UA 1 Flashcards
quel est le centre automatisme du coeur
noeud sinusal
Voies de conduction préférentielle
Voies à travers les oreillettes servant à faire cheminer l’influx électrique du noeud sinusal vers le noeud auriculo-ventriculaire.
fonction noeud sinusal
Fonction: Générateur de l’influx électrique, décharge spontanément à une fréquence de 60 à 100 impulsions par minutes.
C’est le centre d’automatisme primaire.
fonction Noeud auriculo-ventriculaire
Fonction:Son rôle est de transmettre l’impulsion au faisceau de Hiset de ralentir l’influx (0,1 seconde) pour permettre un bon écoulement de sang des oreillettes vers les ventricules.
Sert à protéger les ventricules contre les rythmes rapides auriculaires.
Des voies accessoires peuvent court-circuiter cette voie normale de conduction (ex. Wolf-Parkinson-White).
fonction Faisceau de His
Fonction:Conduire l’influx de l’étage auriculaire à l’étage ventriculaire.
quel est Centre d’automatisme secondaire
Noeud AV et tronc du faisceau de His
Les deux branches du faisceau de His fonction
Propager l’influx dans les deux ventricules.
fonction Réseau de Purkinje
Fonction:Envahir tout le tissu musculaire ventriculaire.
Second générateur de relève capable de déclencher spontanément des impulsions à une fréquence de 20 à 40/min.
Centre d’automatisme tertiaire.
phase 4 du potentiel d’action cardiaque
potentiel de repos
Pompes et échangeurs ioniques.
Na sort
K rentre
conductibilité définition
Capacité des cellules de transmettre l’influx de proche en proche à l’intérieur du myocarde.
À l’état physiologique, une cellule normalement polarisée engendre, lorsqu’elle est excitée, une dépolarisation (phase 0) et une propagation secondaire de l’influx.
La vitesse de conduction d’une cellule est proportionnelle à la vitesse de la phase 0 de dépolarisation.
L’excitabilité et la conductibilité sont deux propriétés intimement liées.
plus la phase 0 est abrupte, plus la vitesse de conduction est
grande = beaucoup de canaux sodiques fonctionnels
Automaticité définition
Capacité que possède la cellule de s’activer et de décharger spontanément un influx électrique. Seules les cellules ayant une pente de dépolarisation (phase 4) non-nulle sont douées d’automaticité.
excitabilité définition
Capacité pour une cellule cardiaque de répondre à une stimulation et de déclencher un potentiel d’action. L’excitabilité est liée aux périodes réfractaires.
Période réfractaire absolue définition
cellule non stimulable
Période réfractaire fonctionnelle (effective) définition
Cellule redevient localement stimulable mais ne propage pas
Période réfractaire relative définition
Cellule stimulable avec stimulation plus grande que normale. Vulnérabilité.
définition période réfractaire
Le temps durant lequel les canaux ioniques responsables de la dépolarisation de la cellule sont sous leur forme inactivée, incapables de s’ouvrir à nouveau lors d’une stimulation.
pourquoi il y a des périodes réfractaires
Toute cellule myocardique qui vient de s’activer (cellule automatique) ou de conduire (cellule conductrice) devient plus ou moins réfractaire à un nouveau stimulus. Pour qu’une cellule sorte de sa période réfractaire, elle doit être partiellement repolarisée jusqu’à un niveau de potentiel qui permet l’ouverture des canaux. C’est le facteur déterminant de la capacité d’une cellule à répondre à un influx.
ligne isoélectrique ECG
Correspond à l’absence nette de phénomène électrique
Segment PR
Correspond à la pause de 0,1 seconde entre l’activation des oreillettes et l’envahissement des ventricules par l’onde d’activation. C’est le passage de l’influx au noeud A.V., au faisceau de His.
Intervalle PR
Temps de conduction auriculo-ventriculaire le temps que met l’influx d’origine sinusale à dépolariser les oreillettes puis à franchir le noeud AV et le tronc du faisceau de His.
englobe l’onde P et le segment PR
Segment ST
Période pendant laquelle les ventricules sont excités de façon uniforme; absence nette de transfert transmembranaire de charges ioniques; c’est la période entre l’activation complète et le début de la phase de repolarisation des ventricules
Intervalle QT
Dépolarisation ventriculaire (QRS), excitation des deux ventricules (ST) et repolarisation (onde T).
