Tutoria 2 - Hematologia - Distúrbios Hemofílicos Flashcards by Gabriel Spada

Distúrbios hemofílicos

Hemostasia

O termo hemostasia significa prevenção da […]

Guyton & Hall - Tratado de Fisiologia Médica

Perda de sangue

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Distúrbios hemofílicos

Hemostasia

A hemostasia é obtida por vários mecanismos:(4)

Guyton & Hall - Tratado de Fisiologia Médica

(1) constrição vascular
(2) formação de um tampão plaquetário
(3) formação de um coágulo sanguíneo, como resultado da coagulação do sangue
(4) eventual crescimento de tecido fibroso no coágulo sanguíneo

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Distúrbios hemofílicos

Estrutura e Funções das Células
Endoteliais e das Plaquetas

As plaquetas são formadas na medula óssea a partir dos […]

Guyton & Hall - Tratado de Fisiologia Médica

Megacariócitos

São células hematopoéticas extremamente grandes na medula; os megacariócitos fragmentam-se nas diminutas plaquetas na medula óssea ou logo após entrarem no sangue

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Distúrbios hemofílicos

Estrutura das células endoteliais

Os principais tipos celulares que constituem a parede de um vaso sanguíneo normal são: (3)

Guyton & Hall - Tratado de Fisiologia Médica

as células endoteliais
as células musculares lisas (camada média)
elementos do tecido conectivo, como os fibroblastos (camada adventícia)

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Distúrbios hemofílicos

Estrutura das células endoteliais

As células endoteliais contêm estruturas intracelulares específicas denominadas […], que são organelas que armazenam proteínas, contendo caracteristicamente o Fator de Von Willebrand (FVW) e a P-selectina

Tratado de Hematologia

Corpúsculos de Weibel-Palade

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Distúrbios hemofílicos

Estrutura das células endoteliais

As células endoteliais contêm estruturas intracelulares específicas denominadas corpúsculos de Weibel-Palade, que são organelas que armazenam proteínas, contendo caracteristicamente o […] e a […]

Tratado de Hematologia

Fator de Von Willebrand (FVW)
P-selectina

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Distúrbios hemofílicos

Funções das células endoteliais

O endotélio influencia o tônus vascular e a função plaquetária pela liberação de substâncias, como: (4)

Tratado de Hematologia

Óxido nítrico
Prostaciclina (PGI2)
Fator de ativação plaquetária (Platelet Activating Factor – PAF)
Endotelina

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Distúrbios hemofílicos

Funções das células endoteliais

O […] é o mais importante vasodilatador proveniente do endotélio vascular; é também um inibidor da função plaquetária.

Tratado de Hematologia

Óxido nítrico

A síntese de óxido nítrico ocorre por ação de uma enzima, o óxido nítrico sintetase, a partir da L-arginina. A síntese do óxido nítrico é estimulada por agentes, como adenosina difosfato, bradicinina, substância P, agonistas muscarínicos e pelas condições de shear stress.1,2

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Distúrbios hemofílicos

Funções das células endoteliais

A […] é um potente vasodilatador, além de inibir a função plaquetária. A […] é um eicosanoide derivado do ácido araquidônico sintetizado nas células endoteliais.

Tratado de Hematologia

Prostaciclina (PGI2)

Trombina, histamina e bradicinina são exemplos de agonistas fisiológicos da síntese da PGI2.

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Distúrbios hemofílicos

Funções das células endoteliais

O […] é uma molécula de estrutura fosfolipídica que promove a vasoconstrição e a adesão de leucócitos no endotélio.

Tratado de Hematologia

Fator de ativação plaquetária (Platelet Activating Factor – PAF)

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Distúrbios hemofílicos

Funções das células endoteliais

As […] compreendem uma família de peptídeos produzidos por diversos tipos celulares. O endotélio sintetiza a […], que promove a elevação do cálcio intracelular, aumento do tônus da musculatura lisa, resultando em vasoconstrição (2)

Tratado de Hematologia

Endotelina
Endotelina-1

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Distúrbios hemofílicos

Funções das células endoteliais

As células endoteliais sintetizam e expressam […], como Heparan sulfato e Dermatan sulfato, os quais potencializam a atividade de inibidores de serino proteases, como antitrombina e cofator II da heparina.

Tratado de Hematologia

Glicosaminoglicanos

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Distúrbios hemofílicos

Funções das células endoteliais

As células endoteliais sintetizam e expressam componentes essenciais para ativação e função da […], um anticoagulante natural sintetizado no fígado.

