UA 5 : Pharmacologie de la régulation du calcium

Question 1

Absorption du calcium

Via transport ___ (indépendant de la vitamine D) et ___ (dépendant de la vitamine D) -> Une fois absorbé = échange dynamique avec l’os et élimination au rein.

___ = Excrétion fécale + Excrétion rénale (___% du calcium filtré est réabsorbé) + mini excrétion via la sueur

Answer 1

Via transport paracellulaire (indépendant de la vitamine D) et transcellulaire (dépendant de la vitamine D) -> Une fois absorbé = échange dynamique avec l’os et élimination au rein.

Intake de calcium = Excrétion fécale + Excrétion rénale (98% du calcium filtré est réabsorbé) + mini excrétion via la sueur

Question 2

Transport transcellulaire

Calcium intestinal -> Entrée de calcium via des canaux ioniques (____) -> lie ___ -> sortie de la cellule épithéliale (via pompe ___ et ___) ->Calcium sanguin

Answer 2

Calcium intestinal -> Entrée de calcium via des canaux ioniques (TRPV5 et TRPV6) -> lie calbindine -> sortie de la cellule épithéliale (via pompe Ca2+ (Ca2+ ATPase PMCA1b) et échangeur Na+-Ca2+ (NCX1) ->Calcium sanguin

Question 3

Réabsorption rénale

69% via ___+ 24% ___ facilité via ___ (boucle de Henlé ascendante) + 5% transport ____ (au TCD et sous contrôle de la ____)

-> 2% éliminé

Answer 3

69% via paracellulaire tubule proximal + 24% paracellulaire facilité via potentiel électrique (boucle de Henlé ascendante) + 5% transport actif primaire (Ca2+ ATPase) et secondaire (NCX) (au TCD et sous contrôle de la PTH)

-> 2% éliminé

Question 4

Réabsorption calcium rénal diminué par : (et expliquer mécanisme)

Answer 4

• Formation de complexe avec anions

• Diurétiques de l’anse (furosémide)
o Diminue le gradient électrique qui favorise la réabsorption paracellulaire du Ca2+ (normalement plus négatif du côté du sang -> favorise réabsorption)
Diminue du courant via inhibition NaK+2Cl-

Question 5

Réabsorption calcium rénal augmentée par: (et mécanisme)

Answer 5

• Thiazidiques (HCTZ, chlortalidone, indapamide)
o Inhibe symport Na+-Cl- (NCC) présent dans le lumen -> moins de Na+ intracellulaire -> activité NCX augmentée (car antiport qui veut amener plus de Na+ dans la cellule et faire sortir du Ca2+ dans le sang) -> Augmente réabsorption Ca2+

Question 6

Mise en réserve Ca2+

-> deux formes plus vitesse de disponibilité calcium

Answer 6

Formation d’hydroxyapatite et de CaHPO4 (frome de réserve immédiate de calcium -> corrige hypercalcémie ou hypocalcémie)

Question 7

Effet ostéoclastes (nommer enzyme protéolytique et ce qui dissous hydroxyapatite)

Answer 7

Ostéoclastes: Résorbent l’os (via enzymes protéolytiques (cathepsine K) qui digèrent le collagène et produit HCl via V-ATPase qui dissout l’hydroxyapatite)

Augmente la calcémie

Après 3 semaines -> ostéoclastes laissent place aux ostéoblastes

Question 8

Effets ostéoblastes

Answer 8

Ostéoblastes: Neutralisent le pyrophosphate (pyrophosphatase = inhibiteur de la minéralisation) par libération de phosphatases alcaline et produisent le collagène, précipitation du phosphate de calcium

Ostéoblastes: Diminue la calcémie

Question 9

2 trucs qui augmentent ostéoblaste et 1 qui diminue

Answer 9

Œstrogènes augmentent activité des ostéoblastes (augmente production d’OPG)

Wingless tail ligand (Wnt) augmente activité des ostéoblastes

Scérostine diminue activité des ostéoblastes

Question 10

Effets PTH

Answer 10

Hormone hypercalcémiante

Effets: 
•	Augmente réabsorption rénale calcium
•	Diminue réabsorption rénale phosphate
•	Favorise la formation de calcitriol
•	Augmente la résorption osseuse

Question 11

Vrai ou faux.

