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PHA3180 > UA4 - Tuberculose > Flashcards

UA4 - Tuberculose Flashcards

1
Q

Où la tuberculose est-elle la plus fréquente?

A

Haïti, Philippines, Vietnam, Chine, RD Congo et Inde

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Q

Quelle partie du Québec est la plus touchée par la tuberculose?

A

Le nord

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Q

Quel pourcentage de tuberculose est active?

A

5% après l’infection initiale + 5% activation

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Q

Qu’est-ce que la tuberculose latente (ITL)?

A

TB vit dans le corps, mais ne se développe pas
Ne se sent pas malade ou ne présente pas de sx
Peut mener à une tuberculose active

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Q

Vrai ou faux: L’ITL peut se transmettre à une autre personne?

A

Faux! Ne peut pas se propager

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6
Q

Qu’est-ce que la tuberculose active?

A

La TB active et se développe dans le corps
Se sent malade et présente des sx
Peut entraîner la mort si elle n’est pas traitée

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7
Q

La TB active peut elle se transmettre?

A

Oui

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8
Q

Comment évolue la tuberculose en terme de bactérie?

A

Charge bactérienne augmente avec le temps, symptômes s’aggravent et la mort s’ensuit

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9
Q

Quels sont les tx possibles en tuberculose?

A

Rifampicine, rifabutine
Isoniazide
Pyrazinamide
Éthambutol

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10
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’isoniazide?

A

Inhibe la synthèse de l’acide mycolique

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11
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’éthambutol?

A

Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire

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12
Q

Quel est le mécanisme d’action du pyrazinamide?

A

Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire

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13
Q

Comment se propage beaucoup la tuberculose à travers le monde?

A

Par immigration

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14
Q

Quelles sont les méthodes de résistance aux antituberculoses?

A
  1. Acidification du pH inactive les rx
  2. Rx incapables de pénétrer la bactérie
  3. Porines sortent la bactérie avant qu’elle puisse faire son action
  4. Conditions anaérobiques font que bactérie en dormance, ne se réplique pas. Rx qui bloquent métabolisme n’ont pas d’effet
  5. Mutation génétique
  6. Altération des enzymes prévient la conversion en pro-médicament
  7. Altération de la protéine target (rx ne peut pas se lier)
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15
Q

Les rx antituberculoses sont-ils temps dépendant ou concentration dépendant

A

Concentration dépendant. Lors d’ajustement, ne pas changer la dose totale, mais ok fréquence!

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16
Q

Vrai ou faux: L’efficacité des antituberculeux repose sur le pic de concentration

A

Vrai !

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17
Q

Quel est le mécanisme de la rifampicine et la rifabutine?

A

Inhibition de l’ARN polymérase

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18
Q

Quel est le mécanisme de résistance associé à la rifampicine et la rifabutine?

A

Mutation du gêne codant pour l’ARN polymérase

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19
Q

Quels sont les E2 de la rifampicine?

A

Sécrétions orangées
Hypersensibilité

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20
Q

La rifampicine devrait elle être prise en mangeant?

A

Non, réduit le Cmax 30%

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21
Q

Vrai ou faux: La rifampicine est très hydrophyle

A

Faux: Lipophile

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22
Q

La rifampicine est un inducteur de quels cytochromes?

A

Pas mal tous
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 3A4, Pgp et UGT

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23
Q

Combien de temps prend l’induction par la rifampicine a faire effet?

A

Environ 2 semaines, donc pas urgent

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24
Q

Quels sont les E2 de la rifabutine?

A

Sécrétions orangées
Neutropénie
Uvéite

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25
Q

La nourriture impacte-t-elle l’absorption de la rifabutine?

A

Non

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26
Q

La rifabutine est un substrat de quel cytochrome?

A

3A4

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27
Q

Quand est utilisé la rifabutine?

A

Surtout si intolérance ou interaction +++ avec rifampicine

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28
Q

Quelle molécule a le plus grand volume de distribution entre la rifampicine et la rifabutine?

A

Rifabutine

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29
Q

La rifabutine peut-elle être utilisée en ITL?

A

Pas de données

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30
Q

Quelle molécule a le spectre le plus large: rifampicine ou rifabutine?

A

Rifampicine

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31
Q

Quelles sont les interactions avec la rifampicine?

A

Immunosuppresseurs
Antirétroviraux
Antihypertenseurs
Anxiolytiques
Somnifères
Antiplaquettaires et anticoagulants
Antiarythmiques
Contraceptifs oraux

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32
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’isoniazide?

A

Inhibe les enzymes responsables de la formation d’acide mycolique

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33
Q

Quel antituberculeux est un promédicament?

A

Isoniazide

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34
Q

Quel est le mécanisme de résistance lié à l’isoniazide?

