeabilidad de cloro es menor que la de sodio. Genera diferencia de potencial electrico con luz negativa hasta -70 mV posibilitando salida de K+ hacia luz por canales ROMK.
MEDULAR:
- Reabosrve Na´por canales inhibidos por PNA por GMPc
- Estimula excreción Na+ que estimula FG
- Agua y urea regulada por ADH
Impo del balande de Na
Regula Volumen de LEC el cuando influye en volumen plasmático (acelular) y el volumen circulante efectivo.
Dentro de limites para buena relación perfusión/ metabolismo celular
Componentes:
* Ingesta Na+
* Excreción Na+
Ingesta Na+
Ante disminución de volumen del LEC (transpiración) el aumento de la ingesta de sodio deberia compensar expandiendo el LEC.
Aumenta grande de la ingesta solo aumenta un 15 o 20% del LEC, dando un aumento máximo a los 5 días. No tiene un estricto paralelismo temporal.
Luego disminuye ingesta a valor normal y aumenta su excreción y volumen disminuye.
Aumneta 1% de PAM
P. 1 mmHg Pam asociado al aumento de excreción de Na+ diaria de 200 mEq
Excreción Na+
Regula LEC por excreción para adecuado volumen vascular asegurando la perfusión tisular.
Aumenta excreción por aumento FG y disminución reabsorción tubular
Retención Na+:
- sistema renina angiotensina aldosterona
- sistema simpático
Excreción Na+:
- Péptido natriurético atrial
- Oxido nitrico
También por factores hormonales y neuronales.
Sensores al cambio de LEC en volumen
Respuestas por mecanismos efectores para ajustes apropiados en excreción.
Sensa vol plasmático particularme el VCE
- Receptores de Baja presión:
En vasculatura pulmonar y en aurícula.
Aumento de P. auricular por aumento de volumen plasmático activa mec para excreción
Disminución simpatica renal por reflejo y aumento de PNA
Disminuye volumen plasmático y así la P. auricular lo que aumenta la respuesta simpática y disminuye el PNA
- Receptores Alta P
Cuando volumen esta aumentado llega aumento de presión arterial que disminuye simpático por barorreceptores.
En cayado aortico y seno carotídeo.
Disminución de Pa retiene Na+ y aumenta sistema simpático
- Receptores renales volumen- dependientes
En arteriolas aferentes, sensan Pa
Disminuye Pa, secreción renina y Ang II que retiene Na+ por vasoconstricciín y reabsorción. Altera llegada de ClNa a células yuxtaglomerulares alterando renina.
Aumenta volemia, aumenta llega a célula yuxtaglomerulas y disminuye renina.
Hormonal y nervioso actuan por Volumen FG y reabsorción Na+ tubular.
Respues efectores hormonales
1) Angiotensina II (hemodinamia y excreción)
2) Aldosterona (excreción Na+)
3) Dopamina =
4) PNA = + hemodinamia
5) NO =
Respuestas efectoras físicas
- Fuerzas capilares pritubular (excreción)
- Flujo sanguineo medular, P. arterial renal.
- Natriuresis por presión, TFG concentración plasmática de Na+
Respuestas efectores neurales
Sistema nervioso simpático para excreción sodio y hemodinamia
Angiotensina II
SRA regula Pa y mantiene balance liquido y electronico.
- octapéptido potente por recepres AT1 y AT2
célula yuxtaglomerular en aeriola aferente, sintetiza PRORRENINA: para formar enzima renina proleolíticA. Almacenada en gránulos secretorios.
Estímula prolongado recluta cpelula proximales de A. interlobares para aumentar renina
Estímulo: HIPOPERFUSIÓN y estimulo símpatico.
Renina escinde antegiosinogeno derivado del hígado para formar Ang I. decapéptido pasa a And II por enzima convertidora de Ang en circulación pulmonar, endotelio, célula yuxtamedulares, areas cerebro, etc
Ang II vias como quinada, carboxipeptidasa, catepsina G y tonina
Mecanismo de acción ang II
Acción catalítica de enzima convertidora de angiotensina acoplada a sistema cininógeno- bradiquinina encargo de la vasodilatación
ECA inactiva bradiquinina limitnaod su efecto.
