Unité 6 Flashcards
C’est quoi un antibiotique?
Substance naturelle, synthétique ou semi synthétique qui ont pour but d’inhiber ou de détruire un agent infectieux
2/3 des antibiotiques proviennent de quoi?
Les microorganismes : pénicilline, streptomycètes
Pourquoi utilise-t-on des antibiotiques?
Pour éliminer l’agent infectieux
- le but est de permettre au système immunitaire d’activer une réponse adéquate
- les infections chez les patients immunocompromis, les endocardites, les ostéomyélites sont difficiles à traiter
- les antibiotique suppriment ou contrôlent la croissance des agents infectieux mais ne peuvent pas toujours complètement les éliminer
Quelles sont les 3 mécanismes d’action des antibiotiques?
Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
Inhibition de la synthèse de protéine
Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques
Quelles sont les antibiotiques qui inhibe la synthèse de la paroi cellulaire?
Béta-lactamines
Glycopeptides
Quelles sont les antibiotiques qui inhibe la synthèse de protéines?
Macrolides
Aminosides
Tétracyclines
Quelles sont les antibiotiques qui inhibe la synthèse d’acide nucléique?
Sulfonamides
Quinilones
C’est quoi la pénicilline?
Un anneau bêta lactame
- manipulation de l’anneau modifie le spectre d’activité et l’action des Pénicilines
Quelles sont les 3 classes des bêta-lactamines?
Pénicilines
Pénicilline semi-synthétique
- amoxicillin, ampicillin, piperaciline
Pénicilline anti-staphylococcique
- oxaciline, Meticiline, dicloxaciline
Quel est le mode d’action des bêta-lactamines?
Agents bactéricides inhibant la synthèse du peptidoglycan
- ils compétitionnent avec les unités précurseurs pour le site actif des enzymes qui rallongent les chaines du peptidoglycane
- Les enzymes sont connues sous le nom de PLP (protéine se liant à la pénicilline)
- Les béta-lactamines forment un complexe stable avec les PLP avant le précurseur du peptidoglycane
- Le peptidoglycane devient instable et la paroi se désintègre
- Il existe plusieurs classes de PLP mais chaque espèce de bactérie ne
compte qu’un nombre limité
C’est quoi le vancomycine?
Un glycopeptide
Agent bactéricide
Antibiotique qui se fixe directement sur le précurseur du peptidoglycan
Quelle est la structure du peptidoglycan?
- Chaîne de polysaccharide formée par N- Acétyl-glucosamine (NAG) et N-Acétyl- Muramique (NAM)
NAM NAG - Tetrapeptide fixé sur les résidus de NAM
- Ils sont reliés ensemble par une chaîne peptidique (Pont interpeptidique) - Acides teichoïques fixés au peptidoglycan et lipoteichoïques fixés à la membrane cytoplasmique.
-Fonctions mal connues - La composition et le nombre de ponts varient d’après l’espèce
Quels sont 2 types de bêta-lactamines?
Céphalosporines
- activité contre le gram négatif augmente avec les générations
Carbapénèmes
- très efficace
- un spectre large: gram positif, négatif, aérobie et Anaérobie
- méropénème, inipénème, ertapénème
Comment fonctionne l’inhibition de la synthèse de protéine?
Le ribosome bactérien est formé de 2 sous unités:
- 30s et 50s
- Les antibiotiques qui agissent sur la synthèse de
protéine peuvent se fixer sur une des deux unités
Différentes étapes de la synthèse des protéines peuvent être perturbées par ces antibiotiques
Quels sont 3 types d’antibiotiques qui inhibent la sythèse de protéines?
Les macroglies
Les aminosides
Les tétracyclines
Comment fonctionne les macrolides?
- S’attachent à l’unité 50s du ribosome:
- Encombrement stérique de la chaîne peptidique
- ils bloquent la sortie de la protéine - Antibiotiques à spectre large
- Erythromycin
- Clarithromycine
- Azithromycine
Comment fonctionne les aminosides?
