UA4 Flashcards
Définissez le terme «hypersensibilité».
Réponse immunitaire (inflammatoire) inopportune dont les effets néfastes conduisent à une lésion tissulaire importante, voire même à la mort
Réaction intense, même à des doses très faibles, qui chez les individus normaux ne s’accompagne d’aucune manifestation. Peut-être immunologique ou pharmacologique.
Déterminez ce qui distingue la réaction d’hypersensibilité allergique de la réponse pseudoallergique.
Les mécanismes immunologiques sont présents dans la réaction d’hypersensibilité allergique, mais non dans la réponse pseudoallergique
(Ex: urticaires médicamenteuses (généralement),souvent antiinflammatoire et aspirine ; réaction idiosyncrasique ; différents mécanismes diapo 64).
Quel est le terme proposé par Richet et Portier pour décrire une hyperréaction à un antigène?
Anaphylaxie (dont la racine grecque est contraire au terme prophylaxie)
Que veut-on dire par hypersensibilité «immédiate».
Ce sont des réactions anaphylactiques de la branche humorale déclenchées par des anticorps ou des complexes antigène-anticorps, dont les symptômes se manifestent chez un receveur sensibilisé dans les minutes ou heures qui suivent le contact avec l’Ag
Est-ce que toutes les réactions d’hypersensibilité sont liées à la présence d’IgE?
Non (on observe aussi des réactions médiées par d’autres types d’anticorps -principalement des IgG, des complexes immuns ou par des lymphocytes T).
Définissez le terme «atopie».
Prédisposition héréditaire au développement de réactions d’hypersensibilité immédiate contre des antigènes banaux de l’environnement. Propension d’origine héréditaire qu’ont certains individus à développer des manifestations allergiques (à faire des IgE).
Beaucoup plus d’IgE que la normale
Est-ce que toutes les réactions d’hypersensibilité se produisent chez des individus ayant une prédisposition génétique aux allergies (atopie)
Non
Qu’est-ce que l’idiosyncrasie?
Il s’agit d’une réaction qu’on ne peut expliquer en termes des effets pharmacologiques du médicament (ce n’est pas lié à un effet attendu du médicament).
Dans l’UA1 du cours FNCH, nous avons étudié quelles sont les premières lignes de défense du corps humain. Pouvez-vous les nommer?
Peau, glandes lacrymales, glandes cutanées, tractus intestinal, tractus respiratoire, acidité de l’estomac
Comment le système immunitaire inné active-t-il le système adaptatif?
Les ___ immatures d’origine myéloïde sont activées en périphérie par la stimulation des ___. Les DCs internalisent l’antigène et migrent dans le nodule lymphatique drainant cette région. La migration est associée à une maturation des DCs qui attirent des ___ et les activent, induisant leur prolifération et différentiation en ___. Les cellules effectrices et les DCs retournent au niveau tissulaire et induise la ___ à cet antigène.
cellules dendritiques (DCs) PRRs lymphocytes T naïfs lymphocytes T effecteur et mémoire «mémoire tissulaire»
Dans un premier temps, le système du complément joue un rôle très important dans l’inflammation en augmentant la perméabilité vasculaire de la zone infectée, et par conséquent l’arrivée d’anticorps. De plus l’opsonisation des bactéries par le ___ facilite leur phagocytose, et le ___, notamment, augmente l’influx local de leucocytes. C3a et C5a sont des ___
C3b
C5a
anaphylatoxine
Vrai ou faux?
1) La voie «classique» est activée principalement par une réaction antigène-anticorps. Ce qui se produit est que l’anticorps (IgG ou IgM) va se lier à l’antigène. Un changement de conformation s’en suit, permettant à l’anticorps de lier le C1 (un gros complexe protéique) et d’activer la cascade.
Vrai
Vrai ou faux?
La voie alterne: Cette voie est activée en présence de constituants étrangers à l’hôte, comme par exemple, le lipopolysaccharide bactérien (LPS) ou endotoxines (veut dire la même chose), ou encore les polysaccharides (comme le zymosan ou l’inuline), les fibres d’amiante, le gluten, l’hémoglobine, certains produits de contraste fortement iodés et différentes cellules tumorales. Dans le plasma, on retrouve une certaine quantité du facteur C3b, étant donné que le facteur C3 y est très abondant. Le facteur C3b est instable et réactif et se lie aux constituants étrangers nommés ci-haut (opsonisation) (cette étape est C3b + microbe sur la figure suivante). Le complexe ainsi formé avec le microbe va lier le facteur «B», une autre protéine plasmatique, pour former un complexe. Ce dernier complexe devient le substrat du facteur «D», qui est une enzyme (seule sérine protéase du plasma qui a comme substrat le facteur B lié à C3 (voir figure 3).
Vrai
Expliquez la voie alternative du complément.
La liaison du C3b plasmatique (opsonine) avec un constituant microbien va lier la protéine plasmatique B. Le complexe C3bBb est ainsi formé (par l’action de la protéine D, une enzyme). Le complexe C3bBb possède une activité enzymatique (= C3 convertase), qui sera stabilisée par sa liaison au facteur P ou properdine (une protéine plasmatique qui a pour fonction de stabiliser la convertase C3 et C5) de la voie alterne. D’autres facteurs (facteur H et I), sont des régulateurs négatifs qui inactivent le C3b, pour s’assurer qu’il n’y a pas une sur-amplification du système. La voie alternative sera à l’origine de la formation du C5a, une anaphylatoxine avec de puissantes propriétés chimiotactiques, ainsi que du C5b, ce dernier étant à l’origine du complexe d’attaque membranaire que vous avez vu dans l’UA1 du cours FNCH 1130.