Indice de repolarisation ventriculaire
- durée de dépolarisation et repolarisation ventriculaires
de quoi sont constitué les canaux ioniques
Larges glycoprotéines constituées d’une sous-unité alpha et de sous-unités accessoires (ex. sous-unité beta).
qu’est-ce que la sous-unité alpha des canaux ioniques fait
La sous-unité alpha constitue le pore du canal ionique et est responsable de la détermination de la sélectivité de l’ion, de l’activation et de l’inactivation de la protéine.
qu’est-ce que la sous-unité beta des canaux ioniques fait
Les sous-unités beta expliqueraient certaines variations dans l’expression de même que dans les fonctions des canaux ioniques exprimés dans différents types cellulaires (cellule cardiaque, nerveuse, musculaire lisse ou squelettique, etc…).
structure des sous-unités alpha des canaux sodiques et calciques
- Répétition de 4 domaines homologues.
- Chacun composé de 6 segments transmembranaires.
- Voltage-dépendance: Segment 4 (c’est lui qui décide le voltage qui va s’ouvrir ou s’inactiver)
- Extrémités N- et C-terminales cytoplasmiques
structure canaux sodiques et calciques
- La protéine se replie sur elle-même pour former le canal perméable au sodium ou calcium.
- Le pore transmembranaire formé par les segments 5-6 des 4 domaines homologues
- Sélectivité ionique (S5-S6)
structure sous-unité alpha des canaux potassiques
- Sous-unité alpha composée de 6 segments transmembranaires (similaires au segment des sous-unités des canaux Na+ et Ca2+ qui se répètent 4 fois). (1 seule répétition comparé aux canaux Na)
- Le canal se forme par association de 4 sous-unités alpha distinctes.
- Celles-ci peuvent être identiques (homotétramères) ou être composées de différentes sous-unités alpha (hétérotétramères). D’où la très grande diversité de canaux K+ fonctionnels.
conformations des canaux sodiques
Le canal sodique existe sous trois conformations bien particulières: dans un état de repos, dans un état ouvert et dans un état inactivé
rôle canaux sodiques dans le potentiel d’action cardiaque
- Responsables de la phase de dépolarisation rapide du potentiel d’action des cellules à réponse rapide
- Entrée massive de sodium dans la cellule (dépolarise la cellule)
- Dépendant du voltage et du temps
nom du canaux sodiques dans le coeur
Nav1.5, Scn5a
pathologie associé aux canaux sodiques cardiaques
- Troubles du rythme cardiaque (Nav1.5)
- Arythmies d’origine génétique
mutations du canal sodique cardiaque, Scn5a :
–– Syndrome du Brugada
–– Syndrome de l’intervalle QT long 3 (LQT3)
sous-unité alpha1 des canaux calciques
– semblable à sous-unité alpha des canaux sodiques (4 domaines homologues se répétant. Chacun composé de 6 segments transmembranaires)
– Comprend:
* Le pore (S5-S6), le senseur de voltage (S4), le mécanisme de barrière et les sites de régulation
sous-unités accessoires des canaux calciques
- Présence de petites sous-unités α2, ß, δ et γ
- Impliquées dans les différences dans la cinétique des courants, la dépendance au voltage et les niveaux d’expression
- Au niveau du coeur, la sous-unité γ n’est pas présente
types de canaux calciques
Plusieurs types de canaux calciques.
* Il existe au moins 4 familles de canaux calciques (T, L, N et P).
* Il existe des variantes à l’intérieur de chacune de ces familles.
quels sont les canaux calciques dans le coeur
- Au niveau cardiaque, on retrouve seulement deux types de courants calciques voltage-dépendants:
- Courant calcique lent de type L (ICaL)
- Courant calcique transitoire de type T (ICaT)
Courant calcique lent de type L (ICaL) fonction
- Détermination de la vitesse de dépolarisation (phase 0) des cellules à conduction lente et dans la phase de plateau des cellules à conduction rapide. Dans ces dernières, il est responsable du couplage excitation-contraction.
- Dans les cellules pacemakers, ICaL intervient aussi dans la dépolarisation diastolique lente (phase 4 non-nulle).
Courant calcique lent de type L (ICaL) est sensible à quoi
sensible aux bloqueurs des canaux calciques (antiarythmiques de Classe IV).