- Ils s’attachent à l’unité 30s et déstabilisent le ribosome
- Induisent la dissociation du ribosome - Bactéricides, spectre large mais pas d’activité contre les bactéries anaérobes
- Streptomycine, gentamicine, nétilmicine, tobramycine, amikacine
Comment fonctionne les tétracyclines?
- Antibiotiques bactériostatiques,
- Altèrent la sous-unité 30s
- Tétracycline, minocycline, doxycycline
Quels sont les antibiotiques qui inhibent la synthèse acides nucléiques?
Sulfamides
Trimethoprime
Fluoroquinolones
Que font les sulfamides et trimethoprime?
- Inhibition des enzymes de la biosynthèse du précurseur (acide folique) des bases puriques et pyrimidiques
- Septra (TMP-SMX): Trimethoprim- Sulfamethoxazole
Que font les fluoroquinolones?
Inhibition des topo-isomérases
- Enzymes nécessaires pour la réplication de l’ADN
- Se fixent aux sous-unités des topo-isomérases
Large spectre d’activité:
- Gram positifs, négatifs, anaérobes
Levofloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin
Comment est-ce qu’on mesure l’activité antimicrobienne?
L’antibiogramme
- déterminer la concentration minimale inhibitrice
- la concentration la plus faible qui inhibe la multiplication bactérienne
Technique: dilution ou diffusion
Pourquoi la résistance aux antibiotiques se développe?
- Arrêt prématuré du traitement
- Médicaments de qualités inférieures
- Utilisation d’antibiotiques dans la nourriture pour les animaux
- Utilisation inappropriée – spectre large
- Surprescription
Quelles sont les conséquences de la résistance aux antibiotiques?
- Résurgence d’anciennes maladies: Tuberculose
- Prolongement de la durée de la maladie
- Prolongement du séjour hospitalier
- Augmentation du taux de morbidité/mortalité
- Augmentation du taux d’infections nosocomiales
- Augmentation des coûts de soins de santé
C’est quoi les B-lactamases?
Groupes d’enzymes sécrétées à l’extérieure (Gram positifs) ou à l’intérieure de l’espace périplasmique (Gram négatifs)
- Représente le mécanisme de résistance aux β-Lactamines le plus répandu
- Les enzymes inactivent les pénicillines en modifiant l’anneau β-Lactame
- Les gènes qui codent les enzymes sont souvent propagés par les plasmides
Quelles sont les résistances au Macrolide?
Efflux
- Transport actif
- Mécanisme le plus répandue
Modification de la cible
- Rajout d’un groupe méthyle à l’acide aminé formant
le site d’attachement sur le ribosome
- Résistance transmise par les plasmides
Quelles sont les résistances au Quinilones?
Mutations des gènes qui codent les topoisomerases
- Plus commun parmi les Gram positifs
Efflux: Plus commun parmi les Gram négatifs
C’est quoi le SARM?
1960: Apparition de souches résistantes aux ß-lactamines anti-staphylococcique (Oxacilline, Méticilline, dicloxacilline)
Quelles sont les incidences du SARM?
- Canada: >10% des S. aureus (l’incidence du SARM à
augmenté de 17 fois de 1995 à 2006) - E-U: 50-70% des S. aureus
Quels sont les traitements pour le SARM?
- Vancomycine, TMP-SMX
- Nouvelles classes: linezolide, synercide – effets secondaires sérieux
Quel est le problème à venir avec le SARM?
Résistance à la vancomycine:
- Résistance intermédiaire: >14 cas déjà rapportés
- Résistance complète: 4 cas aux E-U
C’est quoi ERV?
Enterococcus résistant à la Vancomycine
Que fait le ERV?