Ostéoclastes et ostéoblastes ont des récepteurs pour la PTH

Answer 11

Faux, seulement ostéoblastes ont des récepteurs PTH.

PTH agit indirectement envers ostéoclastes par l’action des ostéoblastes

Question 12

Quel est l’effet de la PTH sur l’activation des ostéoblastes

Answer 12

o Augmente le nombre d’ostéoblastes
o Inhibe production de collagène et autres composantes organiques
o Stimule expression de RANKL
RANK = Récepteur sur ostéoclaste -> active
o Inhibe libération d’OPG (ostéoprotégérine)
Donc diminue la neutralisation de RANKL

Question 13

Effet du calcium (+ mécanisme) sur la libération de PTH

Calcium -> Active R de calcium (N’entre pas dans la cellule, active ___) -> diminue la synthèse et la libération de PTH via ____ par une sortie accru du Ca2+ endoplasmique (et inhibe prolifération de la glande via autre mécanisme)

____ de la calcémie diminue PTH

Answer 13

Calcium -> Active R de calcium (N’entre pas dans la cellule, active R couplé à Gq) -> diminue la synthèse et la libération de PTH via augmentation de l’acide arachidonique par une sortie accru du Ca2+ endoplasmique (et inhibe prolifération de la glande via autre mécanisme)

Augmentation de la calcémie diminue PTH

Question 14

Calcitriol -> Effet

Answer 14

Calcitriol -> Inhibe synthèse de PTH, augmente absorption de Ca2+ et de Phosphate

Hormone hypercalcémiante

Question 15

Denosumab: Mécanisme

Answer 15

Denosumab: Fixe et neutralise RANKL (agit comme OPG)

Question 16

Teriparatide: Mécanisme

Answer 16

Teriparatide: Exposition intermittente à la PTH (3h avec, 21h sans PTH) -> Ostéoblaste en plus grande quantité -> peuvent reformer davantage l’os que la destruction engendrée par le 3h avec la PTH

Question 17

Voie d’activation vitamine D et d’inactivation

Answer 17

Soleil + peau / Alimentation: Vitamine D3 -> 25-hydroxylase (au foie) -> 1 alpha-hydroxylase (au rein) -> Calcitriol

Inactivation de la vitamine D via 24-hydroxylase

Question 18

Si bcp de Ca2+ dans l’alimentation
Si peu de Ca2+ dans l’alimentation

-> comparer trans vs paracellulaire

Answer 18

Si beaucoup de Ca2+ dans alimentation: paracellulaire > transcellulaire

Si peu de Ca2+ dans l’alimentation: Transcellulaire > Paracellulaire

Question 19

Mécanisme augmentation absorption du calcium via calcitriol

Answer 19

Calcitriol lie VDR couplé au RXR (complexe activateur) -> Transcription -> Augmente TRPV6, calbindines, Ca-ATPase, NCX

Question 20

Libération FGF23 par les ____ = Rétroaction négative sur libération de ____
+
Augmente l’élimination urinaire de __

Answer 20

Libération FGF23 par les ostéocytes et ostéoblastes = Rétroaction négative sur libération de PTH et sur calcitriol
+
Augmente l’élimination urinaire de phosphate

Question 21

Effets netssur calcium et vitamine D

PTH:

Vitamine D:

FGF-23:

Answer 21

Effets nets:

PTH: Augmente calcémie, Diminue phosphatémie

Vitamine D: Augmente calcémie et phosphatémie

FGF-23: Diminue phosphatémie sans modification des taux de calciums sanguins

Question 22

Mécanismesbiphosphonates

1ere génération
2e et 3e génération

Answer 22

Mécanismes:

1ere génération

Apoptose des ostéoclastes en étant analogues de l’ATP

2e et 3e génération

Inhibe FPP synthase -> Diminue les lipides isoprénoïdes essentiels à la modification post-traductionnelle des petites protéines G (prénylation) -> Ostéoclastes non fonctionnels