Courant calcique lent de type L (ICaL) est stimulé par quoi
stimulé par les catécholamines
une mutation du canal calcique de type L fait quoi
Syndrome de l’intervalle QT long 8 (LQT8)
qu’est-ce que les bloqueurs des canaux calciques de type L permettent
Permettent de réduire la propagation d’arythmies supraventriculaires en réduisant la conduction à la jonction AV
* Le vérapamil est l’agent qui a la plus grande «sélectivité» à ce niveau, suivi du diltiazem. Les dihydropyridines ne sont pas efficaces
courant calcique transitoire de type T (ICaT) fait quoi
En conditions physiologiques, ICaT est uniquement présent au niveau des cellules spécialisées du système de conduction. Ce courant intervient dans la dépolarisation lente (phase 4 non-nulle) des cellules douées d’automaticité: cellules pacemakers.
Ce courant n’est pas bloqué par les bloquants calciques dihydropyridines (et autres antiarythmiques de Classe IV).
courant potassique transitoire Ito activation et inactivation
- S’active très rapidement à des potentiels plus positifs que -40 mV.
- Ce courant s’inactive rapidement
courant potassique transitoire Ito localisation
Ito est présent en grande quantité dans les cellules auriculaires et dans les cellules épicardiques ventriculaires, et beaucoup moins dans les cellules endocardiques.
La repolarisation rapide observée au début du potentiel d’action dans les cellules auriculaires et ventriculaires est principalement due à quoi
courant potassique transitoire Ito
courant potassique ultrarapide IKur est principalement où
présent principalement au niveau des cellules auriculaires (pas présent dans les ventricules, donc si on a une arythmie seulement auriculaire, on peut traiter ça sans avoir peur que ça fasse des torsades de pointe)
courant potassique ultrarapide IKur vitesse d’inactivation
courant s’inactive très lentement
composante rapide du courant potassique rectifiant retardé IKr est généré par quoi
Généré par le canal potassique hERG
composante rapide du courant potassique rectifiant retardé IKr présent où
Ce courant est présent dans tous les types de cellules cardiaques
quel est la cible de la majorité des antiatomiques de classe III
IKr
quel courant est impliqué dans le Syndrome du long QT 2 (LQT2) et le LQT médicamenteux
composante rapide du courant potassique rectifiant retardé IKr
pourquoi IKr fait la majorité du LQT médicamenteux
hERG est très permissif dans ce qui vient dans son port, donc pleins de rx vont aller le bloquer
Qu’est-ce que le Syndrome du long QT 2
quand fait le saut et fait une syncope
- à cause de IKr
le IKR est responsable de quel syndrome du long QT
Syndrome du long QT 2 (LQT2) et le LQT médicamenteux
qu’est-ce que le IKS
composante lente du courant potassique rectifiant retardé
* IKs s’active lentement (plus de 100-150 msec) à des potentiels supérieurs à 0 mV et devient le courant de repolarisation majeur dans des situations de prolongation du potentiel d’action
- on ne veut pas l’inhiber, car est le filet de sécurité car aug réserve de repolarisation
présentation du syndrome de long QT 1
personne jeune qui fait du sport et qui s’effondre,
- arrive surtout avec la natation
quel rx peut inhiber le IKS
Ce courant est faiblement inhibé par des antiarythmiques de Classe III mais très fortement par des diurétiques (indapamide, triamtérène).
qu’est-ce que le IK1
- courant rectifiant entrant
- Contrairement aux autres courants potassiques voltage-dépendants, IK1 s’ouvre à des potentiels plus négatifs que -30 mV.
- Il est donc le courant responsable de la fin de la repolarisation du potentiel d’action et est responsable du niveau du potentiel de repos
pourquoi le IK1 n’est pas une cible médicamenteuse
pas une cible car trop fragile et vulnérable, mais rôle fonctionnel super important
quelle est la cible des sulfonylurés sur le IKATP
La sous-unité SUR
comment s’active le courant dépendant de l’ATP
Ce courant s’active lorsque les concentrations intracellulaires d’ATP diminuent.