- Acquisition de gènes qui codent pour une modification de la chaîne latérale du peptidoglycan
- Vancomycine ne peut plus se lier au précurseur
- Les gènes se retrouvent sur un élément génétique mobile capable de transférer la résistance
Quelles sont les stratégies pour réduire le risque de résistance?
- Consensus et recommandations pour la pratique clinique (care plan)
- Limiter l’utilisation de certaines classes
- Évaluation de la pratique actuelle - intervention
- Éducation du patient
- Limiter l’utilisation d’Abx dans l’industrie agricole
C’est quoi le contrôle des souches résistante?
Très coûteux
Mesures de prévention
- Dépistage de porteur (culture du nez, rectal)
- Précaution de contact
- Ne pas oublier les professionnels
Les 3 règles de prévention
- Laver les mains, Laver les mains, Laver les mains
Do quoi est composé la paroi membranaire de la tuberculose?
- Semblable aux bacilles Gram positifs
- La paroi contient de l’acide mycolic, du lipo-arabinomanane et du arabinogalactane
- hydrophobe
Vrai ou faux: la tuberculose résiste à la coloration de Gram?
Vrai
Coloration: Zheil-Nelson, décolorisation avec une solution acide-alcool
Bacille alcoolo-acido résistant (BAR)
La tuberculose est-elle aérobie ou anaérobie?
Aérobie
Est-ce que la tuberculose forme des endospores?
Non
C’est quoi la M. tuberculosis?
Un des agents anthropopathogènes le plus réussi
Réussite liée à sa persistance : latence
1/3 de la population humaine est infectée
- 2 milliards de personnes présentent la maladie sous sa forme latente et servent de réservoir pour
8 millions de cas de tuberculose pulmonaire active, qui entraînent 3 millions de décès annuellement
- 1 cas de la maladie sous sa forme active entraîne environ de 3 à 20 nouveaux cas
Quels sont les facteurs socioéconomiques qui contribuent à la hausse de l’incidence de la tuberculose?
- Pauvreté dans les pays défavorisés
- Absence de service de santé publique, hygiène
inadéquate - Mondialisation et multiplication des échanges ¡Population vieillissante
- VIH: risque annuel de réactivation 5-15% vs 10% à vie pour un patient non-compromis
Quels sont les 3 stages cliniques de la tuberculose?
Primaire, dormant (latence), réactivation
C’est quoi l’évolution naturelle de la tuberculose?
80-90% des infections primaires n’évoluent pas
10-20% des patients infectés réactivent
- 5-10% durant la première année après l’infection
- 5-10% pour les reste de la vie du patient
Quelle est la pathogénicité de la tuberculose?
Se transmet par des petits noyaux de gouttelettes contenant de 1 à 3 bacilles
- Transmission aérienne
Phagocytose par les macrophages alvéolaires (MA) dans les voies respiratoires inférieures
Certains MA ne peuvent pas bien contrôler l’infection
- Certains MA sont riches d’autres pauvres en facteurs d’inhibitions
- La proportion détermine la capacité de l’hôte à contrôler l’infection
C’est quoi un granulome?
Lésion primaire caractéristique de la tuberculose
- Réponse immunitaire
- Entoure le foyer d’infection et prévient la dissémination
Granulome:
- Agrégat de cellules immunitaires
- Centre: matériel nécrotique, macrophages, bacilles
- Périphérie: macrophages activés, lymphocytes CD4 & CD8
Quelles sont les 5 étapes de la tuberculose?
Attaque
Multiplication
Nécrose caséeuse
Cellulaire va inflammatoire
Liquéfaction
C’est quoi l’attaque?
Phagocytose des bacilles par les MA
- Destruction du bacille dépend du pouvoir de contrôle du MA
La majorité des infections sont contrôlées par les MA
C’est quoi la multiplication?
- Multiplication du bacille continue, MA est détruit libérant les bacilles qui infectent d’autres MA
- Débris cellulaire induit une réponse inflammatoire attirant d’autres phagocytes au foyer d’infection (monocytes)
- Amplification du foyer primaire supporté par la croissance à l’intérieur des monocytes
C’est quoi la nécrose caséeuse?
