UA 2 Flashcards
Hémostase normale définition
l’ensemble des mécanismes qui maintiennent le sang dans les vaisseaux. C’est l’équilibre entre les actions procoagulantes et anticoagulantes.
* Hemo = sang, stase = stop, arrêter
* Hémostase = arrêter les saignements
Quatre principales composantes régulent l’hémostase:
- Parois des vaisseaux sanguins (endothélium)
- Plaquettes
- Système de coagulation
- Système fibrinolytique
Hémostase normale
Étapes de la réponse vasculaire à une brèche
Vasoconstriction du muscle lisse
Arrête/ralentit saignement
Adhésion-activation-agrégation plaquettaire
Forme un bouchon plaquettaire temporaire
Formation de fibrine pour stabiliser le caillot
Cascade de coagulation (activité procoagulante) (c’est ici qu’on agit)
Dissolution du caillot par fibrinolyse
Reprise du flot sanguin normal
Test pour mesurer la voie intrinsèque de la cascade de coagulation
PTT (aPTT), TCA
Test pour mesurer la voie extrinsèque de la cascade de coagulation
Temps de Quick, PT, INR
Le traitement anticoagulant vise à quoi?
prévenir la formation du thrombus et/ou à limiter la récurrence
de la thrombose
Ne les dissout pas
Anticoagulants oraux indirect
warfarine et nicoumalone
Antivitamines K: facteurs II, VII, IX, X en inhibant la synthèse de la vitamine K
Anticoagulants oraux direct
Inhibiteur Facteur IIa: dabigatran
Inhibiteurs Facteur Xa:
Apixaban
Rixaroxaban
Edoxaban
Anticoagulants parentéral indirect
inhibiteurs indirects IIa et Xa (inhibent l’antithrombine):
Héparine
HFPM
- Fondaparinux: inhibiteur indirect Xa (inhibe antithrombine)
Anticoagulants parentéral direct
Inhibiteur Facteur Xa
Inhibiteur Facteur IIa:
Argatroban
Bivalirudine
Lepirudine
Mécanisme d’action de la warfarine
La warfarine est un inhibiteur de l’enzyme qui réduit (active) la vitamine K
La S-warfarine (super-warfarine) est responsable d’environ 90% de l’action de la warfarine comparé à la R-warfarine
Métabolisation de la warfarine
S-warfarine: 2C9
r-warfarine: 1A2 et 3A4 (puisque responsable de juste 10%, interactions ici seront moins importantes)
Explication la durée d’action de la warfarine
prend du temps pour agir puisque les facteurs de coagulation déjà produit doivent s’éliminer naturellement dans le corps (plusieurs jours)
Indications d’anticoagulation
- Traitement et prophylaxie
Thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire
Thrombus intra-cardiaque
Thrombopénie induite par l’héparine
Syndrome anti-phospholipide - Prévention de l’AVC cardio-embolique:
FA/flutter selon le CHADS2-65
Patients porteurs de valves cardiaques (mécaniques ou biologiques)
Sténose mitrale avec ou sans FA - Prévention des événements cardiovasculaires (IM, AVC, décès cardiovasculaire) chez pt à haut risque
Warfarine et INR cible (plupart des indications):
2 à 3
Warfarine et INR cible peut être augmenté si :
événement embolique sous INR 2 à 3
augmentation à 2,5-3,5
Warfarine :INR cible de 2,5 à 3,5 est recommandé lors de certains remplacements de valve. L’intensité et durée de l’anticoagulothérapie dépendent de:
- Type de prothèse (biologique vs mécanique)
- Position de la prothèse (mitrale vs aortique)
- Facteurs de risques associés
Quelle valve cardiaque est plus à risque de former un thrombus:
valve mitrale
pcq + de turbidité (+ de pression)
Type de valve et comparaison
biologique: dure moins longtemps (10 ans) mais pas de métal: donc moins de thrombus
valve mécanisme on-X: moins de métal (nouvelle valve) juste pour l’aorte
Caged-ball (Starr-Edwards)
Tilting disc (Bjork-Shiley): vieille valve
Valve mécanique de
nouvelle génération (ex St-Jude, Carbomedic)
Recommendations ACC/AHA 2020
Valves cardiaques mécaniques: Aortique On-X
INR 2 à 3 x 3 mois puis
INR 1,5 à 2,0 (3 mois après la chirurgie)
Recommendations ACC/AHA 2020 Valves cardiaques mécaniques: Aortique cible INR
INR 2 à 3
Recommendations ACC/AHA 2020
Valves cardiaques mécaniques:
Aortique et présence d’un facteur de risque additionnel (état hypercoagulable, dysfonction VG, ATCD TE, FA) ou ancienne génération de valve
INR 2,5 à 3,5
Recommendations ACC/AHA 2020
Valves cardiaques mécaniques: mitrale
INR 2,5 à 3,5
Recommendations ACC/AHA 2020
Valves cardiaques mécaniques: AAS
Si faible risque de saignement:
Ajout ASA 80 mg DIE
Valves cardiaques biologiques aortique tx anti-thrombotique
AAS 80 mg DIE
2e choix: INR 2 à 3 x 3 mois
Valves cardiaques biologiques mitrale rx anti-thrombotique à utliser
INR 2 à 3 x 3 mois puis ASA 80 mg DIE
ou ASA 80 mg DIE
Traitement anti-thrombotique si Valves cardiaques biologiques avec histoire d’embolie
INR 2 à 3 x 3 à 12 mois
Quel tx antithrombotique donner si Valves cardiaques biologiques avec FA
INR 2 à 3
(pourrait recevoir AOD)
Période post remplacement valvulaire considérée comme étant à risque augmenté de saignement relié à la chirurgie
3 mois
AOD post remplacement valvulaire
RE-ALIGN Donc: tous AOD CONTRE-INDIQUÉS chez porteurs de valves mécaniques
Galileo: Donc: AOD seulement si autre indication d’anticoaguler (pour TAVI, soit biologique)
Place des AOD post remplacement valvulaire : Patients FA avec valve biologique implantée il y a moins de 3 mois
- Peu de données
- Risque de saignement potentiellement augmenté?
