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Pharmaco Final > Les Récepteurs Kinases > Flashcards

Les Récepteurs Kinases Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une cytokine

A

Des glycoprotéines produite par de très nombreux types cellulaire, s’occupe du dialogue entre cellules régulant des fonctions des biologiques.
Impliqués dans l’inflammation, la réponse immunitaire et l’hématopoïèse

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Q

Qu’est-ce qu’un monokine

A

Cytokine sécrétées par les monocytes

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3
Q

Qu’est-ce que les lymphokines

A

Cytokines sécrétées par les cellules T activé

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4
Q

Que sont les interleukines

A

Cytokines sécrétées par les leucocytes

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5
Q

Que sont les interférons

A

Cytokine importante dans le contrôle des infections virales et qui augmentent la réponse immunitaire

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6
Q

Que sont les colony-stimulating factor

A

Cytokines importante dans la maturation des leucocytes

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7
Q

Que sont les chimiokine

A

Cytokines impliquées dans la chimiotaxie dirigée des leucocytes pendant la réponse immunitaire

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8
Q

Que sont les facteurs de croissance

A

Des cytokines impliqués dans la différenciation des cellules souches et d’autres fonctions

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9
Q

Quelles sont les 5 grandes familles de récepteurs

A 
Classe I (hématopoïétine)
Classe II (interférons)
Super famille des immunoglobulines 
TNF
Chimiokines
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10
Q

Quels sont les principaux ligands et cellules présentant les récepteurs des immunoglobulines

A

IL-1

Plusieurs lymphocytes et leucocytes

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11
Q

Quels sont les principaux ligands et cellules présentant les récepteurs des cytokines classe I

A

IL-2, GM-CSF, G-CSF et hormones de croissance

Les lymphocytes auxiliaires activé et les mastocytes

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12
Q

Quels sont les principaux ligands et cellules présentant les récepteurs des cytokines classe II

A

IL-10

Macrophage et lymphocytes B

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13
Q

Quels sont les principaux ligands et cellules présentant les récepteurs des chémokines

A

IL-8

Neutrophiles

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14
Q

Quelles sont les caractéristiques de la structure des récepteurs aux cytokines de classe I

A

Dimère de su alpha et bêta
Près du domaine transmembranaire, il y a un site de reconnaissance protéine protéine avec la séquence WSXWS
Une des su est responsable de la signalisation tandis que l’autre est responsable de la liaison du ligand
L’association des su module l’affinité ainsi que les voies de signalisation

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15
Q

Combien de membre des JAKs y a t il

A

4, JAK1 à 4

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16
Q

Que veux dire STAT

A

Signal transducers and activation of transcription, possède 6 membres

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17
Q

Que sont les SOCS

A

Suppressor of cytokine signaling

Active boucle de rétrocontrôle négative qui supprime les cytokines

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18
Q

Comment fonctionne l’activation des récepteurs aux cytokines couplé aux JAKs

A

Les récepteurs n,ont pas d’activité Tyrosine kinase intrinsèque, ils doivent passer par le recrutement de tyrosine kinase cytosolique (JAK)pour initier la signalisation intracellulaire du récepteur dimérisé
La liaison du ligand au récepteur induit la dimérisation puis recrutement et phosphorylation croisée des JAKs en présence du ligand puis phosphorylation du domaine intracellulaire de chaque récepteur sous sa forme dimérisé. Recrutement de STATs qui sont chargés de la signalisation au noyau.

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19
Q

Qu’est-ce qu’une protéine adaptatrice

A

Une protéine sans activité enzymatique, elle possède dés domaine consensus appelés SH2 et SH3 qui sont cruciaux pour les interractions protéines protéines

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20
Q

Que sont les domaines SH1 et SH2

A

Des domaines cruciaux pour les interactions protéine-protéine

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21
Q

Quels sont les récepteurs des cytokine associé directement aux JAK

A

Classe I et II

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22
Q

Quelles sont les caractéristiques de JAK

A

Ce sont des tyrosine-kinase cytosolique ne posséda NS t pas de SH2 ou SH3
Ils phosphorylent les protéines facteurs de la transcription STAT

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23
Q

Quelles sont les caractéristiques de STAT

A

Migrent dans le noyau sous forme de dimère et se lient à leurs sites de reconnaissance CRPE (classe I)
Les dimère peuvent aussi s’associer à une autre protéine cytosolique IRF9 pour former un complexe migrant versé le noyau (classe II)

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24
Q

Qu,est-ce que que les protéines JAK phosphorylent majoritairement

A

Les facteurs de transcriptions STAT qui existe en 7 isoformes

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25
Q

De quoi est responsable le domaine N-terminal de la STAT

A

De la dimérisation

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26
Q

De quoi est responsable le domaine C-terminal de la STAT

A

La transaction

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27
Q

Que sont les Il-2

A

Des cytokines sécrétés par les lymphocytes T qui stimule leur prolifération
Une forme recombinant est utilisé en cancérologie et traitement de SIDA
Les récepteurs IL-2 présents sur les lymphocytes auxiliaires et cytotoxique