A

Altération de l’enzyme d’activation

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35
Q

Quels sont les E2 de l’isoniazide?

A

Hépatotoxicité
Neuropathies

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36
Q

Doit-on prendre l’isoniazide en mangeant?

A

Non, prendre à jeun

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37
Q

Comment est métabolisé l’isoniazide?

A

CYP2E1
Acétylation

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38
Q

Quel est le risque a/n métabolisme de l’isoniazide?

A

Certains sont acétylateurs lents ou rapide. Chez les lents, toxicité hépatique via 2E1 !!!

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39
Q

Vrai ou faux: Le risque d’hépatotoxicité de l’isoniazide diminue avec l’âge?

A

Faux: Augmente

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40
Q

Quel est l’antidote de l’isoniazide?

A

B6: Antidote à la neuropathie et intox

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41
Q

Devrait-on donner de la B6 automatiquement à tous ceux qui prennent de l’isoniazide?

A

Non, pas obligatoire si pas de fragilité a/n système nerveux

42
Q

Quelle durée de tx pour l’isoniazide est la plus efficace: 6 ou 9 mois

A

9 mois

43
Q

Quel est le 1er choix de tx de l’ITL?

A

Rifampicine x4 mois

44
Q

Quel est le 2e choix de tx de l’ITL?

A

Isoniazide x9 mois

45
Q

Peut-on utiliser l’isoniazide seule ou la rifampicine seule en tx de la tuberculose active?

A

Non ! Tuberculose active est résistante naturellement, utiliser en combinaison

46
Q

Quels sont les symptômes de la tuberculose?

A

Fatigue
Toux
Fièvre
Transpiration
Amaigrissement

47
Q

Peut-on faire le diagnostic de la tuberculose seulement à partir des symptômes?

A

Non, pas assez spécifiques

48
Q

Comment faire le diagnostic de la tuberculose?

A

Culture des expectoration
Scan des poumons

49
Q

Quand utiliser la pyrazinamide?

A

Seulement en tuberculose active!

50
Q

Quel est le mécanisme d’action de la pyrazinamide?

A

Promédicament, attaque la membrane cellulaire

51
Q

Quel est le mécanisme de résistance avec la pyrazinamide?

A

Réduction de l’affinitié de la pyrazinamidase

52
Q

Quels sont les E2 du pyrazinamide?

A

Hépatotoxicité (+++)
Hyperuricémie (chez tout le monde)

53
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’éthambutol?

A

Cible l’enzyme pour fabrication de la membrane cellulaire

54
Q

Quels sont les E2 de l’éthambutol?

A

Affecte l’acuité visuelle

55
Q

Quels sont les objectifs de traitement de la TB active?

A

Obtenir une guérison permanente de la maladie
Éviter l’apparition d’une résistance médicamenteuse
Stopper la transmission

56
Q

Quel est le 1er choix de tx de la TB active?

A

Isoniazide + rifampicine + pyrazinamide +/- éthambutol x 2 mois puis isoniazide+ rifampicine x 4 mois (Total: 6 mois)

57
Q

Quel est le 2e choix de tx de la TB active?

A

Traitement intermittent, pris devant un professionnel (phm, md,…): isoniazide + rifampicine + pyrazinamide +/- éthambutol DIE ou 5x/semaine x 2 mois puis isoniazide + rifampicine 3x/semaine x 4 mois (Total: 6 mois)

58
Q

Pourquoi rajouter éthambutol au tx de la TB active?

A

Le temps d’avoir résultat de culture: Si sensible aux 3 autres, EMB cessé

59
Q

Pourquoi le pyrazinamide est retiré du tx de la TB active après 2 mois?

A

Plus efficace après 2 mois

60
Q

Après combien de temps le pyrazinamide est retiré du tx de la TB active?

A

2 mois

61
Q

Vrai ou faux: 6 mois est la durée de traitement max en TB active

A

Faux: minimale

62
Q

Vrai ou faux: En TB active, le nombre de dose d’antibio compte plus que la durée de tx?

A

Vrai

63
Q

Quelle est la dose de isoniazide?

A

5mg/kg (max: 300mg)

64
Q

Quelle est la dose de rifampicine?

A

10mg/kg

65
Q

Quelle est la dose max de rifampicine?

A

Il n’y en a pas

66
Q

Quelle est la dose de pyrazinamide?

A

20-25mg/kg (max: 2g)

67
Q

Quelle est la dose d’éthambutol?

A

15-20mg/kg (max: 1.6g)

68
Q

Quel poids utiliser en obésité en TB active?

A

Utiliser le poids réel, sauf si obèse pour INH, PZA, EMB

69
Q

Quand considère-t-on qu’une personne atteinte de TB active n’est plus contagieuse?

A

Lorsque n’a plus de symptômes

70
Q

Peut-on séparer les doses d’antibio en 2 en TB si mal toléré?

