UA6- ITSS Flashcards
Quel est le taux d’incidence du VIH chez les Premières nations, métis et inuit?
16.22%
Quel est LE groupe le plus à risque d’attraper le VIH?
HARSAH
Comment se fait la transmission du VIH?
Relations sexuelles
Parentéral
Vertical (mère-enfant, si pas de tx chez la mère ou prophylaxie chez l’enfant)
Lors de relations sexuelles, quel parti est le plus à risque d’attraper le VIH?
Réceptif > Insertif
Anale > vaginale > orale
Quels sont les marqueurs d’atteinte du VIH?
Atteinte immunologique:
- Lymphocytes CD4, CD8
- % CD4
- Ratio CD4:CD8
Atteinte virologique
- Charge virale
Est-ce que la primo-infection par le VIH est symptômatique?
40% asymptomatique, 60% symptomatique
Quels sont les symptômes de VIH?
RASH
FIÈVRE
Pharyngite
Myalgie
Diarrhée, nausée, vomissement
Céphalé
Hépatosplénomégalie
Perte de poids
Candidase oro-pharyngée
Symptômes neurologiques
Quelles sont les complications associées au VIH?
Infections opportunistes
Maladies CV, syndrome métabolique
Vieillissement précoce
Maladies hépatiques
Troubles neurocognitifs à démence
Néoplasies
Néphropathies
Cachexie
Comment se fait le diagnostic du VIH?
Dépistage des anticorps anti-VIH:
-Test ELISA, test Ac et Ag (à faire après 4 semaines)
- Suivi d’un test de confirmation
Il existe aussi un test rapide disponible en pharmacie (à faire 3-6 mois après exposition)
Quand faire des tests de dépistage du VIH après une exposition?
Analyse à semaine 6, mois 3 et 6
Quels sont les objectifs de tx du VIH?
Diminution des comorbidités
Meilleure espérance de vie en gardant qualité de vie acceptable
Prévenir la transmission
Charge virale sous le seuil détectable
Amélioration de la fonction immunitaire
Quelle est la cible de charge virale en VIH?
CV < 20 copies/mL en 8 à 12 semaines
Quelle est la cible de CD4 en VIH?
Première année: augm. 50-150 cells/mm3
Ensuite: Augmente de 50-100 cell/mm3/an jusqu’à normal
Chez qui débuter la thérapie ARV en VIH?
Recommandé chez TOUS les patients
Quels sont les options de tx en VIH?
Dovato: Dolutégravir/lamivudine
Juluca: Dolutégravir/rilpivirine
IM: Cabotégravir/rilpivirine
Quelle est la thérapie d’initiation du VIH?
Dovato: Dolutégravir/lamivudine
Quelles sont les rx de maintien/switch du VIH?
Juluca: Dolutégravir/rilpivirine
Dovato: Dolutégravir/lamivudine
CAB/RPV IM
Comment traiter un pt naif aux antirétroviraux en VIH (1ère intention)?
2 INTIs + 1 inhibiteur de l’intégrase
1 INTI + 1 inhibiteur de l’intégrase
Quelles sont les stratégies alternatives pour le tx de pt naïf aux antirétroviraux en VIH?
2 INTIs + 1 IP
2 INTIs + INNTI
2 INTI + elvitegravir/cobicistat
Quelles sont les précautions avec le abacavir?
Précaution ou alternative si plusieurs facteurs de risque CV
CI si HLA-B*5701 positif
Combinaison avec abacavir/lamivudine à éviter si co-infection avec HB
Quelles sont les précautions avec le dovato?
NE PAS UTILISER si co-infection avec HB ou charge virale VIH > 500 000 copies/mL
Quelles sont les précautions avec rilpivirine?
Solution de rechange si charge virale > 100 000 copies/mL ou CD4 < 200 cell/mm3
Qu’est-ce qui est particulièrement important pour le succès de la thérapie en VIH?
OBSERVANCE!
Quels suivis faire en VIH?
