Les Récepteurs Kinases Flashcards
Qu’est-ce qu’une cytokine
Des glycoprotéines produite par de très nombreux types cellulaire, s’occupe du dialogue entre cellules régulant des fonctions des biologiques.
Impliqués dans l’inflammation, la réponse immunitaire et l’hématopoïèse
Qu’est-ce qu’un monokine
Cytokine sécrétées par les monocytes
Qu’est-ce que les lymphokines
Cytokines sécrétées par les cellules T activé
Que sont les interleukines
Cytokines sécrétées par les leucocytes
Que sont les interférons
Cytokine importante dans le contrôle des infections virales et qui augmentent la réponse immunitaire
Que sont les colony-stimulating factor
Cytokines importante dans la maturation des leucocytes
Que sont les chimiokine
Cytokines impliquées dans la chimiotaxie dirigée des leucocytes pendant la réponse immunitaire
Que sont les facteurs de croissance
Des cytokines impliqués dans la différenciation des cellules souches et d’autres fonctions
Quelles sont les 5 grandes familles de récepteurs
Classe I (hématopoïétine) Classe II (interférons) Super famille des immunoglobulines TNF Chimiokines
Quels sont les principaux ligands et cellules présentant les récepteurs des immunoglobulines
IL-1
Plusieurs lymphocytes et leucocytes
Quels sont les principaux ligands et cellules présentant les récepteurs des cytokines classe I
IL-2, GM-CSF, G-CSF et hormones de croissance
Les lymphocytes auxiliaires activé et les mastocytes
Quels sont les principaux ligands et cellules présentant les récepteurs des cytokines classe II
IL-10
Macrophage et lymphocytes B
Quels sont les principaux ligands et cellules présentant les récepteurs des chémokines
IL-8
Neutrophiles
Quelles sont les caractéristiques de la structure des récepteurs aux cytokines de classe I
Dimère de su alpha et bêta
Près du domaine transmembranaire, il y a un site de reconnaissance protéine protéine avec la séquence WSXWS
Une des su est responsable de la signalisation tandis que l’autre est responsable de la liaison du ligand
L’association des su module l’affinité ainsi que les voies de signalisation
Combien de membre des JAKs y a t il
4, JAK1 à 4
Que veux dire STAT
Signal transducers and activation of transcription, possède 6 membres
Que sont les SOCS
Suppressor of cytokine signaling
Active boucle de rétrocontrôle négative qui supprime les cytokines
Comment fonctionne l’activation des récepteurs aux cytokines couplé aux JAKs
Les récepteurs n,ont pas d’activité Tyrosine kinase intrinsèque, ils doivent passer par le recrutement de tyrosine kinase cytosolique (JAK)pour initier la signalisation intracellulaire du récepteur dimérisé
La liaison du ligand au récepteur induit la dimérisation puis recrutement et phosphorylation croisée des JAKs en présence du ligand puis phosphorylation du domaine intracellulaire de chaque récepteur sous sa forme dimérisé. Recrutement de STATs qui sont chargés de la signalisation au noyau.
Qu’est-ce qu’une protéine adaptatrice
Une protéine sans activité enzymatique, elle possède dés domaine consensus appelés SH2 et SH3 qui sont cruciaux pour les interractions protéines protéines
Que sont les domaines SH1 et SH2
Des domaines cruciaux pour les interactions protéine-protéine
Quels sont les récepteurs des cytokine associé directement aux JAK
Classe I et II
Quelles sont les caractéristiques de JAK
Ce sont des tyrosine-kinase cytosolique ne posséda NS t pas de SH2 ou SH3
Ils phosphorylent les protéines facteurs de la transcription STAT
Quelles sont les caractéristiques de STAT
Migrent dans le noyau sous forme de dimère et se lient à leurs sites de reconnaissance CRPE (classe I)
Les dimère peuvent aussi s’associer à une autre protéine cytosolique IRF9 pour former un complexe migrant versé le noyau (classe II)
Qu,est-ce que que les protéines JAK phosphorylent majoritairement
Les facteurs de transcriptions STAT qui existe en 7 isoformes
De quoi est responsable le domaine N-terminal de la STAT
De la dimérisation
De quoi est responsable le domaine C-terminal de la STAT
La transaction
Que sont les Il-2
Des cytokines sécrétés par les lymphocytes T qui stimule leur prolifération
Une forme recombinant est utilisé en cancérologie et traitement de SIDA
Les récepteurs IL-2 présents sur les lymphocytes auxiliaires et cytotoxique