Tratado de Hematologia

Proteína C

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Distúrbios hemofílicos

Funções das células endoteliais

As células endoteliais sintetizam componentes do sistema fibrinolítico, como o […]

Tratado de Hematologia

Ativador tecidual do plasminogênio (Tissue Plasminogen Activator – t-PA)

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Distúrbios hemofílicos

Características físicas e químicas das plaquetas

As plaquetas têm muitas características funcionais de células completas, embora não tenham núcleos nem possam reproduzir-se. Seu citoplasma é composto por: (5)

Tratado de Hematologia

Moléculas de actina e de miosina
Resíduos do retículo endoplasmático e do complexo de Golgi
Mitocôndrias e sistemas enzimáticos
Fator estabilizador da fibrina
Fator de crescimento

Que são proteínas contráteis semelhantes às encontradas nas células musculares, e ainda outra proteína contrátil, a trombostenina, que pode causar a contração das plaquetas
Que sintetizam várias enzimas e, especialmente, armazenam grandes quantidades de íons cálcio
Mitocôndrias capazes de formar trifosfato de adenosina (ATP) e difosfato de adenosina (ADP) e sistemas enzimáticos que sintetizam prostaglandinas, que são hormônios locais causadores de várias reações vasculares e outras reações teciduais locais
Impotante para a coagulação sanguínea
Que faz as células endoteliais vasculares, as células musculares lisas vasculares e os fibroblastos se multiplicarem e crescerem, ocasionando, assim, o crescimento celular que eventualmente ajuda a reparar as paredes vasculares danificadas.

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Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

A velocidade do sangue é […] próximo à parede do vaso quando comparada ao centro, onde é […]. Isto cria camadas justapostas com diferentes velocidades de fluxo, o que gera uma espécie de atrito entre elas, denominado shear stress

Tratado de Hematologia

Menor
Maior

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Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

A velocidade do sangue é menor próximo à parede do vaso quando comparada ao centro, onde é maior. Isto cria camadas justapostas com diferentes velocidades de fluxo, o que gera uma espécie de atrito entre elas, denominado […]

Tratado de Hematologia

Shear stress

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Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

Em regiões onde há alto shear stress, como nas pequenas artérias, arteríolas e artérias estenosadas, a interação inicial entre […] e o […] assume extrema importância para garantir a adesão plaquetária ao subendotélio e o início da formação do trombo

Tratado de Hematologia

Plaquetas
FVW

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Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

Após lesão vascular e em locais de elevado shear stress, a adesão plaquetária ao subendotélio ocorre por meio da interação do receptor plaquetário […] com o […]

Tratado de Hematologia

GPIb/V/IX
FVW

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Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

Normalmente o FVW não interage com as plaquetas.

Entretanto, com a lesão vascular, o FVW liga-se ao […] e sob condições de elevado shear stress sofre mudanças em sua conformação, expondo o seu sítio de ligação para a GPIb/V/IX

Tratado de Hematologia

Colágeno exposto

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Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

Em regiões de baixo shear stress, o colágeno é capaz de mediar a adesão plaquetária através da interação com os receptores plaquetários […] e […]

Tratado de Hematologia

GP Ia/IIa
GPVI

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Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

A adesão desencadeia a […], com o recrutamento de mais plaquetas para o local da lesão vascular.

Tratado de Hematologia

Ativação plaquetária

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Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

Uma vez ativadas (após ativação plaquetária), as plaquetas passam a expressar em sua superfície a […]

Tratado de Hematologia

GPIIb/IIIa

Distúrbios hemofílicos

Mecanismo de formação do tampão plaquetário

Em um fenômeno conhecido como […], o FVW e o fibrinogênio formam pontes entre plaquetas adjacentes através da ligação com a GPIIb/IIIa, culminado com a formação do trombo plaquetário

Tratado de Hematologia

Agregação

# Distúrbios hemofílicos *Mecanismo de formação do tampão plaquetário* A inibição da função plaquetária nessa etapa (agregação) pode ser feita por meio de drogas que agem como antagonistas da [...], como Abciximab, Eptifibatide e Tirofiban ## Footnote Tratado de Hematologia

GPIIb/IIIa

# Distúrbios hemofílicos *Mecanismo de formação do tampão plaquetário* Os principais agonistas da ativação plaquetária são representados pela: (6) ## Footnote Tratado de Hematologia

* Trombina * ADP * Tromboxano A2 * Serotonina * Colágeno * Epinefrina

# Distúrbios hemofílicos *Nomenclatura* Defina **Coagulação** ## Footnote Tratado de Hematologia

refere-se ao processo que leva à **formação de fibrina**

# Distúrbios hemofílicos *Nomenclatura* Defina **Hemostasia** ## Footnote Tratado de Hematologia

Refere-se à **coagulação fisiológica** que ocorre em resposta ao dano vascular

# Distúrbios hemofílicos *Nomenclatura* Defina **Trombose** ## Footnote Tratado de Hematologia

É o processo de **coagulação patológica** com formação de um coágulo localizado, que pode chegar a ocluir o vaso

# Distúrbios hemofílicos *Nomenclatura* Defina **Fibrinólise** ## Footnote Tratado de Hematologia

Refere-se ao **processo de dissolução do coágulo** e atua sobre a fibrina formada.