Charge virale 4-8 semaines après nouveau tx ad CV <50, puis q3-6 mois (6 mois si stable)
CD4:
- Si CD4 <300, suivi q3 mois
- si CD4 >/= 300, q6 mois
APRÈS 2 ANS AVEC CV SUPPRIMÉE:
- Si CD4 entre 300-500, q12 mois
- si CD4 >500, optionnel
Quelles sont les principales raisons des modifications de la thérapie du VIH?
E2
Simplification de la thérapie (ex: une fois CV supprimée x6 mois)
Échec
Gérer ou prévenir interactions
Qu’est-ce qu’un échec thérapeutique en VIH?
Échec virologique: impossibilité d’obtenir ou maintenir CV < 200 copies/mL après 6 mois sous ARV
Échec immunologique: N’atteint pas résultat immunologique visé ou diminution CD4 malgré charge virale supprimée
Échec clinique: Développement d’infections opportunistes malgré bonne réponse immunitaire
Quelles sont les causes d’échec virologique?
Mauvaise adhésion
Développement de résistance (causé par pharmacocinétique sous optimale):
- Mauvaise adhésion
- Absorption ou métabolisme altéré
Interaction
- Variabilité PK intra et inter individuelle
Quels sont les mécanismes de résistance en VIH?
Mutations de la transcriptase inverse, protéase et integrase
Quoi faire lors d’échec au tx du VIH?
Tenter de comprendre la cause de l’échec et les choix possibles
Changer les antirétroviraux
Quels sont les choix intéressants lors d’échec au tx du VIH?
IP de 2e génération: darunavir
INNTI de 2e génération: étravirine, rilpivirine, doravirine
Maraviroc (si tropisme CCR5)
Inhibiteur de l’integrase de 2e génération (dolutegravir, bictégravir)
Fostemsavir, lenacapavir (en dernier recours)
Doit-on faire des mesures plasmatiques des antirétroviraux en VIH?
Oui ! Si posologie hors monographie et md n’a pas indiqué que la dose a été ajustée selon le dosage plasmatique (TDM), toujours confirmer la dose avec le md
Pourquoi l’adhérence est-elle importante en tx de VIH?
Pour diminuer charge virale et éviter développement de résistance
Nommer des infections opportunistes liées au VIH?
Pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PPJ)
Encéphalite à toxoplasma gondii (toxoplasmose)
Mycobactérium avium complexe (MAC)
Vrai ou faux: Les infections opportunistes augmentent avec l’augmentation des CD4?
Faux! Augmentent avec la diminution des CD4 (Immunodéficience)
Quel type d’infection est la pneumonie à pneumocystis jiroveci?
Infection fongique
Est-il possible de faire croître le pneumocystis jiroveci en culture?
Non
Comment s’attrape le PPJ?
Inhalation de champignon en suspension dans l’air
Quels sont les signes et sx du PPJ?
Frissons, fièvre, sueurs nocturnes
Dyspnée
Douleur rétrosternale
Fatigue
Toux non productive
Perte de poids
Hypoxie
Râles
Augm. LDH
Infiltrats interstitiaux bilatéraux
Détresse respiratoire (lors de la mort du champignon)
Évolue plus lentement qu’une pneumonie normale!!
Quels sont les facteurs de risque de PPJ?
VIH avec faible CD4
Non VIH:
- Neutropénie prolongée
- Leucémie lymphoblastique aigue
- Post-greffe
- Greffe cellules souches
- Maladie greffon vs hôte
- Maladies auto-immunes nécessitant tx immunosuppresseurs
Quels sont les tx prophylaxiques pour le PPJ en VIH?
Préférés:
- TMP/SMX DS DIE
- TMP/SMX SS DIE
Alternatives
- TMP/SMX DS 3x/sem
- Dapsone +/- autres rx (DIE ou 1x/semaine dépendant des doses)
- Atovaquone DIE CC
- Pentamidine inhalation ou IV q 1 mois
Quand éviter une prophylaxie PPJ avec la dapsone?
Si déficience en G6PD (risque anémie hémolytique, faire un test avant de prescrire!!!)
Quoi faire si prophylaxie PPJ indiquées mais allergie TMP/SMX?
Rash isolé ou réaction légère-modérée: Désensibilisation ou dapsone (risque allergie croisée 20-40%)
Réaction sévère: Atovaquone ou pentamidine
De quelle classe est le toxoplasma gondii?