Réponse immunitaire adaptative
- Activation des lymphocytes Th & Tc
- Les Tc et macrophages activés contrôlent l’infection
- Monocytes infectés sont détruits par les Tc
Maturation du granulome:
- Centre nécrotique forme un agrégat solide entouré de macrophages activés, monocytes, T lymphocytes
- Le noyau solide du granulome inhibe la croissance mais l’organisme peut survivre en état dormant pendant plusieurs années
C’est quoi l’étape cellulaire vs inflammatoire?
Infection primaire ou latence
Réponse cellulaire adéquate:
- Principalement TH1, les monocytes sont activés en macrophages professionnelles et avec les Tc le bacille est détruit – résolution ou latence
Réponse cellulaire faible:
- Principalement TH2, les Ac sont inefficaces et le bacille continue à se multiplier dans les monocytes qui ne sont pas activés - progression et infection primaire
C’est quoi l’étape de liquéfaction?
Noyau caséeux devient liquide
- Causes inconnues
- Supporte la croissance et le bacille est réactivé
Antigènes bactériens stimulent d’avantage la réponse inflammatoire
- L’inflammation et le dommage aux cellules
- Rupture de la paroi du granulome
Déversement de bactéries dans les bronches
- Les patients deviennent très contagieux
- Antigènes et bactéries disséminés:
- Réactions inflammatoires généralisées - pneumonie
Quels sont les causes associées à la perte d’immunité et le risque de réactivité de la tuberculose?
- Non spécifiques
- Vieillesse, malnutrition, Diabète - Hormonal
- Enceinte, thérapie hormonale, enbrel(?) - Perte de l’immunité spécifique
- Lymphome/cancer, sarcoïdose
- SIDA: tuberculose responsable de 40% des décès
Quelles sont les 2 différentes infections de la tuberculose?
Infection primaire ou réactivée
C’est quoi l’infection primaire?
- Pauci bacillaire (très peu d’organismes)
- Souvent asymptomatique
- Plus fréquente chez les
- Chez les patients symptomatiques: toux, dyspnée, sueurs nocturnes, perte de poids
- Risque plus élevé de dissémination généralisée (tuberculose miliaire)
C’est quoi l’infection réactivée?
- Plus fréquente chez les adultes
- Toux productive, hémoptysie, fièvre, asthénie, sueurs nocturnes, perte de poids
- Nécrose des lésions et apparition des cavités (tuberculome)
- 95% des lésions sont dans les portions apicales des poumons
C’est quoi la tuberculose miliaire?
Dissémination viscérale (circulation)
- Plusieurs lésions dans les poumons
- Os, appareil génito-urinaire, SNC souvent atteints
- Plus fréquent chez les enfants et nouveaux-nés dans le contexte d’une infection primaire
Quelles sont les manifestations extrapulmonaires de la tuberculose?
- Laryngienne – très contagieux
- Méningite ou tuberculome (abcès intracrânien)
- Lymphadénopathie
- Génito-urinaire – rénal, prostate, urétéral
- Musculosquelettique – vertébral (maladie de Pott), myosite, arthrite, ostéomyélite
*maladie du pott: maladie des vertèbres. Granulome à l’intérieur des vertèbres et paralyse
Quels sont les traitements pour la tuberculose?
Le traitement est compliqué par la présence de différentes populations en différents stages de croissance à l’intérieur du granulome:
1. Croissance rapide - début de l’infection et granulome caséeux liquide
2.Croissance intermittente – granulome caséeux solide 3.Croissance en milieu acidifié (intracellulaire): vésicules de
macrophages
4.Croissance anaérobie – stade de latence/dormant
La combinaison d’anti-tuberculeux doit cibler chacune des populations pour être efficace
