UA4 - Tuberculose Flashcards
Où la tuberculose est-elle la plus fréquente?
Haïti, Philippines, Vietnam, Chine, RD Congo et Inde
Quelle partie du Québec est la plus touchée par la tuberculose?
Le nord
Quel pourcentage de tuberculose est active?
5% après l’infection initiale + 5% activation
Qu’est-ce que la tuberculose latente (ITL)?
TB vit dans le corps, mais ne se développe pas
Ne se sent pas malade ou ne présente pas de sx
Peut mener à une tuberculose active
Vrai ou faux: L’ITL peut se transmettre à une autre personne?
Faux! Ne peut pas se propager
Qu’est-ce que la tuberculose active?
La TB active et se développe dans le corps
Se sent malade et présente des sx
Peut entraîner la mort si elle n’est pas traitée
La TB active peut elle se transmettre?
Oui
Comment évolue la tuberculose en terme de bactérie?
Charge bactérienne augmente avec le temps, symptômes s’aggravent et la mort s’ensuit
Quels sont les tx possibles en tuberculose?
Rifampicine, rifabutine
Isoniazide
Pyrazinamide
Éthambutol
Quel est le mécanisme d’action de l’isoniazide?
Inhibe la synthèse de l’acide mycolique
Quel est le mécanisme d’action de l’éthambutol?
Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
Quel est le mécanisme d’action du pyrazinamide?
Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
Comment se propage beaucoup la tuberculose à travers le monde?
Par immigration
Quelles sont les méthodes de résistance aux antituberculoses?
- Acidification du pH inactive les rx
- Rx incapables de pénétrer la bactérie
- Porines sortent la bactérie avant qu’elle puisse faire son action
- Conditions anaérobiques font que bactérie en dormance, ne se réplique pas. Rx qui bloquent métabolisme n’ont pas d’effet
- Mutation génétique
- Altération des enzymes prévient la conversion en pro-médicament
- Altération de la protéine target (rx ne peut pas se lier)
Les rx antituberculoses sont-ils temps dépendant ou concentration dépendant
Concentration dépendant. Lors d’ajustement, ne pas changer la dose totale, mais ok fréquence!
Vrai ou faux: L’efficacité des antituberculeux repose sur le pic de concentration
Vrai !
Quel est le mécanisme de la rifampicine et la rifabutine?
Inhibition de l’ARN polymérase
Quel est le mécanisme de résistance associé à la rifampicine et la rifabutine?
Mutation du gêne codant pour l’ARN polymérase
Quels sont les E2 de la rifampicine?
Sécrétions orangées
Hypersensibilité
La rifampicine devrait elle être prise en mangeant?
Non, réduit le Cmax 30%
Vrai ou faux: La rifampicine est très hydrophyle
Faux: Lipophile
La rifampicine est un inducteur de quels cytochromes?
Pas mal tous
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 3A4, Pgp et UGT
Combien de temps prend l’induction par la rifampicine a faire effet?
Environ 2 semaines, donc pas urgent
Quels sont les E2 de la rifabutine?
Sécrétions orangées
Neutropénie
Uvéite
La nourriture impacte-t-elle l’absorption de la rifabutine?
Non
La rifabutine est un substrat de quel cytochrome?
3A4
Quand est utilisé la rifabutine?
Surtout si intolérance ou interaction +++ avec rifampicine
Quelle molécule a le plus grand volume de distribution entre la rifampicine et la rifabutine?
Rifabutine
La rifabutine peut-elle être utilisée en ITL?
Pas de données
Quelle molécule a le spectre le plus large: rifampicine ou rifabutine?
Rifampicine
Quelles sont les interactions avec la rifampicine?
Immunosuppresseurs
Antirétroviraux
Antihypertenseurs
Anxiolytiques
Somnifères
Antiplaquettaires et anticoagulants
Antiarythmiques
Contraceptifs oraux
Quel est le mécanisme d’action de l’isoniazide?
Inhibe les enzymes responsables de la formation d’acide mycolique
Quel antituberculeux est un promédicament?
Isoniazide
Quel est le mécanisme de résistance lié à l’isoniazide?
Altération de l’enzyme d’activation
Quels sont les E2 de l’isoniazide?
