(Grossesse et allaitement) UA11 - Impact de l’état physiopathologique sur la pharmacocinétiquea Flashcards
Deux problématiques qui affectent la médication durant la grossesse
- Exposition au foetus/bébé (allaitement)
- Modifications de la physiologie de la mère
Comment caractériser l’impact des médicaments sur un embryon à 3-4 semaines (À l’implantation et pré-différentiation)? Nuance?
Stade tout ou rien : soit les dommages sont peu importants et la grossesse poursuit, soit les dommages sont trop importants et il y a avortement spontanée
Si un méd. s’accumule et à un T1/2 élevé, il peut rester et affecter l’organogenèse
Comment caractériser l’impact des médicaments sur un embryon à 5-10 semaines (Organogénèse/embryogénèse)?
Risque tératogène très important : il faut faire le plus attention!!!!
Comment caractériser l’impact des médicaments sur un foetus à partir de 11 semaines (À la foetogénèse)?
Poss. basse d’effet tératogène
Qu’est-ce qui arrive à la motilité intestinale d’une personne enceinte?
Diminution
Qu’est-ce qui arrive au temps de transit intestinal d’une personne enceinte?
Augmentation
Qu’est-ce qui arrive au débit sanguin intestinal d’une personne enceinte?
Augmentation
Qu’est-ce qui arrive à la sécrétion gastrique d’une personne enceinte?
Diminution
Qu’est-ce qui arrive à la sécrétion gastrique d’une personne enceinte?
Diminution
Qu’est-ce qui arrive au pH gastrique d’une personne enceinte?
Augmentation
Qu’est-ce qui arrive à la sécrétion de mucus d’une personne enceinte?
Augmentation
Quelles est la conséquence des chgmnts physiologiques de la personne enceinte sur l’absorption? (P/R ABSORPTION ORALE)
Aug absorption des bases faibles
Dim. absorption des acides faibles
Quelle est l’effet de la diminution de la motilité intestinale sur la personne enceinte? (2)
- Tmax plus tard
- Cmax dim.
Qu’est-ce qui arrive à la perfusion cutanée d’une personne enceinte?
Augmentation
Qu’est-ce qui arrive à l’hydratation de la peau d’une personne enceinte?
Augmentation
Qu’est-ce qui arrive au débit sanguin pulmonaire d’une personne enceinte?
Augmentation
Qu’est-ce qui arrive à la ventilation d’une personne enceinte?
Augmentation
Comment les changements de perfusion cutanée/hydratation de la peau/débit sanguin pulmonaire/ventilation affecte l’absorption par les voies parentérales? Pourquoi? (2)
- Aug. abs. des méd. par voie transdermique : meilleure perfusion cutanée
- Aug abs des méd. par inhalation : aug ventilation pour compenser la consommation d’O2 par le foetus
Qu’est-ce qui arrive à la masse adipeuse de la personne enceinte? Conséquence? Nuance?
Aug masse adipeuse
Cons. : Aug. Vd pour méd. liposolubles
Nuance : impact gén. non significatif cliniquement
Changements en lien avec la liaison protéique chez la personne enceinte (2)? Conséquence?
- Diminution de la concentration en prot. plasma (albumine et alpha1-glycoprotéine acide)
- Cons. : compétition des sites de liaison entre méd. et hormones - Augmentation des protéines. liant des substances endogènes
- Cons. : pour ces méd. (ex. : thyroxine), il faut augmenter la dose
Comment varie le débit sanguin hépatique, la liaison aux prot. plasma. et la CL intrinsèque chez la personne enceinte?
Quel effet sur le métabolisme des médicaments?
- Q : aug
- Liaisons : dim
- CLint : aug
Effet : Pourrait aug mét. des méd. qui sont principalement extraits par le foie
Comment varie l’activité enzymatique change chez la personne enceinte? Pourquoi? Nuance? Conséquence?
- aug. act. CYP P450 et UGT
- Pourquoi : mod. par oestrogène et progestérone
- Nuance : sauf CYP1A2 et CYP2c19
- Cons. : aug mét. des méds métabolisés par ces enzymes
Quels méds. sont métabolisés par CYP2C19? (3 types) Nuance?
- -pram
- -prazole
- glyburide
Nuance : citalopram = mét. par d’autres voies également
Quels méds. sont métabolisés par CYP1A2? (4)
Acétaminophène
Propanolol
Théophylline
Caféine
Que se passe-t-il à l’élimination rénale durant la grossesse? Conséquence? Nuance?
Croissance progressive de l’élimination rénale
Conséquence : Diminution AUC méd. éliminés par reins
Nuance : degré d’aug varie par personne, à prendre en compte
Quel est l’enjeu avec la transmission materno-foetale durant la grossesse?
La barrière laisse passer la Maj. des méd.
Qu’arrive-t-il à la barrière hémato-placentaire durant la grossesse? (2)
Surface d’échange agrandit
membrane devient plus mince
Effets des chgmnts de la BHP durant la grossesse sur le passage des méd.
Devient plus facile et rapide
Sur quels facteurs dépendent le passage des méd. à travers le BHP? (4)
- Liposolubilité
- Poids moléculaire
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Degré d’ionisation
Quels types de molécules passent la BHP avec des transporteurs? (2)
- Cytokines
- Hormones
Quand est-ce que la perméabilité de la BHP est plus dangereuse et pourquoi (en rapport avec le foetus)? Conséquence?
Au début de la grossesse
Car met. foetal pas fonctionnel encore : foie foetal encore faible débit sanguin
Cons. : pas d’élimination, les méds./métabolites risquent de s’accumuler
Qu’est-ce qui limite l’influx des méd. vers le foetus? (1)
Transporteurs sur les capillaires du placenta
Que faire si patient enceint suit un traitement chronique ?
Avoir une concentration plasmatique de base
Qu’est-ce qui est important à faire durant grossesse. d’un patient enceint?
suivi individualisé
Femme qui allaite est considérée comme un membre de quelle population?
Générale
Allaitement : effet du degré d’ionisation sur le passage ds le lait maternel
non ionisé slmt
Allaitement : effet de la liposolubilité sur le passage ds le lait maternel
liposoluble passe mieux
Allaitement : effet de la liaison aux prot plasmatiques sur le passage ds le lait maternel
fraction libre slmt (par diff.)
Allaitement : effet du poids moléculaire sur le passage ds le lait maternel
< 600 Da slmt (par diff.)
Allaitement : effet de demi-vie sur le passage ds le lait maternel
↑t1/2 = ↑ diff ds lait
Relation conc. plasma.-lait ?
Proportionnel
V/F : la plupart des méd. se retrouvent en faible qt ds lait maternel.
V
Favoriser quels médicaments pour un patient enceint?
- Toxicité évaluée chez enfants
- Passage dans lait connu et faible
- Caractéristique qui portent à croire que faible passage
Quand suggérer administration du médicament en allaitement? Pourquoi?
Directement après la tétée qui précède la période de sommeil la plus longe (pour minimiser exposition du bébé)
Deux principes à suivre pour personne enceinte
- Précaution
- Mère > enfant
