UA13 - Pharmacogénétique et interactions médicamenteuses Flashcards
Déf. : Interactions pharmacodynamiques
Influence directe de l’effet clinique (comme une équation mathématique), par des méc. au niveau du site pharmacologique
Types d’interactions pharmacodynamiques (2)
- Effet additif/synergique
- Effet antagoniste
Mécanismes d’effet additif/synergique (3)
- Action sur le même récepteur
- Même effet thérapeutique par méc. diff.
- Deux substances qui travaillent ensemble et produisent un effet supérieur à l’action individuelle cumulative (effet synergique)
Mécanismes d’effet antagoniste (PD) (2)
- Compétition directe (pour le site actif)
- Effets thérapeutiques opposés
Est-ce qu’une interaction médicamenteuse est toujours mauvaise?
Non, parfois on le veut pour un effet thérapeutique
Risques possibles des interactions méd. (2)
- Aug ES
- Dim eff.
Comment gérer les interactions pharmacodynamiques? Pourquoi?
C’est du cas par cas, car chaque interaction implique des circonstances différentes (méds et le patient) et il n’y pas de manière systématique de s’en occuper.
Déf. : Interactions pharmacocinétiques
Interaction qui influence les étapes du ADME, entrainant à une modification de la relation dose-conc.
Mécanismes qui affectent absorption en interactions pharmacocinétiques (3)
- Interactions physico-chimiques
- Formation complexes av/ autres molécules
- Chgmnt pH/temps de vidange gastrique - Chgmnt de l’activité des P-gP ds les intestins
Mécanismes qui affectent élimination (rénale) en interactions médicamenteuses (3, dans 2 catégories)
- Dim. filtration
- dim. débit sanguin rénal
- dim. pression hydrostatique - Dim. sécrétion
- inh. transporteurs
Quelles est l’étape du ADME qui est le plus important quand on parle d’interactions pharmacocinétiques? Pourquoi?
Métabolisme, parce que les cytochromes P450 sont souvent impliqués dans les interactions
Type de voie métabolique impliquée dans la maj. des interactions
Reactions oxydatives de ph. 1
Cytochromes les plus communs en interactions médicamenteuses (6)
- CYP1A2
- CYP3A4
- CYP2C9
- CYP2C19
- CYP2D6
- CYP2E1
Types d’interactions d’enzymes (4)
Inhibition enzymatique
- Réversible (com et non comp)
- Irréversible
Induction enzymatique
Sur quoi dépend le niveau de compétition dans une interaction enzymatique (3)
- Affinité inh. vs subs.
- Concentration inh. vs subs.
- Conc métabolites inh vs. subs.
Quelque chose qui pourrait être aussi un inh. comp. enzymatique techniquement
Un autre substrat de l’enzyme
inh. enzymatique comp. : Vitesse d’apparition et moment de l’effet maximale et longueur de l’effet
Apparition : rapide
Effet max. : rapide
Longueur : pas super long
Inh. enzymatique comp. : Intensité de l’effet
Selon la dose/concentration
Inh. enzymatique comp. : Réversible? Facteurs qui affectent?
Oui, surtout si on ajoute plus du substrat endogène
Molécules susceptibles d’être un inhibiteur enzymatique non-comp.
Literally anything
inh. enzymatique non comp. : Vitesse d’apparition et moment de l’effet maximale et longueur de l’effet (dép. de…)
Apparition : rapide
Effet max. : Rapide
Longueur : gén. un peu plus long, mais dépend de t1/2 de l’inh.
Solution idéale pour gérer une interaction avec un inh. enzymatique comp. Pourquoi pas un autre?
Écarter l’administration des 2 méd.
On pourrait aug. la dose du médicament, mais vient av/ risques de toxicité
Inh. enzymatique non comp : réversible? Ecq concentration du substrat affecte?
Oui
Non, car de compétition
Molécules susceptibles d’être un inhibiteur enzymatique irr.
Anything
inh. enzymatique irr. : Vitesse d’apparition et moment de l’effet maximale et longueur de l’effet (dép. de…)
Vitesse : prend longtemps pour s’installer
Effet max. : délai, car il faut une saturation pour voir effet max.
Longueur : reste assez longtemps, selon vitesse des réc.
Particularité inhibition?
Comp et non comp en même temps possible = niv. d’inh. aug.
Ecq espacer prise 2 méd. aide pour Inh. enz. irr.
Non
Mécanismes par lesquels induction enzymatique possible? (2)
- Aug. synthèse des enzymes
- Dim. temps d’élimination des enzymes
induction enzymatique : Vitesse d’apparition et moment de l’effet maximale et longueur de l’effet (dép. de…)
Vitesse d’app. : prend du temps
effet max. : prend du temps
longueur effet : t1/2 du méd. et de l’enzyme - il faut attendre que les enzymes nouvellement formés se dégradent
Possibilité avec induction
Méd. peut causer auto-induction : cause une dim AUC avec continuation d’un traitement
Déf. Rauc?
AUC méd.-interacteur/AUC méd. seul
Sig. Rauc?
Rauc > 1 = inh.
Rauc < 1 = induction
Facteurs qui influencent la magnitude d’une interaction (Rauc) (3)
- Aff subs.-enz.
- Si subs. a bcp de voies mét.
(donc : ecq voie métabolique majeure/seule pour subs.?) - Puissance d’interacteur
Facteurs qui influencent impact clinique des interactions PK (3)
- Rauc (magnitude de l’interaction)
- Index thérapeutique
- Activité de mol mère vs. métabolites (lequel est actif?)
Mécanismes qui affectent distribution en interactions pharmacocinétiques (2)
- aug fu (affecte prot. plasma.)
- chgmnt d’efflux/influx aux sites d’action (affecte transporteurs)
Quels sont les scénarios possibles lors d’une interaction au niveau de la liaison aux prot. plasma? (2) Dans quelles circonstances ça se passe et pourquoi?
- Aucun chgmnt AUC : car CL est prop à fu (donc la fraction libre de plus est affectée par la clairance : la fraction liée change, mais la fraction libre reste idem, donc aucun chgmnt au niv. de l’AUC)
- Hausse AUC : qd clairance pas prop. à fu
Interactions au niveau des transporteurs membranaires affectent quel étape ADME?
Toutes!
Ecq transporteurs peuvent être sujets à l’inh/ind.?
Oui
Nommer un transporteur qui peut être sujet à interactions cliniquement sig.
P-gP
Distinction pharmacogénétique vs. pharmacogénomique
Génétique : regarder l’effet d’un gène sur la mét. d’un méd.
Génomique : regarder l’ensemble des gènes et comment ça affecte le méd.
Déf. polymorphisme génétique et qd utiliser?
Sinon, quoi utiliser?
Quand il existe plusieurs allèles pour un gène, utilisé lorsque fréq. > 1%
Sinon, utiliser mutation
Comment appliquer les connaissances pharmacogénétique en pratique?
Classement CPIC :
Niv A : information génétique devrait être utilisée pour modifier traitement
Niv. B : info génétique pourrait être utilisée pour modifier traitement
Niv A/B : Sûrement que le méd. est niv. A ou B, mais prend pas d’action encore
Niv. C : tests communs mais l’information n’est pas concluante, donc ne pas changer
Niv. D : tests rares, pas beaucoup d’info, ne pas changer
