Tyrosine Kinase

Question 1

Qu,est-ce qu’une kinase

Answer 1

Une enzyme transférase qui catalyse le transfert d’un groupe phosphate de l’ATP à un substrat

Question 2

Qu,est-ce qu,une transférase

Answer 2

Une enzyme dont le rôle est de catalyser le transfert d’un groupe fonctionnel d,une molécule a une autre

Question 3

Qu,est-ce qu’une tyrosine kinase

Answer 3

Un très grand groupe de protéines kinase catalyse le transfert du phosphate de l’ATP sur les groupement hydroxyles de résidus tyrosyl

Question 4

Que sont les types de RTKs

Answer 4

Récepteurs à activité tyrosine kinase et les récepteurs couplés aux tyrosine kinase

Question 5

Que sont les récepteurs à activité tyrosine kinase

Answer 5

possède une Activité catalytique tyrosine kinase intrinsèque

Question 6

Que sont les récepteurs couplés aux protéines tyrosines kinases

Answer 6

Ils ont une absence d’activité catalytique tyrosines kinase intrinsèque, ils sont associées à des protéines kinases via leur domaine cytoplasmique

Question 7

Que fais le domaine extracellulaire du RTK

Answer 7

Liaison du ligand, séquence variable, ce qui permet la reconnaissance de ligands structurellement différent

Question 8

Que fait le domaine intracellulaire du RTK

Answer 8

Domaine catalytique tyrosine kinase, porte des sites d’interractions protéines protéine et une séquence hautement conservée à travers tous les récepteurs de la famille

Question 9

En combien de sous familles les RTK humains sont ils classés

Answer 9

Une vingtaine

Question 10

Quelle est la structure de la majorité des RTK sans ligand

Answer 10

Longue chaîne polypeptidique unique monomérique

Question 11

Quelles et la structure des HGFR sans ligand

Answer 11

Une courte chaîne alpha liée à une point disulfuré a une chaîne bêta membranaire

Question 12

Quelle est la structure des récepteur à l’insuline sans ligand

Answer 12

2 chaîne alpha extracellulaire liées à des ponts disulfuré a deux chaîne bêta membranaire, les deux chaînes sont uniquement lié par des ponts disulfuré

Question 13

Quels sont les trois mécanisme d,induction de la dimérisation

Answer 13

Un ligand dimerique, un RTK dimerique déjà existant ou encore un ligand monomerique avec deux sites de liaison

Question 14

Quel est le rôle de l,auto phosphorylation

Answer 14

Losqu’inactif, des tyrosine bloque les sites actifs de l,ATP
Trans autophosphorylation stimule l’activité catalytique par stabilisation de la configuration et lève l,auto inhibition
L,auto phosphorylation permet de créer des sites de liaison pour les protéines de la voie de signalisation
Phosphorylation d,autres proteine par les RTK activé et induction réponse cellulaire

Question 15

Que sont les domaine SH

Answer 15

Un domaine d,interaction, se sont les plus courant, ils interagissent avec les résidus tyrosils phosphorylé ou des séquence riche en proline (SH2 et SH3)
Interaction protéine protéine

Question 16

Que sont les domaine PH

Answer 16

Un domaine d,interaction protéine membrane. Le PDK1 est phosphoinositide dependant de la kinase 1 et le PKB/AKT utilisé la kinase B

Question 17

À quoi servent les enzymes dans la signalisation intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase

Answer 17

Amplificateur donc augmente le signal

Question 18

À quoi servent les adapteur dans la signalisation intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase

Answer 18

Associent une protéine à une autre

Question 19

À quoi servent les proteine de relais dans la signalisation intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase

Answer 19

Transmettent le message au composant suivant

Question 20

À quoi servent les commuteurs moleculaires dans la signalisation intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase

Answer 20

(ras GDP/GTP)