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28
Q

Que sont les récepteurs aux IL-2

A

Couplé à la JAK1 et 3, exprimé sur les LTA, récepteurs heterotrimérique

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29
Q

Que sont les IL-6

A

Sécrétées par les lymphocytes T, monocytes et fibroblaste, ils stimulent la croissance et la différenciation des lymphocytes B, ils interviennent dans le processus inflammatoire, l’autoimmunité, le métabolisme osseux et le cancer

30
Q

Que sont les récepteurs aux IL-6

A

Ce sont des récepteurs hétérotrimérique avec sous-unité de liaison IL-6 et deux chaînes de glycoprotéine
Stimule l,activation des JAK1, 2 et 3 ainsi que la voie MAP-kinase

31
Q

Comment est-ce que IL-6R peut être soluble

A

En le clivant de la membrane avec l’aide de protéine ADAM, même lorsque soluble, le récepteur peut lier sont ligand et former un hétérotrimère et induire le signal intracellulaire

32
Q

À quoi sert la protéine SOCS

A

Fait un feed-back négatif sur le IL-6R afin de l’inhiber

33
Q

Quelle est la structure des classes II

A

Ne possède que le domaine riche en cystéine (pas de WSXWS) et fonctionne le plus souvent en dimère

34
Q

Quelle est la particularitè de IL-10

A

Cytokines ANTI-inflammatoire

35
Q

Comment fonctionne la signalisation des récepteurs de classe 2

A

Les dimère STATs s’associent à IRF9 pour former un complexe migrant vers le noyau
Les liaison à hautes affinités nécessite l’association de deux chaînes de récepteurs cytokine II. après la liaison du ligand les JAKs sont phosphorylé il y a donc activation et phosphorylation du domaine cytoplasmique du R

Les résidus phosphorylés peuvent servir de sites d’acceuil des adapteurs cytoplasmique qui déclenchent les différentes voies de la protéine kinase activé par mitogène ou à des facteurs transducteur de signal et activateur de transcription (STAT)

Lorsque STAT est recruté, ils se phosphorylent et forme un homo ou un hetero dimere et migrent vers le noyau pour lier des séquences spécifique du promoteur cible

36
Q

Que sont les récepteurs à l’immunoglobuline

A

Inclue les récepteurs de certains cytokines dont IL-1 mais aussi certaines molécules d’adhérence
Présente dés domaine Ig-like dans le domaine extracellulaire et des ponts SS teints chaque domaine en place

37
Q

Comment fonctionne les récepteurs des IL-1 et IL-8

A

Présentent un ou dés domaine Ig-like extracellulaire et un domaine TIR intracellulaire

38
Q

Qu’est-ce que TIR

A

Une domaine de reconnaissance de la sériée thréonine kinase IRAK

39
Q

Comment se déroule la signalisation induite par l’IL-2

A

MyD88 se lié avec IRAK 4
IRAK 4 phosphoryle IRAK1 et 2 et facilite l’association à TRAF6, une plateforme de recrutement kinase
TAK1 activé va alors activer Les IKK qui catalysent la phosphorylation et dégradation des IkB. NFkB est alors libre de translater au noyau et d’activer les gènes dépendant de NFkB

40
Q

Que sont les récepteur de TNF-RI

A

Peut induire l’apoptose des cellules des cellules après fixation de leur ligand
La partie intracellulaire comprend un motif appelé death domain qui permet la transduction du signal conduisant à l’activation de caspase

41
Q

Qu’est-ce que FADD

A

une protéine adaptatrice qui active la caspase 8

42
Q

Qu’est-ce que le récepteur TNF-RII

A

Possède une partie intracellulaire permettant le recrutement des protéines adaptatrice de type TRAF ce qui permet la transduction du signal conduisant à l’activation du facteur de transduction NFkB puis activation de différente kinase qui auront un effet proinflammatoire

43
Q

Que sont les récepteurs de chimiokines

A

Récepteurs à 7 passages transmembranaire couplé aux protéine G

44
Q

Que sont les adipokine

A

De médiateurs peptidiques sécrétés par les adipocytes, ils régulent les grands métabolisme énergétique et osseux, le développement des plaques arthéromateuse et les processus inflammatoire

45
Q

Quels sont les produits sécrétés par les adipocytes

A

Des acides gras, les prostanoïdes, cholestérol et rétinol, cytokines et adipokines (réaction inflammatoire chez les personnes obèse)

46
Q

Quelles sont les principales cytokines sécrétées par les adipocytes

A

TNFalpha et IL-6

47
Q

Quel est l’effet de la leptine

A

L’hypothalamus est impliqué dans la prise alimentaire ( prise alimentaire, diminution de l’appétit, diminution des graisses, stimulation du métabolisme)
Si les réserves de graisses sont importante, on diminue l’appétit car sécrétion de leptine qui communique avec l’hypothalamus l’état nutritionnel du corps