dans quel situation le courant dépendant de l’ATP (IKATP) est important
Dans tous les types cellulaires cardiaques et serait important dans des situations d’ischémie, entraînant une forte diminution de la durée du potentiel d’action
structure de l’IKATP des cellules beta pancréatiques
Kir6.2 / SUR1
de quoi est constitué de courant IATP
Hétérodimère constitué par l’association de deux protéines distinctes:
1) Kir6.2
2) SUR (1 ou 2A/2B) («SUR» pour récepteur sulfonylurés)
structure IATP cardiaque
Kir6.2 / SUR2A au niveau myocardique
qu’est-ce que le IKACh
courant dépendant de l’acétylcholine
Ce courant est activé par des concentrations croissantes d’acétylcholine et d’adénosine
que fait le IKACh dans les cellules nodales
IKACh est responsable de la fin de la repolarisation et hyperpolarise la cellule. Entraîne bradycardie
que fait le IKACh dans les oreillettes
IKACh repolarise la cellule. Son bloc entraîne une prolongation du potentiel d’action, diminuant ainsi le risque de réentrées. Il est une cible intéressante pour le développement de nouveaux antiarythmiques exerçant des effets spécifiques au niveau des oreillettes
qu’est-ce que le courant If
- Suite à la repolarisation dans les cellules pacemakers, un courant s’active pour ramener le potentiel transmembranaire au potentiel seuil déclenchant un nouveau potentiel d’action qui pourra se propager. Ce courant “pacemaker” est appelé If ou (funny).
- courant entrant
que régi le courant If
- Le courant If est régi par un le passage de Na+ et de K+.
que régule le courant If
Régulé par le sympathique (aug courant) et parasympathique (dim courant)
rx qui bloque le courant if
ivabradine
structure des jonctions communicantes
- Canal dodécamère (12 unités) qui traverse l’espace entre deux cellules
- Assemblage de 6 unités: connexon (Hémicanal)
- 1 unité : connexine
- 1 connexine: 4 segments transmembranaires avec N et C-terminal intracellulaires)
- Ouvertures relativement large dans la membrane
- Non sélectif
dans quels pathologies sont impliquées les jonctions communicantes?
Impliquées dans diverses pathologies (ex. arythmies cardiaques) et maladies héréditaires (ex. surdité, cataractes, maladies dermatologiques, épilepsie, etc…)
à partir de combien de temps on dit que le QT est prolongé?
- ≥ 470 ms hommes
- ≥ 480 ms femmes
un long QT peut faire quoi
Torsades de pointe
quel est le symptôme de présentation initial de la torsade de pointe
syncope
qu’est-ce que les torsades de pointe peuvent faire chez les enfant et les jeunes adultes
Mort subite cardiaque chez l’enfant ou les jeunes adultes
présentation classique LQT3
LQT3 arrive au repos (doit mettre pacemaker), car personne se couche et fait torsade de pointe durant la nuit = meurt sans que personne s’en aperçoive
le LQT1 et LQT2 sont causés par un problème de quel type de canal
Canaux K+
le LQT3 est causé par un problème de quel type de canal
canaux sodiques
que se passe-t-il lors d’un LQT1 et LQT2
perte de fonction du canal K+ = prolongation de la phase 3 du potentiel d’action
que se passe-t-il lors d’un LQT3
- Perte de l’inactivation du canal Na
- Gain de fonction du canal Na
- ↑ Courant sodique tardif
- ↑ durée du potentiel d’action
- ↑ intervalle QT
que font les anti-arythmique de classe I
- Agissent en bloquant l’entrée du sodium dans la cellule.
- Ralentissement de la dépolarisation correspondant à la phase 0 du potentiel d’action dans les cellules à conduction rapide (musculaire auriculaires et ventriculaires) et les fibres du réseau His-Purkinje.
quels rx sont des atiarythmiques de classe 1A
- Quinidine
- Procaïnamide
- Disopyramide
quel est la caractéristique commune les antiarythmiques de classe 1A
Médicaments qui ne sont pas très purs (les 1A sont aussi des 3 car bloquent Na et K)
effet anti arythmique classe 1A sur les canaux ioniques
- bloquent canaux Na
- bloquent canaux K
effet antiarythmiques 1A sur le potentiel d’action
- aug durée de la phase 0 (à cause du blocage des canaux Na)
- aug durée de la phase 3 (à cause du blocage des canaux K)
effet antiarythmiques classe 1A sur l’ECG
- élargit le QRS (à cause du blocage des canaux Na)
- prolonge de QT (à cause du blocage des canaux K)
effet quinidine sur l’hémodynamique
inotrope négatif
définition bathmotrope
augmentation ou diminution de l’excitabilité
définition chronotrope
augmentation ou diminution fréquence cardiaque
définition dromotrope
augmentation ou diminution de la conduction
définition inotrope
augmentation ou diminution de la force de contraction du myocarde
classement des antiarythmiques de classe 1A de celui qui est le plus anticholinergique à celui qui l’est le moins
Disopyramide> Quinidine > Procainamide
classement des antiarythmiques de classe 1A de celui qui est le plus isotrope négatif à celui qui l’est le moins
Disopyramide> Procainamide > Quinidine
effet autre que hémodynamique et électrophysiologie de la quinidine
anticholinergique
métabolisme quinidine
80-90% de l’élimination
(principalement par CYP3A4)
- Inhibiteur du CYP2D6
- Inhibiteur de la p-glycoprotéine (P-gp)
E2 quinidine (13)
- diarrhée (très fréquent)
- nausées,
- vomissements,
- douleurs abdominales,
- anorexie
- goût amer.