Protozoaire
Vrai ou faux: L’encéphalite à toxoplasmose peut être latente?
Vrai, 8-16% sont latentes
Quelles sont les sources de toxoplasma gondii?
Selles de chat (si diarrhée infectieuse)
Viande, fruits de mer et légumes non cuits
Terre avec oocyste
Transmission mère-enfant
Existe-t-il des MNP de prévention pour le PPJ?
Non
Quelles sont les MNPs préventives de l’encéphalite à toxoplasmose?
Éviter l’exposition
Quels sont les signes et sx d’encéphalite à T. gondii?
Léthargie
Déséquilibre
Myélite
Hémiparésie
Ataxie
Tremblements
Akathisie
Dystonie
Perte visuelle et sensorielle
Confusion
Psychose, délire
Convulsions, coma
Quels sont les facteurs de risque de T. gondii?
VIH+: IgG+ ET CD4 < 100
Leucémie/lymphome avec greffe cellules souches
Femme enceinte (toxo congénitale):
- VIH -: Surtout si mère a infection active
- VIH + et CD4 < 100: transmission possible même si infection latente
Chez qui est indiqué la prophylaxie primaire du T. gondii?
VIH+: CD4 < 100 ET IgG anti-toxo +
Quels sont les tx prophylaxique du T. gondii?
Préféré: TMP/SMX DS DIE
Alternatives:
- Dapsone DIE +pyriméthamine + acide folinique (Leucovorin) 1x/sem ou tous 1x/sem selon doses (mais en 4e option)
- TMP/SMX SS DIE
- TMP/SMX DS 3x/sem
- Atovaquone (avec ou sans pyriméthamine et acide folinique)
Quel est le tx d’induction du T gondii?
Pyriméthamine + acide folinique + 3e agent
OU
Seulement TMP/SMX (5mg/kg TMP) IV/PO BID
POUR 6 SEMAINES OU PLUS
Quel est le tx de maintien du T. gondii (prophylaxie secondaire)?
Pyriméthamine + Acide folinique + 3e agent
OU
Seulement TMP/SMX DS 1 co BID
Quel est le 3e agent à utiliser en tx du T gondii?
1er choix: Sulfadiazine (accès spécial)
2e choix: Clindamycine
3e choix: Atovaquone
Quels sont les E2 du sulfadiazine?
Rash
Fièvre
Dyscrasies sanguines
Néphrolithiase (DOIT BOIRE AU MOINS 1.5L D’EAU PAR JOUR POUR PREVENIR)
Vrai ou faux: En tx du T. gondii, on peut aussi donner l’atovaquone en monothérapie ou avec sulfadiazone?
Vrai! Alternative aux tx usuels
Quel type de bactérie est le mycobactérium avium?
Mycobactérie
Où trouve-t-on le mycobactérium avium?
Eau, sol, aliments, air
Quels sont les facteurs de risque du MAC?
CD4 < 50
Perte immunité cellulaire (déficience IL-2, 12, TNF alpha et INF-y)
Comment se fait la transmission de la mycobactérie en MAC?
Inhalation de la mycobactérie en suspension ou via aliments
Quelles sont les MNPs de prévention du MAC?
Aucune MNP
Comment se fait le diagnostic du mycobactérium avium disséminé?
Hémoculture +
Frottis bacille acido-alcoolo-résistant + (BAAR)
Quels sont les sx du MAC?
Non spécifiques !
Fièvre, frissons, sudations nocturnes
Perte de poids et d’appétit
Diarrhée profuse, douleurs abdo
Fatigue
Hépatosplénomégalie
Lymphadénopathie
Jaunisse
Labos: Augm. phosphatase alkaline, enzymes hépatiques et bilirubine, anémie, neutropénie
Quelles sont les indications de la prophylaxie primaire du MAC?
CD4 < 50 ET pas de tx pour VIH ou incapable d’avoir ARV efficace
Ne doit PAS avoir d’infection active!!!
Vrai ou faux: On devrait donner une prophylaxie primaire contre le MAC chez les pts ayant CD4 bas avec CV indétectable?