Ce sont des protéines régulatrices des gènes activés à la surface cellulaire

Question 21

Que sont les domaines SH2

Answer 21

Interagit spécifiquement avec les tyrosine phosphorylé

Son affinité de liaison est déterminé par les 3aa en aval du résidu pTyr

Question 22

Comment se déroule la voie de signalisation MAP kinase suite à l,activation de Ras par l,intermédiaire de récepteurs à activité TK

Answer 22

Liaison de Grb2 et de Sos couplé le récepteur Ras inactif
SOS catalyse le,change de GDP de Ras pur le GTP ce qui l,active et detache sos
Signalisation MAP kinase=croissance cellulaire et régulation de,pression d,un Gène

Question 23

Quels sont les méthodes de terminaison du signal

Answer 23

Endocytose, les protéines tyrosines phosphatase

Question 24

Comment fonctionne l,endocytose pour terminer un signal

Answer 24

R transporte dan slysosome pour être dégradé à EC l,ajout d’Ub qui sert de signal d’internalisation et de dégradation du RTK

Question 25

Comment fonctionne les proteine tyrosine phosphatase pour terminer le signal

Answer 25

Elles antagonisent l,action des TK

Question 26

Comment sont appelé les récepteurs couplés aux protéines kinase

Answer 26

Récepteurs des cytokines

Question 27

Quels sont les familles de récepteurs couple au TK

Answer 27

Le SRC immunorecepteur
JAK récepteurs de cytokines
SYK et ZAP
ITK
FAK
ABL

Question 28

Qu,est-ce que l’insuline

Answer 28

Une hormone impliqué dans l,homéostasie du glucose, un facteur de croissance cellulaire (augmente la synthèse de DNA de protéines et diminue l’apoptose

Question 29

Quelles est la voie métabolique de l’insuline

Answer 29

Inhibe la production hépatique de glucose
Favorise la captation de glucose par les cellules musculaire et périphérique
Augmente stockage du glucose sous forme de glycogene
Augmente la lipogenese et inhibe la lipolyse

Question 30

Quels sont les points important de la signalisation de l’insuline

Answer 30

Phosphorylation de IRS

Reconnaissance du motif NPXY(Pi) du récepteur activé par le domaine PTB de la protéine IRS
Phosphorylation de IRS au niveau C-terminal activant le recrutement des protéines effectrices (PI3-kinase, phosphatase SHP2, tyrosine kinase Fyn, SOS et GrB2
Recrutement de PI3-kinase induire la formation de PIP3 avec activation de PKD1 suivie de PKB avec induction d’une cascade de phosphorylation de BAD, GSK3 et de Foxo-1

Question 31

Quelle est la structure du récepteur de GHR

Answer 31

Membre de famille de récepteur de cytokine classe I
Comprend un domaine extracellulaire, transmembranaire et intracellulaire
Les deux domaines extracellulaires sont lié par le domaine transmembranaire rigide via un lien flexible =changement de conformation

Question 32

Quelles sont les caractéristiques du domaine extracellulaire du GHR

Answer 32

Constitué de 2 domaine fibronectine III localisé au dessus d’un domaine à un seul passage transmembranaire avec un résidu tryptophane clé permettant le relais de la molécule GH

Question 33

Quelles sont les caractéristique de l,interaction GHR-GH

Answer 33

GH se lié via son site 1 puis via son site 2 au récepteur dimérisé

Question 34

Quels sont les effets cellulaires de GH

Answer 34

L,activation de GHR par GH induit l’activation de JAK2 qui induit la phosphorylation de STAT qui migrent au noyau pour activer la transcription de gènes ciblés impliqués dans la prolifération et la différenciation
JAK2 phosphorylé SHC qui permet l,activation de la voie de MAPK dans l’induction de la croissance
JAK2 phosphoryle IRS avec l,activation de PI3K modulant l,activité de GLUT dans le captage du glucose

Question 35

Comment se déroule terminaison du signal de GH

Answer 35

Suppression de la signalisation GHR/JAK2 par SOCS

Activation de protéines tyrosines phosphatase