- fièvre
- rash,
- thrombocytopénie.
- céphalées,
- troubles de vision
- troubles d’audition,
- acouphènes
pourquoi on ne veut pas faire de diarrhée avec les antiarythmiques
en arythmie, on aime pas la diarrhée, car fait trouble électrolytique et si hypoK, plus de risque de torsades de pointe
interactions quinidine
- Digoxine: aug [Digoxine] de 50% (p-gp)
- Mexilétine: aug [Mexilétine] (CYP2D6)
- Inducteurs et inhibiteurs enzymatiques (CYP3A4)
- Anticoagulants: augmentation de l’effet anticoagulant
indications quinidine
Arythmie auriculaires et ventriculaires (Très peu populaire)
Intérêt : Syndrome de Brugada
surveillance clinique quinidine
Potentiel proarythmique (Torsade de pointe = Incidence: 2-10%)
effet sur l’hémodynamique de la procaïnamide
Plus puissant inotrope négatif que la quinidine.
Lorsque la procaïnamide est combinée avec d’autres antiarythmiques, la fonction ventriculaire gauche peut déprimer
autre que l’effet sur l’hémodynamique et l’électrophysiologie, quel effet a la procaïnamide
Effets anti-cholinergiques moindres que ceux de la quinidine.
métabolisme procaïnamide
- Polymorphisme génétique (race blanche 50%/50% acétylateurs rapides et lents) (N-acétyltransférase 2; NAT-2)
- Le métabolite N-acétylprocaïnamide (NAPA) est :
- Métabolite actif
- Antiarythmique de Classe III pur (ne peut pu bloquer les canaux Na, mais bloque les canaux K)
élimination procaïnamide
- 50% métabolisé
- 50% éliminé inchangé
- T½: 4h
- Insuffisance hépatique et rénale: Diminuent la clairance de la PA et du NAPA.
si prise de procaïnamide et métabolisateur lent du 2D6, que se passe-t-il?
accumulation de N-OH PA = toxicité = syndrome du lupus érythémateux
si prise de procaïnamide et métabolisateur rapide du 2D6, que se passe-t-il?
transforme rapidement la procaïnamide en NAPA = perd rapidement la fonction de blocage des canaux Na pour seulement pouvoir bloquer les canaux K
caractéristiques du syndrome du lupus érythémateux
- Arthralgie
- Myalgie
- Rash cutanée
- Fièvre
- Lupus réversible
E2 procaïnamide
- Syndrome du Lupus érythémateux (50%)
- Torsades de pointe
interaction procaïnamide
amiodarone
indication procaïnamide
Arythmie auriculaires et ventriculaires (Très peu populaire)
Outil diagnostic pour le syndrome de Brugada
en gros, très peu utilisé
effet disopyramide sur l’hémodynamie
Effet inotrope négatif est important
autre que l’effet sur l’hémodynamique et l’électrophysiologie, quels effets à la disopyramide
- Propriétés anticholinergiques importantes:
- Action vagolytique accélère la fréquence sinusale et augmente la conduction AV.