Que sont les récepteurs aux IL-2
Couplé à la JAK1 et 3, exprimé sur les LTA, récepteurs heterotrimérique
Que sont les IL-6
Sécrétées par les lymphocytes T, monocytes et fibroblaste, ils stimulent la croissance et la différenciation des lymphocytes B, ils interviennent dans le processus inflammatoire, l’autoimmunité, le métabolisme osseux et le cancer
Que sont les récepteurs aux IL-6
Ce sont des récepteurs hétérotrimérique avec sous-unité de liaison IL-6 et deux chaînes de glycoprotéine
Stimule l,activation des JAK1, 2 et 3 ainsi que la voie MAP-kinase
Comment est-ce que IL-6R peut être soluble
En le clivant de la membrane avec l’aide de protéine ADAM, même lorsque soluble, le récepteur peut lier sont ligand et former un hétérotrimère et induire le signal intracellulaire
À quoi sert la protéine SOCS
Fait un feed-back négatif sur le IL-6R afin de l’inhiber
Quelle est la structure des classes II
Ne possède que le domaine riche en cystéine (pas de WSXWS) et fonctionne le plus souvent en dimère
Quelle est la particularitè de IL-10
Cytokines ANTI-inflammatoire
Comment fonctionne la signalisation des récepteurs de classe 2
Les dimère STATs s’associent à IRF9 pour former un complexe migrant vers le noyau
Les liaison à hautes affinités nécessite l’association de deux chaînes de récepteurs cytokine II. après la liaison du ligand les JAKs sont phosphorylé il y a donc activation et phosphorylation du domaine cytoplasmique du R
Les résidus phosphorylés peuvent servir de sites d’acceuil des adapteurs cytoplasmique qui déclenchent les différentes voies de la protéine kinase activé par mitogène ou à des facteurs transducteur de signal et activateur de transcription (STAT)
Lorsque STAT est recruté, ils se phosphorylent et forme un homo ou un hetero dimere et migrent vers le noyau pour lier des séquences spécifique du promoteur cible
Que sont les récepteurs à l’immunoglobuline
Inclue les récepteurs de certains cytokines dont IL-1 mais aussi certaines molécules d’adhérence
Présente dés domaine Ig-like dans le domaine extracellulaire et des ponts SS teints chaque domaine en place
Comment fonctionne les récepteurs des IL-1 et IL-8
Présentent un ou dés domaine Ig-like extracellulaire et un domaine TIR intracellulaire
Qu’est-ce que TIR
Une domaine de reconnaissance de la sériée thréonine kinase IRAK
Comment se déroule la signalisation induite par l’IL-2
MyD88 se lié avec IRAK 4
IRAK 4 phosphoryle IRAK1 et 2 et facilite l’association à TRAF6, une plateforme de recrutement kinase
TAK1 activé va alors activer Les IKK qui catalysent la phosphorylation et dégradation des IkB. NFkB est alors libre de translater au noyau et d’activer les gènes dépendant de NFkB
Que sont les récepteur de TNF-RI
Peut induire l’apoptose des cellules des cellules après fixation de leur ligand
La partie intracellulaire comprend un motif appelé death domain qui permet la transduction du signal conduisant à l’activation de caspase
Qu’est-ce que FADD
une protéine adaptatrice qui active la caspase 8
Qu’est-ce que le récepteur TNF-RII
Possède une partie intracellulaire permettant le recrutement des protéines adaptatrice de type TRAF ce qui permet la transduction du signal conduisant à l’activation du facteur de transduction NFkB puis activation de différente kinase qui auront un effet proinflammatoire
Que sont les récepteurs de chimiokines
Récepteurs à 7 passages transmembranaire couplé aux protéine G
Que sont les adipokine
De médiateurs peptidiques sécrétés par les adipocytes, ils régulent les grands métabolisme énergétique et osseux, le développement des plaques arthéromateuse et les processus inflammatoire
Quels sont les produits sécrétés par les adipocytes
Des acides gras, les prostanoïdes, cholestérol et rétinol, cytokines et adipokines (réaction inflammatoire chez les personnes obèse)
Quelles sont les principales cytokines sécrétées par les adipocytes
TNFalpha et IL-6
Quel est l’effet de la leptine
L’hypothalamus est impliqué dans la prise alimentaire ( prise alimentaire, diminution de l’appétit, diminution des graisses, stimulation du métabolisme)
Si les réserves de graisses sont importante, on diminue l’appétit car sécrétion de leptine qui communique avec l’hypothalamus l’état nutritionnel du corps
