UA3 Études pilotes et de non-infériorité Flashcards
Définition étude pilote
Étude de faisabilité visant à planifier une étude de plus grande envergure
À quoi servent les études « Vanguard » ou pré-études
- Évaluer la sécurité des interventions
- Évaluer le potentiel de recrutement
- Faisabilité d’une collaboration internationale ou d’une coordination multicentrique
À quoi servent des études pilotes (but principal)
- Évaluer la faisabilité afin d’éviter des conséquences potentiellement désastreuses avant de débuter d’emblée une grande étude.
- Réduire les risques d’un échec de l’effort de recherche
À quels devis s’appliquent les études pilotes
aux devis quantitatifs et qualitatifs (toutes les études)
Quels sont les objectifs des études pilotes (7)
1) Valider l’intégrité d’un protocole de recherche
2) Tester les instruments de collecte ou les questionnaires
3) Valider la procédure de randomisation
4) Évaluer le recrutement et le consentement
5) S’assurer de l’acceptabilité de l’intervention
6) Choisir l’issue principale
7) Déterminer la taille d’échantillon
Comment valider l’intégrité d’un protocole de recherche ? (7)
1) Vérification des procédures
2) Critères d’inclusion et d’exclusion
3) Préparation des médicaments
4) Logistique de stockage
5) Formation du personnel de recherche et clinique
6) Évaluation des issues cliniques
7)Temps nécessaire pour compléter les étapes
Pourquoi devrait-on tester les instruments de collecte de données ou les questionnaires
S’assurer de la compréhension par les évaluateurs
Est-ce qu’il y a des problèmes dans l’entrée de données?
- Espace dans les feuilles de collecte, informatique
Est-ce que des données importantes ont été oubliées?
Vrai ou faux : tester les instruments de collecte de données/questionnaire permet de les valider
faux ! pas de la validation.
Dans quels contextes devrait-on tester les instruments de collecte/questionnaires (2)
- Questionnaires auto-rapportés par les patients
- Multiples évaluateurs utiliseront les questionnaires
Pourquoi devrait-on évaluer la procédure de randomisation ?
- Permet de valider la procédure de randomisation
- Enveloppes scellées
- Procédure informatique centralisée
- Permet de déterminer qui fera la randomisation et quand (Pharmacien
, Assistant de recherche, 24h/24h? 7j/7?)
Pourquoi devrait-on évaluer le recrutement et le consentement ?
- Évaluer les procédures de « screening »
- Déterminer le taux de consentement (implications pour le financement de l’étude)
- Identifier les barrières au recrutement (Tester les facteurs d’inclusion et d’exclusion)
- Estimer le temps requis par le personnel de recherche (Estimation des budgets)
Qu’est-ce qui peut affecter l’acceptabilité de l’intervention ?
L’intervention étudiée peut ne pas être attirante pour tous les patients
(Ex: effets indésirables, difficile à administrer, etc.)
Peu de connaissance sur l’intervention (Ex: mélatonine, cannabidiol, etc.)
Pourquoi évaluer le choix de l’issue principale
Choix parfois difficile dans un essai clinique. (Issue clinique, issue combinée)
Faisabilité de mesurer l’issue et sa fiabilité
L’étude pilote permet de tester l’issue et d’obtenir une estimation de sa fréquence
Quels sont les risques d’utiliser une étude pilote pour déterminer la taille d’échantillon d’une future étude ?
- Les estimés de la taille de l’effet dans l’étude pilote peuvent être sur- ou
sous-estimés puisque la taille d’échantillon est petite. - Les écarts-type d’une petite étude pilote risques d’être imprécis * Risque d’erreur sur l’estimation d’un taille d’échantillon
Comment réduire le risque d’erreur pour déterminer la taille d’échantillon d’une future étude à partir d’une étude pilote ?
Sim & Lewis suggèrent d’utiliser la limite supérieure de confiance pour l’écart-type.
plus on a une grande taille d’échantillon, meilleure est la précision
Comment déterminer la taille d’échantillon d’une étude pilote ?
Généralement, des tailles d’échantillon de 30 à 75 patients sont requises
Approche par intervalle de confiance (selon les objectifs de faisabilité de l’étude)
N = p (1-p) (Z / E )^2
exemple : p=70% et +
IC de 95% + Une marge d’erreur de 10%, donc 80% +/- 10% = 70% à 90%
= 0.80 (0.2) (1,96/0.1)2 = 62 patients seraient nécessaires
Formule calcule de taille d’échantillon
n = Z^2 x P (1-P)/d^2
Z = statistique Z pour l’intervalle de confiance
P = proportion ou prévalence attendue (ex. 20 % = 0,20)
d = précision (5% –> d = 0,05)
Voir diapo 17
Est-ce que l’on inclut les données d’une étude pilote dans l’étude principale?
c’est possible, mais pas tjrs.
des fois l’étude pilote nous fait réaliser des choses —> étude finale va être changée finalement.
mais des fois on peut le prévoir d’avance et intégrer l’étude pilote dans l’étude finale.
Est-ce qu’une étude pilote est une étude clinique sans puissance statistique?
NON
non une étude pilote ce n’est pas une étude qui ne recrute pas des patients et qui devient une étude pilote
pilote = étude de faisabilité.
Avantages des études pilotes
Faisabilité : prédire la faisabilité et l’acceptabilité d’un protocole
taille d’échantillon : nécessitent moins de patient
coût : permettent d’estimer le cout d’une plus grande étude
sécurité/innocuité : permettent de signaler si une étude comporte des risques pour les patients (et donc éviter de faire une plus grosse étude avec + de patients)
estimé de l’effet : permet d’établir un seuil de l’effet (?)
Quels sont les désavantages d’une étude pilote
Faisabilité : la faisabilité et l’acceptabilité peuvent être erronées si seulement un petit nombre de patients participent et qu’ils sont très motivés (ne représenteront pas la vraie population)
taille d’échantillon : pas la puissance vu la petite taille d’échantillon
coût : peuvent être coûteuses
sécurité/innocuité : rarement assez puissante pour détecter un effet indésirable dangereux ou une issue rare.
estimé de l’effet : manque de puissance donc ne peut pas déterminer un estimé de la taille réellement de l’effet pour l’issue primaire. ne devrait pas servir à tirer des conclusions cliniques.
À quoi serve les études de non-infériorité ?
Démontrer qu’un nouveau traitement n’est pas pire que le traitement control d’une faible proportion acceptable, avec un certain degré de confiance
Dans quels contextes fait-on des études de non-infériorité ?
Une étude vs placebo ne serait pas éthique
Efficacité similaire mais potentiellement mieux toléré ou plus pratique
Quelle est l’hypothèse nulle d’une étude de non-infériorité ?
Issue principale du groupe expérimental est moins bonne que pour le groupe standard par une marge pré-spécifiée et à un niveau de signification statistique défini.