A

Non car tx concentration dépendant !

71
Q

Quels sont les symptômes d’hépatotoxicité?

A

Nausée
Inappétence
Coloration foncée de l’urine
Ictère scéral, jaunisse
Douleur abdominale QDS
Selles pâles
Labos: AST/ALT élevé

72
Q

Comment agir lorsqu’anormalité des AST/ALT en tx de TB?

A

Moins de 3 fois la normale: Ne rien faire
3 à 5 fois la normale: Si sx, changer tx!
> 5 fois la normale: Sx ou non, changer tx!

73
Q

Lorsqu’on soupçonne une atteinte hépatique en TB, quel tx cesser en premier? Par quoi les remplacer?

A
  1. Pyrazinamide, si ne règle pas:
  2. Isoniazide, si ne règle pas:
  3. Rifampicine

Remplacer par:
Éthambutol, moxifloxacin ou amikacin

74
Q

Lorsqu’on a cessé les rx en hépatotoxicité lié au tx de TB et que ALT/AST normaux, quoi faire?

A

Recommencer dans l’ordre:
1. Rifampicine, si ok rajouter:
2. Isoniazide

Si sx reviennent: Cesser isoniazide!

75
Q

Vrai ou faux: Si un tx a causé une hépatotoxicité, on peut considérer le redonner dans le futur?

A

Faux ! Ne jamais le redonner

76
Q

Quel est le mécanisme de la moxifloxacine?

A

Gyrase de l’ADN mycobactérien

77
Q

Quel mécanisme de résistance lié au moxifloxacine?

A

Mutation de la gyrase

78
Q

Quels sont les E2 du moxifloxacin (TB)?

A

Prolongation du QT
Rupture de tendons

79
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’amikacine?

A

Liaison aux ribosomes

80
Q

Quel est le mécanisme de résistance lié à l’amikacine?

A

Mutation des gènes codant pour les protéines du ribosome

81
Q

Quels sont les E2 de l’amikacine?

A

Néphrotoxicité
Toxicité auditive

82
Q

Quand peut-on lever l’isolement respiratoire en TB active?

A

Doit avoir 3 frottis négatifs

83
Q

Quand faire les suivis en TB active?

A

DIE durant hospit, hebdomadaire en début de thérapie à domicile jusqu’à q1 mois vers la fin

84
Q

Quel code peut être utilisé pour que les rx pour la TB active soient gratuits?

A

Code 2K

85
Q

Quelle est la seule maladie à tx obligatoire?

A

Tuberculose

86
Q

Vrai ou faux: Les rx pour le tx et la prévention de la tuberculose sont gratuites?

A

Vrai

87
Q

Les doses sont-elles plus élevées ou plus basses en pédiatrie pour la TB?

A

PLUS ÉLEVÉES ! Risque de toxicité visuelle et auditive, plus difficile à monitorer

88
Q

À quoi faire attention dans le tx de la TB chez les personnes âgées?

A

Hépatotoxicité, neuropathies (B6?)

89
Q

Quoi donner à l’accouchement si la femme enceinte prend de la rifampicine?

A

Vitamine K, une dose !

90
Q

À quoi faire attention dans le tx de la TB chez la femme enceinte?

A

Hépatotoxicité, neuropathies (B6?)

91
Q

Quel antibio en TB active ne peut pas être donné en grossesse?

A

Amikacine

92
Q

En insuffisance rénale, comment ajuster les doses d’antibio en TB?

A

Éthambutol, pyrazinamide et amikacine: Même dose, mais 3x/semaine plutôt que DIE (on garde la même concentration car tx concentration dépendant)

93
Q

Vrai ou faux: L’utilisation de la pyrazinamide permet de faire passer le tx de la TB active de 9 mois à 6 mois?

A

Vrai

94
Q

Quels suivis faire lors de la prise d’isoniazide?

A

Enzymes hépatiques

95
Q

Quels suivis faire lors de la prise de rifamycines?

A

Enzymes hépatiques
FSC

96
Q

Quels suivis faire lors de la prise d’éthambutol?

A

Créatinine
Acide urique
Examen visuel

97
Q

Quels suivis faire lors de la prise de pyrazinamide?

A

Enzymes hépatiques
Créatinine
Acide urique

98
Q

Quels anti-TB doivent être ajustés si la Clairance < 25 mL/min?

A

Éthambutol et pyrazinamide

99
Q

L’allaitement est-il ok avec les anti-TB de 1ère ligne?

A

Oui

100
Q

Classez les anti-TB en ordre décroissant d’hépatotoxicité

A

Pyrazinamide > Isoniazide > Rifamycines > Ethambutol

101
Q

L’isoniazide est un inhibiteur de quel cytochrome?

A

2C19 (Attention avec phénytoïne)

PHA3180 (5 decks)

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