-Étude REALIGN et période 3 mois post op - RIVER study: rivaroxaban vs warfarine post RVM bio (18% de patients ≤3 mois post op), non
infériorité - ENAVLE study: edoxaban vs warfarine post RV bio: non infériorité
Place des AOD post remplacement valvulaire : Patients FA avec valve biologique implantée il y a plus de 3 mois
- Peu de données. Études observationnelles rassurantes.
- Aristotle (apixaban): 82 pts avec valves biologiques
- Engage AF-TIMI 48 (edoxaban) 191 pts avec valves biologiques
Autres indications autre que post changement de valve: warfarine
- Post infarctus du myocarde, si thrombus intracardiaque:
- Warfarin INR 2 à 3 x 3 mois en ajout à la thérapie antiplaquettaire
- Pas de consensus, approche cas par cas:
- Plastie mitrale (AAS ou warfarine, cas par cas)
- Insuffisance cardiaque (FEVG < 25%)
Anticoagulation et DTAP
Triple thérapie augmente le risque de saignements majeurs de 2 à 3 fois vs ACO seule
* À éviter sauf si absolument nécessaire
Stratégies pour minimiser les risques de saignement lorsque des anti-thrombotiques doivent être utlisés
- iP2Y12: Clopidogrel à privilégier
- ACO: AOD à privilégier
- ASA: Réduire durée au minimum
- Cessation de l’ASA tôt
- Ajouter protection gastrique: IPP
Combinaison ACO et antiplaquettaires ex: après stent
la triple thérapie pour 1 mois à 1 jour juste quand stent après un SCA ou un stent électif avec haut risque thrombotique
Sinon, double thérapie jusqu’à la stabilisation de la SCA/stent (1 à 12 mois)
Anticoagulants en prévention secondaire MCAS et MVAS:
Patient ayant une indication
d’anticoagulation (ex: FA, valve mécanique, ATCD de TVP/EP, etc)
- L’anticoagulant seul (sans antiplaquettaire) peut être considéré une fois que la MCAS est
considérée stable (c’est à dire plus d’un an après un événement aigu)
Anticoagulants en prévention secondaire MCAS et MVAS:
Patient n’ayant une indication d’anticoagulation
- Aspirine 80 mg + Rivaroxaban 2,5 mg BID peut être considéré chez les patients à très haut
risque thrombotique et faible risque de saignement - (Étude COMPASS 2018)
Contre-indications ACO
- Ulcère digestif récent (1 semaine à 1 mois)
- AVC récent (1 semaine à 1 mois)
- HTA sévère non contrôlée
- Saignement majeur récent
Non absolu:
* Alcoolisme… (aug risque saignement)
* Patients psychiatrique (warfarine)… (besoin d’être fiable…)
* Risque de chutes…
ACO et grossesse
- Warfarine: Traitement le plus efficace si valve mécanique. Risque tératogène proportionnel à la
dose (<3% si dose ≤ 5mg/jour (donc autant de risque que la population normale)) - 1er trimestre: Warfarine > 5 mg est contre-indiquée
- HFPM avec suivi anti-Xa est une alternative
Anticoagulants oraux directs, autres termes
NOAC: non anti-vitamin K oral anticoagulant
Dabigatran etexilate nom commercial
Pradaxa™
Dabigatran etexilate mécanisme d’action
Antithrombine direct
Dabigatran etexilate capsule
- contient de l’acide tartrique pour ↑ l’absorption (intolérances possibles)
- Ne pas ouvrir capsules (↑ F), les laisser dans alvéole métallique jusqu’à l’administration
- 75 mg, 110 mg, 150 mg
Pradaxa™ vs emballage original
- Monographie: Entreposer dans l’emballage original (plaquette alvéolée ou flacon) afin de protéger
de l’humidité. - Flacon ouvert: 120 jours
- Wang et coll: capsules 110 mg entreposées à 25°C dans pilulier (type plaquette alvéolée) ou
emballage unidose stables 120 jours (98% par HPLC)
Dabigatran (Pradaxa™)
Caractéristiques PK/PD
Pro-médicament (estérases sériques)
Faible biodisponibilité (6%)
T ½ = 14-17h
Éliminé 70% par reins
Début d’action: 2h
Effets indésirables Dabigatran (Pradaxa™)
Saignements, anémie
GI: dyspepsie, diarrhée
Dabigatran (Pradaxa™) Indications