Hépatotoxicité
Neuropathies
Doit-on prendre l’isoniazide en mangeant?
Non, prendre à jeun
Comment est métabolisé l’isoniazide?
CYP2E1
Acétylation
Quel est le risque a/n métabolisme de l’isoniazide?
Certains sont acétylateurs lents ou rapide. Chez les lents, toxicité hépatique via 2E1 !!!
Vrai ou faux: Le risque d’hépatotoxicité de l’isoniazide diminue avec l’âge?
Faux: Augmente
Quel est l’antidote de l’isoniazide?
B6: Antidote à la neuropathie et intox
Devrait-on donner de la B6 automatiquement à tous ceux qui prennent de l’isoniazide?
Non, pas obligatoire si pas de fragilité a/n système nerveux
Quelle durée de tx pour l’isoniazide est la plus efficace: 6 ou 9 mois
9 mois
Quel est le 1er choix de tx de l’ITL?
Rifampicine x4 mois
Quel est le 2e choix de tx de l’ITL?
Isoniazide x9 mois
Peut-on utiliser l’isoniazide seule ou la rifampicine seule en tx de la tuberculose active?
Non ! Tuberculose active est résistante naturellement, utiliser en combinaison
Quels sont les symptômes de la tuberculose?
Fatigue
Toux
Fièvre
Transpiration
Amaigrissement
Peut-on faire le diagnostic de la tuberculose seulement à partir des symptômes?
Non, pas assez spécifiques
Comment faire le diagnostic de la tuberculose?
Culture des expectoration
Scan des poumons
Quand utiliser la pyrazinamide?
Seulement en tuberculose active!
Quel est le mécanisme d’action de la pyrazinamide?
Promédicament, attaque la membrane cellulaire
Quel est le mécanisme de résistance avec la pyrazinamide?
Réduction de l’affinitié de la pyrazinamidase
Quels sont les E2 du pyrazinamide?
Hépatotoxicité (+++)
Hyperuricémie (chez tout le monde)
Quel est le mécanisme d’action de l’éthambutol?
Cible l’enzyme pour fabrication de la membrane cellulaire
Quels sont les E2 de l’éthambutol?
Affecte l’acuité visuelle
Quels sont les objectifs de traitement de la TB active?
Obtenir une guérison permanente de la maladie
Éviter l’apparition d’une résistance médicamenteuse
Stopper la transmission
Quel est le 1er choix de tx de la TB active?
Isoniazide + rifampicine + pyrazinamide +/- éthambutol x 2 mois puis isoniazide+ rifampicine x 4 mois (Total: 6 mois)
Quel est le 2e choix de tx de la TB active?
Traitement intermittent, pris devant un professionnel (phm, md,…): isoniazide + rifampicine + pyrazinamide +/- éthambutol DIE ou 5x/semaine x 2 mois puis isoniazide + rifampicine 3x/semaine x 4 mois (Total: 6 mois)
Pourquoi rajouter éthambutol au tx de la TB active?
Le temps d’avoir résultat de culture: Si sensible aux 3 autres, EMB cessé
Pourquoi le pyrazinamide est retiré du tx de la TB active après 2 mois?
Plus efficace après 2 mois
Après combien de temps le pyrazinamide est retiré du tx de la TB active?
2 mois
Vrai ou faux: 6 mois est la durée de traitement max en TB active
Faux: minimale
Vrai ou faux: En TB active, le nombre de dose d’antibio compte plus que la durée de tx?
Vrai
Quelle est la dose de isoniazide?
5mg/kg (max: 300mg)
Quelle est la dose de rifampicine?
10mg/kg
Quelle est la dose max de rifampicine?
Il n’y en a pas
Quelle est la dose de pyrazinamide?
20-25mg/kg (max: 2g)
Quelle est la dose d’éthambutol?
15-20mg/kg (max: 1.6g)
Quel poids utiliser en obésité en TB active?
Utiliser le poids réel, sauf si obèse pour INH, PZA, EMB
Quand considère-t-on qu’une personne atteinte de TB active n’est plus contagieuse?
Lorsque n’a plus de symptômes
Peut-on séparer les doses d’antibio en 2 en TB si mal toléré?
Non car tx concentration dépendant !
