UA 5 : Pharmacologie de la régulation du calcium Flashcards
Absorption du calcium
Via transport ___ (indépendant de la vitamine D) et ___ (dépendant de la vitamine D) -> Une fois absorbé = échange dynamique avec l’os et élimination au rein.
___ = Excrétion fécale + Excrétion rénale (___% du calcium filtré est réabsorbé) + mini excrétion via la sueur
Via transport paracellulaire (indépendant de la vitamine D) et transcellulaire (dépendant de la vitamine D) -> Une fois absorbé = échange dynamique avec l’os et élimination au rein.
Intake de calcium = Excrétion fécale + Excrétion rénale (98% du calcium filtré est réabsorbé) + mini excrétion via la sueur
Transport transcellulaire
Calcium intestinal -> Entrée de calcium via des canaux ioniques (____) -> lie ___ -> sortie de la cellule épithéliale (via pompe ___ et ___) ->Calcium sanguin
Calcium intestinal -> Entrée de calcium via des canaux ioniques (TRPV5 et TRPV6) -> lie calbindine -> sortie de la cellule épithéliale (via pompe Ca2+ (Ca2+ ATPase PMCA1b) et échangeur Na+-Ca2+ (NCX1) ->Calcium sanguin
Réabsorption rénale
69% via ___+ 24% ___ facilité via ___ (boucle de Henlé ascendante) + 5% transport ____ (au TCD et sous contrôle de la ____)
-> 2% éliminé
69% via paracellulaire tubule proximal + 24% paracellulaire facilité via potentiel électrique (boucle de Henlé ascendante) + 5% transport actif primaire (Ca2+ ATPase) et secondaire (NCX) (au TCD et sous contrôle de la PTH)
-> 2% éliminé
Réabsorption calcium rénal diminué par : (et expliquer mécanisme)
• Formation de complexe avec anions
• Diurétiques de l’anse (furosémide)
o Diminue le gradient électrique qui favorise la réabsorption paracellulaire du Ca2+ (normalement plus négatif du côté du sang -> favorise réabsorption)
Diminue du courant via inhibition NaK+2Cl-
Réabsorption calcium rénal augmentée par: (et mécanisme)
• Thiazidiques (HCTZ, chlortalidone, indapamide)
o Inhibe symport Na+-Cl- (NCC) présent dans le lumen -> moins de Na+ intracellulaire -> activité NCX augmentée (car antiport qui veut amener plus de Na+ dans la cellule et faire sortir du Ca2+ dans le sang) -> Augmente réabsorption Ca2+
Mise en réserve Ca2+
-> deux formes plus vitesse de disponibilité calcium
Formation d’hydroxyapatite et de CaHPO4 (frome de réserve immédiate de calcium -> corrige hypercalcémie ou hypocalcémie)
Effet ostéoclastes (nommer enzyme protéolytique et ce qui dissous hydroxyapatite)
Ostéoclastes: Résorbent l’os (via enzymes protéolytiques (cathepsine K) qui digèrent le collagène et produit HCl via V-ATPase qui dissout l’hydroxyapatite)
Augmente la calcémie
Après 3 semaines -> ostéoclastes laissent place aux ostéoblastes
Effets ostéoblastes
Ostéoblastes: Neutralisent le pyrophosphate (pyrophosphatase = inhibiteur de la minéralisation) par libération de phosphatases alcaline et produisent le collagène, précipitation du phosphate de calcium
Ostéoblastes: Diminue la calcémie
2 trucs qui augmentent ostéoblaste et 1 qui diminue
Œstrogènes augmentent activité des ostéoblastes (augmente production d’OPG)
Wingless tail ligand (Wnt) augmente activité des ostéoblastes
Scérostine diminue activité des ostéoblastes
Effets PTH
Hormone hypercalcémiante
Effets: • Augmente réabsorption rénale calcium • Diminue réabsorption rénale phosphate • Favorise la formation de calcitriol • Augmente la résorption osseuse
Vrai ou faux.
Ostéoclastes et ostéoblastes ont des récepteurs pour la PTH
Faux, seulement ostéoblastes ont des récepteurs PTH.
PTH agit indirectement envers ostéoclastes par l’action des ostéoblastes
Quel est l’effet de la PTH sur l’activation des ostéoblastes
o Augmente le nombre d’ostéoblastes
o Inhibe production de collagène et autres composantes organiques
o Stimule expression de RANKL
RANK = Récepteur sur ostéoclaste -> active
o Inhibe libération d’OPG (ostéoprotégérine)
Donc diminue la neutralisation de RANKL
Effet du calcium (+ mécanisme) sur la libération de PTH
Calcium -> Active R de calcium (N’entre pas dans la cellule, active ___) -> diminue la synthèse et la libération de PTH via ____ par une sortie accru du Ca2+ endoplasmique (et inhibe prolifération de la glande via autre mécanisme)
____ de la calcémie diminue PTH
Calcium -> Active R de calcium (N’entre pas dans la cellule, active R couplé à Gq) -> diminue la synthèse et la libération de PTH via augmentation de l’acide arachidonique par une sortie accru du Ca2+ endoplasmique (et inhibe prolifération de la glande via autre mécanisme)
Augmentation de la calcémie diminue PTH
Calcitriol -> Effet
Calcitriol -> Inhibe synthèse de PTH, augmente absorption de Ca2+ et de Phosphate
Hormone hypercalcémiante
Denosumab: Mécanisme
Denosumab: Fixe et neutralise RANKL (agit comme OPG)
Teriparatide: Mécanisme
Teriparatide: Exposition intermittente à la PTH (3h avec, 21h sans PTH) -> Ostéoblaste en plus grande quantité -> peuvent reformer davantage l’os que la destruction engendrée par le 3h avec la PTH
Voie d’activation vitamine D et d’inactivation
Soleil + peau / Alimentation: Vitamine D3 -> 25-hydroxylase (au foie) -> 1 alpha-hydroxylase (au rein) -> Calcitriol
Inactivation de la vitamine D via 24-hydroxylase
Si bcp de Ca2+ dans l’alimentation
Si peu de Ca2+ dans l’alimentation
-> comparer trans vs paracellulaire
Si beaucoup de Ca2+ dans alimentation: paracellulaire > transcellulaire
Si peu de Ca2+ dans l’alimentation: Transcellulaire > Paracellulaire
Mécanisme augmentation absorption du calcium via calcitriol
Calcitriol lie VDR couplé au RXR (complexe activateur) -> Transcription -> Augmente TRPV6, calbindines, Ca-ATPase, NCX
Libération FGF23 par les ____ = Rétroaction négative sur libération de ____
+
Augmente l’élimination urinaire de __
Libération FGF23 par les ostéocytes et ostéoblastes = Rétroaction négative sur libération de PTH et sur calcitriol
+
Augmente l’élimination urinaire de phosphate
Effets netssur calcium et vitamine D
PTH:
Vitamine D:
FGF-23:
Effets nets:
PTH: Augmente calcémie, Diminue phosphatémie
Vitamine D: Augmente calcémie et phosphatémie
FGF-23: Diminue phosphatémie sans modification des taux de calciums sanguins
Mécanismesbiphosphonates
1ere génération
2e et 3e génération
Mécanismes:
1ere génération
Apoptose des ostéoclastes en étant analogues de l’ATP
2e et 3e génération
Inhibe FPP synthase -> Diminue les lipides isoprénoïdes essentiels à la modification post-traductionnelle des petites protéines G (prénylation) -> Ostéoclastes non fonctionnels