Faux! Seulement chez pts ayant CD4 < 50 et pas de tx ARV efficace
Quels sont les tx prophylaxique du MAC?
Préférés:
- Azithromycine 1200mg 1x/sem
- Clarithromycine 500mg BID
- Azithromycine 600mg 2x/sem
Alternative
- Rifabutin 300mg DIE
Quelles sont les 2 étapes de tx du MAC?
Tx d’induction
Tx de maintien (prophylaxie secondaire)
Quels sont les tx d’induction en MAC?
Macrolide + éthambutol 15mg/kg/jr +/- 3e et 4e agent
Quels sont les tx de maintien du MAC?
Macrolide + Éthambutol
Qu’est-ce que des INTIs?
Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse ou nucléotidiques
Qu’est-ce que des INNTIs?
Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse
Qu’est-ce que des IP?
Inhibiteurs de la protéase
Quels sont les classes d’antirétroviraux disponibles sur le marché?
INTIs
INNTIs
IP
Inhibiteur de l’intégrase
Inhibiteurs de l’entrée
Inhibiteurs de capside
Quels sont les différents types d’inhibiteurs de l’entrée?
Antagonistes des co-récepteurs CCR5
Inhibiteur de l’attachement
Inhibiteur de fusion
Nommer des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)?
Abacavir
Lamivudine
Ténofovir disoproxil/emtricitabine
Ténofovir alafénamide/emtricitabine
Quels INTI sont des analogues de quels nucléosides?
Abacavir: Guanosine
Lamivudine: Cytosine
Ténofovir disoproxil: Adénosine
Ténofovir alafénamide: Adénosine
Emtricitabine: Cytosine
Comment sont éliminés les INTI?
Rénale ! Donc ajustement en IR (SAUF Abacavir, hépatique)
Quel est l’avantage de combiner des INTI ensemble?
Diminue le nombre de médicament à prendre
Ne pas combiner des analogues nucléosidiques identiques!! Pas d’avantage
Quels sont les E2 des INTI?
Céphalées, étourdissements, fatigue, nausée
Abacavir: Réaction d’hypersensibilité
Ténofovir disoproxil: Néphrotoxicité, ostéopénie, ostéoporose, fractures
Quelles sont les CI du Abacavir?
IH sévère
HLA-B*5701 positif (hypersensibilité +++, réaction multisystémique pouvant être mortelle, surtout caucasiens)
Vrai ou faux: Le ténofovir alafénamide peut faire de la néphrotoxicité et ostéopénie?
Faux, plus sécuritaire que ténofovir disoproxil pour reins et os
Quel est le mécanisme d’action des INTI?
Inhibe la conversion des 2 brins d’ARN du VIH en ADN
Nommer des INNTI?
Étravirine
Rilpvirine
Doravirine
Quel est le mécanisme d’action des INNTI?
Liaison sélective et non compétitive à la transcriptase inverse, produisant des changements dans la conformation du site catalytique. Empêche la transcription de l’ARN viral en ADN viral
Quels INNTI prendre avec un repas?
Étravirine et rilpvirine
Doit-on ajuster les INNTI en IH?
Oui!
Quelles sont les intéractions avec les rilpvirine?
Pas avec rx qui jouent sur acidité!
- IPP CI, sauf si on peut faire dosage plasmatique rilpivirine
- antiacides: donner 2h avant ou 4h après rilpvirine
- Antagonistes H2: Donner anti-H2 12h avant ou 4h après rilpvirine
Je ne mets pas les autres car on aura un tableau de ce qui est induit/inhibé…
Quels sont les E2 des INNTI?
Effets non spécifiques
Rash (consulter), réaction d’hypersensibilité (rare)
Hépatotoxicité
Effets du SNC
Nommer des IP?
Darunavir (utilisé avec ritonavir ou cobicistat)
Lopinavir
Atazanavir
Quel est le mécanisme d’action des IP?
Inhibe le clivage des longues chaînes de polyprotéines, empêche formation des protéines et enzymes fonctionnelles nécessaires pour la survie des virions
Comment prendre les IP?
Avec nourriture
Doit on ajuster le darunavir en IH?
Oui!