pourquoi on ne doit jamais donner disopyramide seul
vu que moins de parasympathique, passage plus rapide au AV et le frein AV va moins fonctionner donc si FA, pourrait laisser passer qui ferait FV = très grave = on ne devrait jamais le donner seul
E2 disopyramide (6)
-Bouche sèche,
- vision brouillée,
- constipation,
- rétention urinaire
- Inotrope très négatif:
- Torsades de pointe
CI disopyramide
IC
indications disopyramide
Arythmie auriculaires et ventriculaires (Très peu populaire)
Outil diagnostic pour le syndrome de Brugada
en gros, très peu utilisé
pourquoi les antiarythmiques de la classe 1A sont peu utilisés
Quasiment plus utilisés en raison de leurs effets indésirables
rx des antiarythmiques dans la classe 1B
a) Lidocaïne
b) Mexilétine
caractéristique des antiarythmiques 1B
Médicaments qui ne sont pas très puissants.
très sélectif par contre pour le canal Na
effet antiarythmiques 1B sur les canaux ioniques
bloquent les canaux Na
effet antiarythmiques 1B sur le potentiel d’action
petit ralentissement de la phase 0
effet antiarythmiques 1B sur l’ECG
élargit un peu le QRS
effet électrophysiologie de la lidocaïne
- Anesthésique local, bloque les canaux sodiques (mais à une affinité plus précise pour les canaux sodiques cardiaques)
- Actions plus prononcées au niveau des cellules ischémiques que des cellules normales.
effet sur l’hémodynamique de la lidocaïne
Peu d’effets dépresseurs sur le myocarde
voie administration lidocaïne comme antiarythmique
seulement IV
pharmacocinétique de la lidocaïne
Début d’action: rapide
Durée d’action: 10-20 min bolus i.v.
Métabolisme: métabolites toxiques
Élimination: T½ : 1.5 – 2 h
E2 lidocaïne
- agitation,
- confusion,
- troubles de l’audition,
- vertiges
- tremblements
indications lidocaïne IV
Pour le contrôle des arythmies ventriculaires et pour la prévention de la fibrillation ventriculaire dans la phase aiguë de l’infarctus du myocarde et lors de chirurgies cardiovasculaires.
Aujourd’hui, quasiment plus d’indication dans le traitement des arythmies en dehors de la gestion en urgence des tachycardies ventriculaires survenant en contexte de syndrome coronarien aigu
effet mexilétine sur l’électrocardiographie
Allongement minime du QRS et intervalle QT légèrement plus court
effet mexilétine sur hémodynamie
Impact hémodynamique est faible
métabolisme mexilétine
- T½ : 8-15h (foie > 90%)
- Polymorphisme génétique (métabolisateurs lents 10% population: CYP2D6)
E2 mexilétine
- tremblement
- diplopie
- convulsion
- paresthésie
- trouble GI
comment diminuer les E2 avec la mexilétine
Effets indésirables reliés à la dose et diminuent si présence d’aliments.
indications mexilétine
- Arythmies ventriculaires (réponse au traitement: 10-20%).
Pas très efficace utilisé seul
Intéressant si utilisé en association avec un antiarythmique de classe 1A, II ou III. - Autre indication: arythmie avec un intervalle QT long
interactions mexilétine
inhibiteur ou inducteurs du 2D6 (ex : quinidine qui est un inhibiteur)
rx antiarythmique classe 1C
a) Flécaïnide
b) Propafénone
caractéristiques des antiarythmiques 1C
- Médicaments très puissants.
- Potentiel proarythmique de cette classe particulièrement important.
effet antiarythmique classe 1C sur le potentiel d’action
gros ralentissement de la phase 0
effet antiarythmique classe 1C sur ECG
élargit bcp de QRS
effet flécaïnide sur l’électrophysiologie
Ralentissement important de la dépolarisation cellulaire des oreillettes, du réseau His-Purkinje et des ventricules.
effet flécaïnide sur l’électrocardiographie
Intervalle PR et QRS possiblement allongés de 20 à 30%
Repolarisation n’est pas touchée.
effet flécaïnide sur l’hémodynamique
Effet inotrope négatif aggrave symptômes si insuffisance cardiaque
métabolisme flécaïnide
polymorphisme génétique (CYP2D6)
50% éliminé par biotransformation hépatique (2 métabolites moins actifs)
E2 flécaïnide (5)
Effets non cardiovasculaires transitoires et bien tolérés
- dyspnée,
- vertiges,
- troubles visuels,
- tremblements
- céphalées
interactions flecaïnide
- Digoxine: aug [digoxine] d’environ 30%
- Propranolol: Effet inotrope négatif augmenté et concentrations des deux médicaments augmentent.