Quels sont les symptômes d’hépatotoxicité?
Nausée
Inappétence
Coloration foncée de l’urine
Ictère scéral, jaunisse
Douleur abdominale QDS
Selles pâles
Labos: AST/ALT élevé
Comment agir lorsqu’anormalité des AST/ALT en tx de TB?
Moins de 3 fois la normale: Ne rien faire
3 à 5 fois la normale: Si sx, changer tx!
> 5 fois la normale: Sx ou non, changer tx!
Lorsqu’on soupçonne une atteinte hépatique en TB, quel tx cesser en premier? Par quoi les remplacer?
- Pyrazinamide, si ne règle pas:
- Isoniazide, si ne règle pas:
- Rifampicine
Remplacer par:
Éthambutol, moxifloxacin ou amikacin
Lorsqu’on a cessé les rx en hépatotoxicité lié au tx de TB et que ALT/AST normaux, quoi faire?
Recommencer dans l’ordre:
1. Rifampicine, si ok rajouter:
2. Isoniazide
Si sx reviennent: Cesser isoniazide!
Vrai ou faux: Si un tx a causé une hépatotoxicité, on peut considérer le redonner dans le futur?
Faux ! Ne jamais le redonner
Quel est le mécanisme de la moxifloxacine?
Gyrase de l’ADN mycobactérien
Quel mécanisme de résistance lié au moxifloxacine?
Mutation de la gyrase
Quels sont les E2 du moxifloxacin (TB)?
Prolongation du QT
Rupture de tendons
Quel est le mécanisme d’action de l’amikacine?
Liaison aux ribosomes
Quel est le mécanisme de résistance lié à l’amikacine?
Mutation des gènes codant pour les protéines du ribosome
Quels sont les E2 de l’amikacine?
Néphrotoxicité
Toxicité auditive
Quand peut-on lever l’isolement respiratoire en TB active?
Doit avoir 3 frottis négatifs
Quand faire les suivis en TB active?
DIE durant hospit, hebdomadaire en début de thérapie à domicile jusqu’à q1 mois vers la fin
Quel code peut être utilisé pour que les rx pour la TB active soient gratuits?
Code 2K
Quelle est la seule maladie à tx obligatoire?
Tuberculose
Vrai ou faux: Les rx pour le tx et la prévention de la tuberculose sont gratuites?
Vrai
Les doses sont-elles plus élevées ou plus basses en pédiatrie pour la TB?
PLUS ÉLEVÉES ! Risque de toxicité visuelle et auditive, plus difficile à monitorer
À quoi faire attention dans le tx de la TB chez les personnes âgées?
Hépatotoxicité, neuropathies (B6?)
Quoi donner à l’accouchement si la femme enceinte prend de la rifampicine?
Vitamine K, une dose !
À quoi faire attention dans le tx de la TB chez la femme enceinte?
Hépatotoxicité, neuropathies (B6?)
Quel antibio en TB active ne peut pas être donné en grossesse?
Amikacine
En insuffisance rénale, comment ajuster les doses d’antibio en TB?
Éthambutol, pyrazinamide et amikacine: Même dose, mais 3x/semaine plutôt que DIE (on garde la même concentration car tx concentration dépendant)
Vrai ou faux: L’utilisation de la pyrazinamide permet de faire passer le tx de la TB active de 9 mois à 6 mois?
Vrai
Quels suivis faire lors de la prise d’isoniazide?
Enzymes hépatiques
Quels suivis faire lors de la prise de rifamycines?
Enzymes hépatiques
FSC
Quels suivis faire lors de la prise d’éthambutol?
Créatinine
Acide urique
Examen visuel
Quels suivis faire lors de la prise de pyrazinamide?
Enzymes hépatiques
Créatinine
Acide urique
Quels anti-TB doivent être ajustés si la Clairance < 25 mL/min?
Éthambutol et pyrazinamide
L’allaitement est-il ok avec les anti-TB de 1ère ligne?
Oui
Classez les anti-TB en ordre décroissant d’hépatotoxicité
Pyrazinamide > Isoniazide > Rifamycines > Ethambutol
L’isoniazide est un inhibiteur de quel cytochrome?
2C19 (Attention avec phénytoïne)