Expliquez les principales étapes de l’activation de la voie des lectines du complément
La protéine MBL (qui possède un groupement lectine) est capable de reconnaître et de lier certains oligosaccharides des bactéries. Le complexe MBL-CHO (CHO pour hydrates de carbone ou carbohydrates, en anglais) va ensuite lier une enzyme, la MASP (pour MBL-activated serine protease). Le complexe MASP-MBL a la propriété d’activer les fragments C4 et C2, ce qui conduira à l’activation de la C3 convertase (C4b2b). La C3 convertase, en présence de C3, devient la C5 convertase…qui pourra ainsi convertir C5 en C5a, un facteur chimiotactique très puissant. (voir 3a)
Les récepteurs FcR1 lient les immunoglobulines de type…
IgG (IgG1 > IgG3 > IgG4 > IgG2).
Les mastocytes présentent des récepteurs …
FcRI, FcRII-B1, FcRIII, FcεRI.
Les IgE se lient exclusivement aux récepteurs…
FcεRI.
Le récepteur FcεRI est impliqué la dégranulation des …
Mastocytes, éosinophiles et basophiles.
L’opsonisation est liée à la liaison des anticorps de type …
IgG, principalement IgG1 et IgG3 (qui se sont fixés au microbe) à la surface microbienne
Expliquez
La formation d’anticorps précipitant (ou de précipitine)
C’est lorsque la présence d’un anticorps est révélée par la formation d’un complexe antigène-anticorps insoluble, qui se dépose alors au fond du tube (in vitro). Se produit en présence d’une IgG
Expliquez
Le phénomène de l’agglutination (à l’aide de la figure
C’est lorsqu’un antisérum (anticorps non purifié, encore dans le sérum = mélange d’anticorps) forme des agglutinats, visibles à l’oeil nu, en présence d’antigènes. Certains anticorps ont cette capacité car ils présentent plus d’un site de liaison pour un antigène, comme l’IgM (10 sites de liaison) et l’IgA (4 sites de liaison). Cependant une concentration suffisante d’IgG peut aussi former des agglutinats. L’agglutination peut concerner des particules inertes (billes de latex recouvertes d’antigène) ou des cellules (hématies, bactéries, levures…)
En liant les microorganisme les agglutinats ont un rôle anti-infectieux car ils imitent la mobilité des agents agglutinés et augmentent leur phagocytose
Expliquez
Le phénomène de neutralisation
C’est lorsqu’un anticorps se lie à des structures sur les cellules microbiennes qui sont normalement utilisées par les microbes pour s’attacher ou entrer dans l’hôte. Cela empêche ainsi ces microbes d’être internalisés par les cellules de l’hôte (ce qui est pas bon pour l’organisme lorsque microbe entre dans cellule hôte). Ces anticorps sont généralement de type IgG ou IgA (ils procurent une grande protection à l’hôte en cas de réinfection).
Expliquez
Le phénomène d’opsonisation
On observe que la liaison de l’antigène (présent à la surface d’un microbe) à l’anticorps induit un changement de conformation dans la portion Fc de l’anticorps, ce qui va lui permettre de lier son récepteur (FcRI) sur le phagocyte. La liaison du C3b au microbe (et ensuite du C3b à son récepteur CR1 sur le phagocyte) va agir de concert avec la liaison Ag-Ac pour permettre la phagocytose et la dégradation du microbe par la cellule phagocytaire.
Expliquez
L’activation de la voie classique du complément
La voie classique implique un changement de conformation dans la portion Fc d’un anticorps (habituellement IgG3, IgG1, IgG2 ou IgM) lorsqu’il se lie à l’Ag, facilitant la liaison du gros complexe C1 (composé de C1q, C1r et C1s) à Fc. Quand le C1q est lié au complexe antigène-anticorps, il active C1r, qui devient protéolytique, et clive C1s pour amorcer la cascade de protéolyse. Le C1 activé clive alors le C4 puis le C4 clive le C2, pour former la C3-convertase (C4b2b ou C4b2a) voir la figure 4 (voie des lectines plus haut). Il y a donc deux C3 convertases, la 3bBb (C3 convertase de la voie alterne), et celle de la voie classique et de la voie lectine.
Expliquez
La cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante de l’anticorps (CCDA) (ADCC en anglais)
Dans ce cas, l’anticorps, lié à son antigène sur un microbe se lie à une cellule effectrice par sa portion Fc. Au lieu d’induire une internalisation, la cellule déverse un contenu toxique et cytolytique sur le microbe ce qui l’endommage. Fait par les cellules tueuses naturelles NK qui reconnaissent les anticorps qui se sont liées qui se retrouvent sur une bactérie.
Expliquez
L’hypersensibilité immédiate
C’est la libération dans le milieu environnant des granules cytoplasmiques des mastocytes et basophiles qui ont déjà lié, à leur surface, des IgE. Lorsque ces cellules rencontrent les Ag appropriés, elles vont dégranuler et déverser leur contenu cytotoxique.
*** Mécanisme de dégranulation
Les IgM sont les ___ anticorps produits lors d’une infection. Ils sont décavalents et leur avidité pour les antigènes est très ___. Ils ont un rôle ___ dans la formation de complexes immuns.
Premiers
grande (élevée, haute)
majeur (important)
Les IgG, notamment ceux qui présentent une ___ affinité, joue un rôle important dans la ___ des anticorps
Haute (grande)
cytotoxicité
Les IgE sont les anticorps responsables de la ___ des mastocytes dans les ___
Dégranulation
réactions allergiques (ou hypersensibilité de type 1