- Inhibiteurs CYP2D6 (va fait aug la concentration mais moins important car 50% hépatique, mais plus important si IRC)
indication flecaïnide
Arythmies supraventriculaires et ventriculaires
surveillance clinique flecaïnide
- Effet proarythmique
- Avec une dysfonction ventriculaire gauche: Incidence proarythmique: 20% d’augmentation de la mortalité si utilisée pour contrer une arythmie ventriculaire après un infarctus du myocarde récent (CAST).
chez qui ne pas donner d’antiarythmique 1C
il faut juste pas les utiliser si IC ou post-infarctus (donner seulement à coeur sain qui fait des arythmie)
effet propafénone sur l’électrophysiologie
Ralentissement important de la dépolarisation cellulaire des oreillettes, du réseau His-Purkinje et des ventricules.
effet propafénone sur hémodynamie
Inotrope (-): Exacerbation d’une insuffisance cardiaque
L’isomère l-propafénone possède des propriétés ß-bloquantes
métabolisme propafénone
- Polymorphisme génétique (CYP2D6)
- 2 métabolites: 5-OH propafénone (CYP2D6)
N-désalkylpropafénone - Les 2 métabolites n’ont pas de propriétés ß-bloquantes mais ont des propriétés antiarythmiques de classe 1
effet métabolisateur lent 2D6 avec propafénone
La concentration de propafénone est élevée, l’effet thérapeutique est donc relié au propafénone et non au métabolite 5-OH propafénone. Pour ces patients, l’effet inotrope négatif est aussi plus important, car effet classe 1c + effet BB
effet métabolisateur rapide 2D6 avec propafénone
L’effet antiarythmique est plus relié au 5-OH propafénone = moins d’effet BB et une majorité d’effet 1C
E2 propafénone(10)
- Nausées,
- vomissements,
- constipation,
- diplopie,
- paresthésie,
- vertiges,
- fatigue,
- céphalées,
- altération du goût (10-15%)
- effets ß-bloqueurs (diminue la pression artérielle, la fréquence cardiaque, effet inotrope négatif, asthme).
interactions propafénone
- Digoxine: aug [digoxine] d’environ 30 %
- Warfarine: augmente effet anticoagulant
- Inhibiteurs CYP2D6
indications propafénone
Arythmies supraventriculaires et ventriculaires
surveillance clinique propafénone
Incidence de proarythmie plus faible qu’avec la flécaïnide
effet BB sur les canaux ioniques
aucun
effet BB sur le potentiel d’action
allonge la phase 4 des cellules automatiques
effet BB sur ECG
Prolonge RR et PR
les BB sont quel type d’antiarythmique
classe 2
caractéristiques des BB
- Inhibent le sympathique
- Diminuent l’automaticité: Chronotrope (-)
- Diminution de l’excitabilité: Bathmotrope (-)
- Diminuent la conduction AV: Dromotrope AV (-)
- Dépriment la contractilité: Inotrope (-)
qu’est-ce que la cardiosélectivité
- Blocage des récepteurs ß1 tout en inhibant le moins possible les récepteurs ß2
- Propriété relative et non absolue
- Propriété dépendante de la dose
les récepteurs B1 sont où
prédominance au coeur
les récepteurs B2 sont où
Prédominance dans le muscle bronchique et vasculaire
qu’est-ce que ASI des BB et quand utiliser
Capacité de certains agents de stimuler et d’inhiber les récepteurs ß
Ex.: Acébutolol (Sectral®)
Pindolol (Visken®)
Pendant l’effort, les agents qui ont une ASI inhibent l’activité ß-adrénergique.
L’ASI pourrait être favorable en présence d’insuffisance cardiaque ou de bradycardie excessive au repos.
qu’est-ce que l’activité stabilisatrice de la membrane
- Augmentation du seuil d’excitabilité de la cellule myocardique (effet bathmotrope négatif)
- À très fortes doses, ces agents ont des effets antiarythmiques accrus.
- Le propranolol est l’agent ayant la plus grande activité stabilisatrice de la membrane
effet BB sur l’électrocardiographie
Ralentissement de la fréquence cardiaque (allonge le PP ou RR)
Allongement de l’intervalle PR (conduction AV prolongée)
effet BB sur l’hémodynamie
Effet dépresseur sur le noeud sinusal, le noeud AV et la fonction ventriculaire, une surveillance accrue des effets indésirables est nécessaire lorsque les ß-bloqueurs sont jumelés aux bloqueurs des canaux calciques, aux antiarythmiques de classe IC et à l’amiodarone.