- Prévention de la thrombo-embolie veineuse suite à une arthroplastie du genou ou de la
hanche - Traitement de la TEV ou EP et prévention récurrence
- Prévention de l’AVC et embolie systémique en FA non-valvulaire
Dabigatran (Pradaxa™) CI
- IRC (Clcr < 30 ml/min)
- Inhibiteur puissant de la PGP
- Grossesse et allaitement
Rivaroxaban (Xarelto™)
Caractéristiques Pk/Pd
Comprimés sécables de 2,5mg 10mg, 15mg, 20 mg
Bonne biodisponibilité (66 à 100%)
T ½ = 5 à 9h, 11 à 13h chez les IR et âgés
Éliminé à 66% par reins (33% inchangé dans l’urine)
Début d’action: 2h
Rivaroxaban (Xarelto™) E2
Saignements, anémie
Rivaroxaban (Xarelto™) interaction
inhibiteur PGP ET 3A4
Rivaroxaban (Xarelto™) quand prendre avec nourriture
Prendre dose 15 et 20 mg avec repas
Rivaroxaban (Xarelto™)
Indications
-Prévention TEV et EP post-op arthroplastie hanche ou genou
-Traitement de la TEV ou EP et prévention récurrence
-Prévention AVC en FA non-valvulaire
-Prévention des MACE en association avec l’ASA
*MACE: major adverse cardiovascular events (AVC, IM, mort par événement cardiovasculaire)
Rivaroxaban (Xarelto™)
contre-indications
IRC Clcr < 15 ml/min; Prudence si ClCr 15-30 mL/min
inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 et PGP
Grossesse et allaitement
Apixaban (Eliquis™)
Caractéristiques PK
Comprimés de 2,5 mg et 5 mg
Bonne biodisponibilité
Début d’action: 2h
T ½ = 9 à 14h
Éliminé seulement 25% par reins
Peut être utilisé ad ClCr 25 ml/min selon monographie (ad 15 mL/min selon études pharmacocinétiques)
Apixaban (Eliquis™) Effets indésirables
Saignements, anémie
Apixaban (Eliquis™) interaction
Inhibiteurs CYP3A4 et PGP: ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, ritonavir et inhibiteurs de la protéase du VIH
Inducteurs CYP3A4 et PGP: rifampicine, phénytoine, carbamazepine, phénobarbital, millepertuis
Apixaban (Eliquis™) CI
- ClCr< 15 mL/min (prudence si ClCr 15-25 mL/min)
- Traitement concomitant avec inhibiteur et inducteurs puissant CYP3A4 ou PGP
- Grossesse et allaitement
Apixaban (Eliquis™) indications
- Prévention de la TVP chez les patients post-op arthroplastie hanche ou genou
- Prévention de l’AVC en FA non-valvulaire
- Traitement de la TEV ou EP et prévention récurrence
Apixaban et IRC
celui sur lequel nous avons le plus d’information
Conclusion: la pratique est en évolution. Il faut respecter la recommandation officielle de la monographie d’apixaban tel qu’approuvée par Santé-Canada:
* Ne pas utiliser chez les patients avec ClCr < 15 mL/min
* Chez les patients dont la ClCr est de 15 à 24 mL/min, aucune
recommandation posologique ne peut être faite, car les données cliniques sur ce type de patients sont très limitées
Rivaroxaban et IRC
Peu de données cliniques entre 15 et 30 mL/min
Pas recommandé en dessous de 15 mL/min
Dose diminuée en-dessous de 50 mL/min
Edoxaban (Lixiana™)
Caractéristiques
- Inhibiteur du facteur Xa
- Comprimés de 15, 30 et 60 mg
- Bonne biodisponibilité (62%)
- T ½ = 10 à 14h
- Début d’action: 1 à 2h
- Éliminé inchangé 50% par reins
Edoxaban (Lixiana™) interaction
- Interaction avec PGP
Edoxaban (Lixiana™) posologie
60 mg po DIE pour toutes indications
Edoxaban (Lixiana™) quand donne-t-on la dose réduite
- 30 mg die si:
- Interaction PGP (cyclosporine,
dronédarone, érythromycine,
ketoconazole, quinidine) - Poids ≤ 60 kg
- IRC Clcr 30 à 50 ml/min
Edoxaban (Lixiana™)
Indications
- Prévention de l’AVC en FA non-valvulaire
- Traitement de la TEV ou EP et prévention récurrence
Edoxaban (Lixiana™)
contre-indications
- IRC (ClCr < 30 mL/min)
- Inhibiteur et inducteurs PGP
- Grossesse, allaitement
- Hémorragie active importante
- Hypersensibilité au produit