Dans quelle classe de récepteur le ObR entre-t-il
Récepteurs des cytokines de classe 1
Où sont situer les récepteur de la leptine
Hypothalamus Cellules immunitaires comme le s’ymphocytes, les cellules NK, les monocytes/macrophage et les neutrophiles et module leur fonction
Quel est le rôle de la leptine au niveau périphérique
Reflète la qte d’énergie stockée dans les tissus adipeux, elle a aussi des effets pro-inflammatoire
Quel est l’effet de l’adiponectine
Anti-inflammatoire et anti-athérogène, trouvé sous plusieurs formes, elle augmente la sensibilité à l’insuline
Il y a une corrélation négative avec le pourcentage de gras corporel
C,est l’Ap de haut MW qui aurait un effet protecteur contre la résistance à l’insuline
Quelles sont les étapes de la migration cellulaire
Attachement initial lâche des leucocytes à EC et autres leucocytes (sélectine)
Les leucocytes roulent sur EC et contribuent à la capture d’autres leucocytes (liaison sélectine L à PSGL1)
Adhésion ferme par des membres de la superfamilles des Ig
Diapédèse (par la cadhérine, sélectine E, intégrine et Ig)
Migration extravasculaire des leucocytes dans les tissus (intégrine et protéine de la MEC)
Par quoi son caractérisé une déficience en CAM
Des infections bactériennes récurrentes, succombent à des infections multifocalisées = diminution de la capacité des leucocytes à migrer aux sites inflammatoires
Qu’est que le syndrome de LAD-1
Une déficience dans l’expression de la su CD18 à la surface des leucocytes
Qu,est-ce que le syndrome de LAD-2
Déficience dans la biosynthèse et l’expression des ligands sélectine
Quel est le syndrome de la LAD-3
Problème avec les étapes d’activation des intégrine dans le recrutement leucocytaire
Que sont les sélectine
Joue un rôle important dans l’attachement initial des leucocytes à l,endothélium (margination)
Roulement des leucocytes sur la partie endothéliale
Préalable à l’adhésion ferme des leucocytes à la surface endothéliale
Que sont les sélectine L
Expression constitutive à la surface des leucocytes
Que sont les sélectine E
Exprimé dans les cellules endothéliale activée
Que sont les sélectine P
Exprimé dans les plaquettes et les cellules endothéliale activé
Que sont les intégrine
Rôle dans l’intégration des MEC et du cytosquelette dans le domaine intracellulaire
Quelles sont les caractéristiques structurales et fonctionnelle des intégrine
Su alpha et bêta sont des glycoprotéines transmembranaire de type 1 (n terminal extracellulaire)
25 hetero dimere
Deux sous classe selon la présence ou non du domaine de liaison willebrand type A (domaine I) sur la su alpha
Que sont les intégrismes associé aux leucocytes et plaquettes
B2, B3 et A4 (qui peu se lier à B1 et B7)
B2 est uniquement chez les leucocytes
Quel est le lien entre les intégrine et la pharmacologie
Les intégrine permette l,adhésion des plaquettes activé au fibrinogène et aux protéines de la matrice extracellulaire dont la fibre écrite et la vitronectine
Molécule entre en compétition avec le fibrinogene afin d’occuper l,intégrine mais de ne pas l,activer
Que sont les CAM
Cell adhésion molécules, elles se lient aux intégrine
Que sont les super familles Ig -Line
Protéines modulaires présentant une homologie de séquence avec les domaines variables et constants des anticorps
Formation de ponts SS intramoléculaire pour les boucles Ig
Que sont les ICAM
Intracellulaire d’adhesion molécule
Jouent un rôle important dans la migration des leucocytes notamment au niveau de l’étape d’adhésion des cellules sur l’endothelium
Que sont les ICAM-1
Servent à promouvoir la communication intercellulaire par adhésion cellulaire et la transmigration
Que sont les VCAM
Vascular endothelial cell adhesion molécule
Que sont les VCAM-1
Présente 7 domaines Ig et 2 sites de liaison pour les intégrine a4 selon les isoformes produites par épissage alternatif
Promouvoir la communication intercellulaire par l’adhésion cellulaire des intégrine b1 et b7
Rôle dans l’initiation des lésions arthérosclérotique
Par quoi est restreinte l’expression de VCAM-1
Au niveau des lésions, surtout en périphérie et au niveau des régions prédisposées au développement des lésions