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* O processo da coagulação é dinâmico e envolve **três etapas**: (3) ## Footnote Tratado de Hematologia

1. **Iniciação** 1. **Amplificação** 1. **Propagação**

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* Paralelamente ao processo plaquetário, o **Fator Tecidual (FT), presente no subendotélio**, é exposto e se liga ao [...] circulante no plasma ## Footnote Tratado de Hematologia

* **FVII** ## Footnote O FT é uma glicoproteína transmembrana com altos níveis de expressão no coração, cérebro, pulmão, testículos, placenta e rins

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* Uma vez complexados, o **FVII** é rapidamente convertido a **FVII ativado (FVIIa)** e o *complexo **FT/ FVIIa** resultante* ativa os fatores [...] e [...] ## Footnote Tratado de Hematologia

* **FIX** * **FX**

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* O **FXa** se liga ao **FVa** e converte pequenas quantidades de [...] em [...]. ## Footnote Tratado de Hematologia

* Protrombina * Trombina

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* A quantidade de [...] inicialmente gerada é insuficiente para a formação do coágulo, mas é suficiente para retroalimentar a coagulação ## Footnote Tratado de Hematologia

* Trombina

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* A etapa de **amplificação** inicia-se a partir do efeito de pequenas quantidades de **trombina** gerada na etapa de [...] ## Footnote Tratado de Hematologia

* **Iniciação**

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* A trombina liga-se avidamente a GpIb. Mediante essa ligação, a trombina sofre uma alteração conformacional, que permite a clivagem dos receptores [...] pela trombina ## Footnote Tratado de Hematologia

Ativadores de Protease Plaquetária (PAR) ## Footnote PAR são proteínas transmembranas presentes nas plaquetas. A interação da **trombina com o PAR-1** engatilha um processo de **sinalização em cascata, que resulta na ativação plaquetária**

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* O conteúdo dos grânulos densos, em especial o [...], exerce uma retroalimentação positiva nas plaquetas adjacentes para promover **ativação plaquetária adicional** ## Footnote Tratado de Hematologia

Difosfato de Adenosina (ADP)

# Distúrbios hemofílicos *Coagulação* A trombina cliva o fibrinogênio e, ao liberar dois pequenos radicais aminados das subunidades a e b (fibrinopéptides A e B), converte o fibrinogênio em monômeros de [...] ## Footnote Tratado de Hematologia

Fibrina

# Distúrbios hemofílicos *Fibrinólise* A fibrinólise se inicia quando o [...] circulante se adere ao coágulo e é convertido em [...] através da ação do **tPA**, liberado pelo endotélio vascular ## Footnote Tratado de Hematologia

* **Plasminogênio** * **Plasmina** ## Footnote tPA = ativador do plasminogênio tecidual

# Distúrbios hemofílicos *Fibrinólise* A plasmina cliva os resíduos de lisina das cadeias, e da molécula de fibrina, resultando na formação de [...] ## Footnote Tratado de Hematologia

Produtos de degradação da fibrina ## Footnote Essa estrutura de fibrina alterada deixa exposta a porção carboxi-terminal dos resíduos de lisina que propiciam sítios adicionais para a ligação de plasmina e t-PA **que contribuem para a propagação da fibrinólise.**

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Quais são os principais testes laboratoriais relacionados a hemostasia primária? (3) ## Footnote Tratado de Hematologia

* Contagem de plaquetas * Tempo de sangramento * Agregação plaquetária

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Qual o nome do teste? Esse teste é geralmente feito em sangue total anticoagulado com EDTA, usando-se contadores automáticos de células. ## Footnote Tratado de Hematologia

* Contagem de plaquetas

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Qual o nome do teste? É a medida da função plaquetária in vivo. Consiste na realização de uma perfuração com cerca de 1 mm de profundidade, de modo a lesar apenas pequenos vasos, onde atuam os processos envolvidos na hemostasia primária. ## Footnote Tratado de Hematologia