Efecto de vasoconstriccón para aumentar resistencia arteriola eferente y retención de sodio y agua por una reabsorción
AT1: acciones en tubulos renales y vascylares, en gl suprarrenales, M. liso vascular, riñon, corazón y cerebro.
AT2: efecto secundaria pra proliferación y diferenciación celular. En tejidos fetales en mesenquimas indiferenciados, TC, aorta, riñon y en adlto en médula suprarrenal, cerebro y tejidos reproductores
Reabsorción de sodio en TCP por constratransporte con H+ y secreción de aldosterona por corteza en TCC
Aldosterona
Hormona lipidica
Restituye volumen plasmatico por reabsorción de sodio y agua
Mneja el H+ y K+
Sintetizado en corteza suprarrenal a partir de colesterol por la enzima mitocondrial P450 C11 aldosterona sintasa.
- liberada por: angiotensina II e hiperkalemia
- Inhibida por PNA
Transportada por proteina hasta la celula de TCD y TCC
Respues genomica de aldosterona
Mediante receptores de tipo 1 en epitelo renal los mineralocorticoides.
- citoplasmático asociado a proteina de shock termino formando un complejo que lo mantiene inactivo
- Aldosterona se une al complejo liberando con cambio conformacional
- Factores de transcripción
Fase temprana
A partir de los 30 minutos, modulación de transporte de Na+ y K+, translocando canal de Na+, precursores de constituyentes de la bomba sodio-potasio-ATPasa y contransporte de Na+ y Cl-
Fase tardía
A partir de 3 horas.
Inserta canales de K+ en la luz los ROMK
ensamba las bombas Na+-K+-ATPasa
Bomba mencionada aumenta su actividad y numero estimulando salida hacia capilar de sodio.
Lo que permite el infreso de sodio hacia celula por diferencia de concentración y potencial electrocio
Esto estimula ingreso de K+ hacia LIC lo que crea un gradiente de concentración para que salga K+ hacia luz tubular Secreción K+
Respuesta no genómica
Actúa a los segundos.
Efectos celulares: receptores de membrana modula la concentración intracelular de segundos mensajeros como:
- diacilglicerol
- AMPc
- Ca++ intracelular
- pH intracelular
- inositol 1,4,5 trifosfato
- kinasas
Aumentando la conductancia de Na+ por estimulo de transporte pre existentes
Respues paracelular: modifica permeabilidad uniones estrechas intercelulares.
Dopamina
Sintetizada en TCP por racaptación de L-dopa filtrada, entra por cotransporte de Na+
- Se descarboxila por enzima estimulada por alta ingesta de Na+
- Sale a luz cuando aumento dopamina urinaria excede el aumento en LI
Inhibe reabsorción de Na+ en TCP y TCC
Egresa de célula por membrana luminal y basolateral.
- luminal:
Une a D1, adenilciclasa para AMPc y PKA.
PKA fosforila proteinas reguladores que modifica la subunidad de cotransporte Na+/H+ (inhibe)
Disminuye entrada de Na+
Disminuye Na+ en LIC
Lo que disminuye bomba sodio-potasio-atpasa indirectamente
-basolateral:
Inhibe bomba Na+-K+-ATPasa ´pr D1
Fosfolipasa C, genera IP3 y DAG para PKC
Peptido natriureticos
PNA, PN recebral, tipo C, urofilotina.
Receptores ligados a guanilato ciclasa en membrana
-Natriuréticas, diuréticas, vasorrelajantes, antiproliferativa.
PNA:
Contracción volumen intravascular por:
- aumento diuresis secundaria a inicial natriuresis
- translocación acuosa capilar hacia LI
- contricción eferente y dilatación aferente que aumenta TFG sin cambio en PAN por disposición en serie
- Inhibe transporte Na+ en TCP y TCM
- Inhiben secreción de aldosterona
- Inhibe respues de aldostero a la angiotensina II
PNC: diuresis x aumento TFG por inhibición reabsorción sodio distal
Natriuresis e inhibe renina
Fuerzas capilares peritubulares
Desequilibrio entre P. hidrostática y oncótica gobierna grado de reabsorción por capilares peritubulares igual que la filtración en capilares glomerulares.