E2 BB (14)
- bradycardie,
- bloc AV,
- défaillance cardiaque,
- hypotension.
- étourdissements,
- fatigue,
- insomnie,
- cauchemars,
- hallucinations
- dépression.
- bronchospasme,
- claudication,
- troubles G.I.
- extrémités froides
interaction BB
- Médicaments inotropes négatifs (disopyramide, vérapamil, diltiazem)
- Digoxine: dromotrope AV négatif
indications BB pour les arythmies (7)
- Tachycardie sinusale;
- tachycardie automatique de ré-entrée;
- flutter auriculaire;
- fibrillation auriculaire
- Arythmies dues à l’exercice et émotion,
- extrasystoles ventriculaires fréquentes
- en prophylaxie de la mort subite post- infarctus
qu’est-ce que esmolol
BB IV qui est B1 sélectif avec une très courte durée d’action (T1/2 = 9 min)
indication esmolol
Urgences, car :
- Début d’action rapide
- Cessation rapide (ex. insuffisance cardiaque, bradycardie, hypotension)
par quoi est métabolisé l’esmolol
estérases globules rouges
rx dans les antiarythmiques classe 3
a) Sotalol
b) Dofétilide
c) Amiodarone
d) Dronédarone
caractéristiques communes des antiarythmiques classe 3
- Prolongent la durée du potentiel d’action
- Prolongent la durée de la période réfractaire
effet antiarythmiques classe 3 sur les canaux ioniques
bloquent les canaux K
effet antiarythmiques classe 3 sur le potentiel d’action
prolonge la phase 3
effet antiarythmiques classe 3 sur l’ECG
prolonge le QT
structure sotalol
- Produit amphotère : il agit comme:
- un acide (méthanesulfamide)
- ou une base (amine 2e).
- Structure très polaire
- Possède un carbone asymétrique*
- l-sotalol(beta-bloqueur et antiarythmique ClasseIII)
- d-sotalol (antiarythmique Classe III)
effet sotalol sur l’électrophysiologie
Le sotalol est un mélange de deux énantiomères: dl-sotalol
- Le sotalol possède des propriétés antiarythmiques de classe II et III
— d-sotalol classe III pur
— l-sotalol classe III et ß-bloqueur
- Le sotalol est un ß-bloqueur qui n’est pas cardiosélectif et qui n’a pas d’activité agoniste partiel
effet sotalol sur l’électrocardiographie
- Ralentissement de la fréquence cardiaque
- Allongements de l’intervalle PR et surtout de l’intervalle QT
pourquoi le sotalol a un effet proarythmique plus fréquent
- Classe III
- ß-bloqueur = bradycardie
métabolisme et élimination sotalol
Métabolisme: pas métabolisé
Élimination: Rénale > 90%
t½: 13-17 h
E2 sotalol (15)
- bradycardie,
- bloc AV,
- défaillance cardiaque,
- hypotension.
- étourdissements,
- fatigue,
- insomnie,
- cauchemars,
- hallucinations
- dépression.
- bronchospasme,
- claudication,
- troubles G.I.
- extrémités froides
- Torsades de pointes
indication sotalol
Traitements des arythmies supraventriculaires et ventriculaires
surveillance clinique avec sotalol
Effet proarythmique (Torsades de pointes)
qu’est-ce que le dofétilide
*Analogue du sotalol (méthanesulfamidé)
*Antiarythmique de classe III (bloque canaux K+)
*Très puissant
*PO (non disponible au Canada, sauf programme d’accès spécial)
*TdP: 1-3%
effet amiodarone sur l’électrophysiologie
- Propriétés antiarythmiques de classe I, II, III et IV
- Les effets antiarythmiques les plus importants relèvent du blocage des canaux K+ (Classe III)
- Puissant antiarythmique qui prolonge la repolarisation de tous les tissus cardiaques
effet amiodarone sur l’électrocardiographie
- Ralentissement de la fréquence cardiaque (intervalle PP ou RR )
- Allongement des intervalles PR, QRS et surtout de l’intervalle QT.
effet amiodarone sur l’hémodynamique
- Réduction de la pression artérielle et des résistances vasculaires périphériques.
- L’effet inotrope négatif minime peut altérer occasionnellement la fonction ventriculaire gauche.
distribution amiodarone
se distribue beaucoup au niveau des tissus