* Tempo de sangramento

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Qual o nome do teste? O método é baseado na medida da formação de agregados de plaquetas após sua exposição a um agente agregante ## Footnote Tratado de Hematologia

* Agregação plaquetária

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Quais são os principais métodos coagulométricos? (5) ## Footnote Tratado de Hematologia

* Tempo de protrombina * Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (TTPA) * Tempo de trombina * Dosagem de fatores * Fibrinogênio ## Footnote Os **métodos coagulométricos** baseiam-se na formação do coágulo de fibrina, que pode ser visualizado no tubo, nas técnicas manuais, ou detectado fotometricamente, através dos aparelhos denominados coagulômetros

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Qual o nome do teste? Esse teste consiste na determinação do **tempo de formação do coágulo de fibrina** após a adição de **tromboplastina** tecidual (fator III) e de cálcio, o que promove a ativação do fator VII, seguida da ativação do fator X, iniciando a via comum da coagulação ## Footnote Tratado de Hematologia

Tempo de protrombina (TP ou TAP)

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Qual o nome do teste? Esse teste consiste na determinação do **tempo de coagulação** do plasma após adição de um ativador da fase de contato da coagulação e de cefalina, que substitui o fosfolipídeo da membrana plaquetária ## Footnote Tratado de Hematologia

O Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (TTPA)

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Qual o nome do teste? Esse teste é obtido após **adição de trombina em baixa concentração ao plasma puro**, de maneira que o tempo de coagulação é influenciado pela concentração de fibrinogênio e pela presença de inibidores da formação de fibrina, tais como a heparina. ## Footnote Tratado de Hematologia

Tempo de trombina

# Distúrbios hemofílicos *Avaliação laboratorial da coagulação sanguínea* Qual o nome do teste? Esse teste pode ser feito individualmente, utilizando-se um plasma deficiente apenas no fator que se quer determinar. ## Footnote Tratado de Hematologia

Dosagem de fatores

# Distúrbios hemofílicos *Hemofilia* A hemofilia A afeta o fator [...] A hemofilia B afeta o fator [...] ## Footnote Tratado de Hematologia

* **VIII** * **IX**

# Distúrbios hemofílicos *Hemofilia* As hemofilias são herdadas como condições [...] ligadas ao [...]. ## Footnote Tratado de Hematologia

* Recessivas * Cromossomo X

# Distúrbios hemofílicos *Hemofilia* Quais os sintomas das hemofilias?(6) ## Footnote Tratado de Hematologia

* Hemartroses * Hematomas * Hematúria * Sangramento gastrintestinal * Sangramento em sistema nervoso central * Outros sangramentos

# Distúrbios hemofílicos *Hemofilia* Como é feito o tratamento das hemofilias? (4) ## Footnote Tratado de Hematologia

A abordagem é complexa e inclui : * **uso de terapia de reposição de concentrado do fator deficiente**, * tratamento **adjuvante** * tratamento **preventivo** * tratamento das **complicações associadas à hemofilia** ## Footnote O tratamento é habitualmente realizado em **centros de tratamento com equipe multiprofissional capacitada** e com treinamento no manejo desses pacientes

# Distúrbios hemofílicos *Distúrbios Hemorrágicos* Quais são as principais coagulopatias hereditárias? (3) ## Footnote Tratado de Hematologia

- Hemofilia A - Hemofilia B (doença de Christmas) - Doença de von Willebrand (VWD) ## Footnote O tratamento é habitualmente realizado em **centros de tratamento com equipe multiprofissional capacitada** e com treinamento no manejo desses pacientes

# Distúrbios hemofílicos *Distúrbios Hemorrágicos* Quais são as principais coagulopatias hereditárias? (3) ## Footnote Tratado de Hematologia

# Distúrbios hemofílicos *Distúrbios Hemorrágicos* Quais são as principais coagulopatias adiquiridas? (6) ## Footnote Tratado de Hematologia

* Coagulopatia decorrente de **intoxicação por antagonista de vitamina K** * Coagulopatia associada a **doença hepática** * Coagulopatia decorrente de **deficiência de vitamina K** * Coagulopatia associada a **transfusão maciça** * Coagulopatia **vascular disseminada** * Coagulopatia **causada por anticorpos** ## Footnote O tratamento é habitualmente realizado em **centros de tratamento com equipe multiprofissional capacitada** e com treinamento no manejo desses pacientes

Tutoria 2 - Hematologia - Distúrbios Hemofílicos Flashcards

Este deck contém os seguintes objetivos: Descrever hemofilia, Compreender cascata de coagulação, Coagulograma e seus componentes, Distúrbios hemorrágicos Doença hemofílica