48
Q

Dans quelle classe de récepteur le ObR entre-t-il

A

Récepteurs des cytokines de classe 1

49
Q

Où sont situer les récepteur de la leptine

A 
Hypothalamus
Cellules immunitaires comme le s’ymphocytes, les cellules NK, les monocytes/macrophage et les neutrophiles et module leur fonction
50
Q

Quel est le rôle de la leptine au niveau périphérique

A

Reflète la qte d’énergie stockée dans les tissus adipeux, elle a aussi des effets pro-inflammatoire

51
Q

Quel est l’effet de l’adiponectine

A

Anti-inflammatoire et anti-athérogène, trouvé sous plusieurs formes, elle augmente la sensibilité à l’insuline
Il y a une corrélation négative avec le pourcentage de gras corporel
C,est l’Ap de haut MW qui aurait un effet protecteur contre la résistance à l’insuline

52
Q

Quelles sont les étapes de la migration cellulaire

A

Attachement initial lâche des leucocytes à EC et autres leucocytes (sélectine)
Les leucocytes roulent sur EC et contribuent à la capture d’autres leucocytes (liaison sélectine L à PSGL1)
Adhésion ferme par des membres de la superfamilles des Ig
Diapédèse (par la cadhérine, sélectine E, intégrine et Ig)
Migration extravasculaire des leucocytes dans les tissus (intégrine et protéine de la MEC)

53
Q

Par quoi son caractérisé une déficience en CAM

A

Des infections bactériennes récurrentes, succombent à des infections multifocalisées = diminution de la capacité des leucocytes à migrer aux sites inflammatoires

54
Q

Qu’est que le syndrome de LAD-1

A

Une déficience dans l’expression de la su CD18 à la surface des leucocytes

55
Q

Qu,est-ce que le syndrome de LAD-2

A

Déficience dans la biosynthèse et l’expression des ligands sélectine

56
Q

Quel est le syndrome de la LAD-3

A

Problème avec les étapes d’activation des intégrine dans le recrutement leucocytaire

57
Q

Que sont les sélectine

A

Joue un rôle important dans l’attachement initial des leucocytes à l,endothélium (margination)

Roulement des leucocytes sur la partie endothéliale
Préalable à l’adhésion ferme des leucocytes à la surface endothéliale

58
Q

Que sont les sélectine L

A

Expression constitutive à la surface des leucocytes

59
Q

Que sont les sélectine E

A

Exprimé dans les cellules endothéliale activée

60
Q

Que sont les sélectine P

A

Exprimé dans les plaquettes et les cellules endothéliale activé

61
Q

Que sont les intégrine

A

Rôle dans l’intégration des MEC et du cytosquelette dans le domaine intracellulaire

62
Q

Quelles sont les caractéristiques structurales et fonctionnelle des intégrine

A

Su alpha et bêta sont des glycoprotéines transmembranaire de type 1 (n terminal extracellulaire)
25 hetero dimere

Deux sous classe selon la présence ou non du domaine de liaison willebrand type A (domaine I) sur la su alpha

63
Q

Que sont les intégrismes associé aux leucocytes et plaquettes

A

B2, B3 et A4 (qui peu se lier à B1 et B7)

B2 est uniquement chez les leucocytes

64
Q

Quel est le lien entre les intégrine et la pharmacologie

A

Les intégrine permette l,adhésion des plaquettes activé au fibrinogène et aux protéines de la matrice extracellulaire dont la fibre écrite et la vitronectine
Molécule entre en compétition avec le fibrinogene afin d’occuper l,intégrine mais de ne pas l,activer

65
Q

Que sont les CAM

A

Cell adhésion molécules, elles se lient aux intégrine

66
Q

Que sont les super familles Ig -Line

A

Protéines modulaires présentant une homologie de séquence avec les domaines variables et constants des anticorps
Formation de ponts SS intramoléculaire pour les boucles Ig

67
Q

Que sont les ICAM

A

Intracellulaire d’adhesion molécule
Jouent un rôle important dans la migration des leucocytes notamment au niveau de l’étape d’adhésion des cellules sur l’endothelium

68
Q

Que sont les ICAM-1

A

Servent à promouvoir la communication intercellulaire par adhésion cellulaire et la transmigration

69
Q

Que sont les VCAM

A

Vascular endothelial cell adhesion molécule

70
Q

Que sont les VCAM-1

A

Présente 7 domaines Ig et 2 sites de liaison pour les intégrine a4 selon les isoformes produites par épissage alternatif

Promouvoir la communication intercellulaire par l’adhésion cellulaire des intégrine b1 et b7
Rôle dans l’initiation des lésions arthérosclérotique

71
Q

Par quoi est restreinte l’expression de VCAM-1

A

Au niveau des lésions, surtout en périphérie et au niveau des régions prédisposées au développement des lésions

Pharmaco Final (10 decks)

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