Tyrosine Kinase Flashcards
Qu,est-ce qu’une kinase
Une enzyme transférase qui catalyse le transfert d’un groupe phosphate de l’ATP à un substrat
Qu,est-ce qu,une transférase
Une enzyme dont le rôle est de catalyser le transfert d’un groupe fonctionnel d,une molécule a une autre
Qu,est-ce qu’une tyrosine kinase
Un très grand groupe de protéines kinase catalyse le transfert du phosphate de l’ATP sur les groupement hydroxyles de résidus tyrosyl
Que sont les types de RTKs
Récepteurs à activité tyrosine kinase et les récepteurs couplés aux tyrosine kinase
Que sont les récepteurs à activité tyrosine kinase
possède une Activité catalytique tyrosine kinase intrinsèque
Que sont les récepteurs couplés aux protéines tyrosines kinases
Ils ont une absence d’activité catalytique tyrosines kinase intrinsèque, ils sont associées à des protéines kinases via leur domaine cytoplasmique
Que fais le domaine extracellulaire du RTK
Liaison du ligand, séquence variable, ce qui permet la reconnaissance de ligands structurellement différent
Que fait le domaine intracellulaire du RTK
Domaine catalytique tyrosine kinase, porte des sites d’interractions protéines protéine et une séquence hautement conservée à travers tous les récepteurs de la famille
En combien de sous familles les RTK humains sont ils classés
Une vingtaine
Quelle est la structure de la majorité des RTK sans ligand
Longue chaîne polypeptidique unique monomérique
Quelles et la structure des HGFR sans ligand
Une courte chaîne alpha liée à une point disulfuré a une chaîne bêta membranaire
Quelle est la structure des récepteur à l’insuline sans ligand
2 chaîne alpha extracellulaire liées à des ponts disulfuré a deux chaîne bêta membranaire, les deux chaînes sont uniquement lié par des ponts disulfuré
Quels sont les trois mécanisme d,induction de la dimérisation
Un ligand dimerique, un RTK dimerique déjà existant ou encore un ligand monomerique avec deux sites de liaison
Quel est le rôle de l,auto phosphorylation
Losqu’inactif, des tyrosine bloque les sites actifs de l,ATP
Trans autophosphorylation stimule l’activité catalytique par stabilisation de la configuration et lève l,auto inhibition
L,auto phosphorylation permet de créer des sites de liaison pour les protéines de la voie de signalisation
Phosphorylation d,autres proteine par les RTK activé et induction réponse cellulaire
Que sont les domaine SH
Un domaine d,interaction, se sont les plus courant, ils interagissent avec les résidus tyrosils phosphorylé ou des séquence riche en proline (SH2 et SH3)
Interaction protéine protéine
Que sont les domaine PH
Un domaine d,interaction protéine membrane. Le PDK1 est phosphoinositide dependant de la kinase 1 et le PKB/AKT utilisé la kinase B
À quoi servent les enzymes dans la signalisation intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase
Amplificateur donc augmente le signal
À quoi servent les adapteur dans la signalisation intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase
Associent une protéine à une autre
À quoi servent les proteine de relais dans la signalisation intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase
Transmettent le message au composant suivant
À quoi servent les commuteurs moleculaires dans la signalisation intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase
(ras GDP/GTP)
Ce sont des protéines régulatrices des gènes activés à la surface cellulaire
Que sont les domaines SH2
Interagit spécifiquement avec les tyrosine phosphorylé
Son affinité de liaison est déterminé par les 3aa en aval du résidu pTyr
Comment se déroule la voie de signalisation MAP kinase suite à l,activation de Ras par l,intermédiaire de récepteurs à activité TK
Liaison de Grb2 et de Sos couplé le récepteur Ras inactif
SOS catalyse le,change de GDP de Ras pur le GTP ce qui l,active et detache sos
Signalisation MAP kinase=croissance cellulaire et régulation de,pression d,un Gène
Quels sont les méthodes de terminaison du signal
Endocytose, les protéines tyrosines phosphatase
Comment fonctionne l,endocytose pour terminer un signal
R transporte dan slysosome pour être dégradé à EC l,ajout d’Ub qui sert de signal d’internalisation et de dégradation du RTK
Comment fonctionne les proteine tyrosine phosphatase pour terminer le signal
Elles antagonisent l,action des TK
Comment sont appelé les récepteurs couplés aux protéines kinase
Récepteurs des cytokines
Quels sont les familles de récepteurs couple au TK
Le SRC immunorecepteur JAK récepteurs de cytokines SYK et ZAP ITK FAK ABL
Qu,est-ce que l’insuline
Une hormone impliqué dans l,homéostasie du glucose, un facteur de croissance cellulaire (augmente la synthèse de DNA de protéines et diminue l’apoptose
Quelles est la voie métabolique de l’insuline
Inhibe la production hépatique de glucose
Favorise la captation de glucose par les cellules musculaire et périphérique
Augmente stockage du glucose sous forme de glycogene
Augmente la lipogenese et inhibe la lipolyse
Quels sont les points important de la signalisation de l’insuline
Phosphorylation de IRS
Reconnaissance du motif NPXY(Pi) du récepteur activé par le domaine PTB de la protéine IRS
Phosphorylation de IRS au niveau C-terminal activant le recrutement des protéines effectrices (PI3-kinase, phosphatase SHP2, tyrosine kinase Fyn, SOS et GrB2
Recrutement de PI3-kinase induire la formation de PIP3 avec activation de PKD1 suivie de PKB avec induction d’une cascade de phosphorylation de BAD, GSK3 et de Foxo-1
Quelle est la structure du récepteur de GHR
Membre de famille de récepteur de cytokine classe I
Comprend un domaine extracellulaire, transmembranaire et intracellulaire
Les deux domaines extracellulaires sont lié par le domaine transmembranaire rigide via un lien flexible =changement de conformation
Quelles sont les caractéristiques du domaine extracellulaire du GHR
Constitué de 2 domaine fibronectine III localisé au dessus d’un domaine à un seul passage transmembranaire avec un résidu tryptophane clé permettant le relais de la molécule GH
Quelles sont les caractéristique de l,interaction GHR-GH
GH se lié via son site 1 puis via son site 2 au récepteur dimérisé
Quels sont les effets cellulaires de GH
L,activation de GHR par GH induit l’activation de JAK2 qui induit la phosphorylation de STAT qui migrent au noyau pour activer la transcription de gènes ciblés impliqués dans la prolifération et la différenciation
JAK2 phosphorylé SHC qui permet l,activation de la voie de MAPK dans l’induction de la croissance
JAK2 phosphoryle IRS avec l,activation de PI3K modulant l,activité de GLUT dans le captage du glucose
Comment se déroule terminaison du signal de GH
Suppression de la signalisation GHR/JAK2 par SOCS
Activation de protéines tyrosines phosphatase
