Triacylglycerolomsättning, lipoproteiner, metabola syndromet Flashcards
Förklara hur upptaget av fett från föda går till?
Fetter intaget genom föda kommer in till magtarmkanalen
- Gallsalter emulgerar fettet i tunntarmen, och bildar “mixade” miceller
- Tarmlipaser degraderar / bryter ner triacylglyceroler
- Fettsyror och andra nedbrytningsprodukter tas upp av tarmslemhinnan och omvandlas tillbaka till triacylglyceroler
- Triacylglycerolerna inkorporeras, tillsammans med kolesterol och apolipoproteiner, till chylomikroner
- Chylomikroner rör sig genom lymfsystemet och blodomloppet, till vävnader
- Lipoproteinlipas, aktiverat av apoC-II i kapillärerna, omvandlar triacylglyceroler till fettsyror och glycerol
- Fettsyror oxideras som bränsle eller görs om till estrar igen, för att kunna lagras
Nämn 4 funktioner för lipider, och vad lipid-grupperna som verkar i respektive funktion heter?
- Lagra energi - triglycerider
- Transportera energi - triglycerider och fria fettsyror
- Ingå i cellmembraner - fosfolipider, kolesterol
- Syntes av aktiva substanser - steroidhormoner, gallsyror, A-D-vitaminer och prostaglandiner
Hur är triacylglycerol (TG) uppbyggt / vad består det av?
- Glycerol + 3 fettsyror
- Esterbindning binder ihop glycerol med fettsyrorna
Tre snabba frågor om triacylglyceroler:
- Polär / icke-polär?
- Hydofil / hydrofob?
- Löslig / olöslig i vatten?
- Icke-polär
- Hydrofob
- Olöslig i vatten
Triacylglyceroler och glycerofosfolipider tillverkas från samma precursorer, vilka?
- Fatty acyl-CoA
- L-glycerol 3-fosfat
Varifrån bildas glycerol-3-fosfat främst?
- Främst från glykolys i lever och njure
- Även från glycerol, nedbrytning av triglycerider i adipocyter som förs till levern via blodbanan
Vad är fosfatidinsyra och varför är det en viktig molekyl i sammanhanget?
Fosfatidinsyra bildas av fatty acyl-CoA och glycerol 3- fosfat
Av fosfatidinsyra bildas vidare:
- Glycerofosfolipider
- Diacylglycerol
- Triacylglycerol
Vilket hormon stimulerar omvandling av kolhydrater och aminosyror till fett? Vilket inhiberar?
- Stimulering - insulin
- Inhibering - glukagon
Vilket enzym stimulerar frisättningen av triacylglycerol från adipocyter? Vilket inhiberar?
- Stimulering - glukagon
- Inhibering - insulin
[Ej fråga] Översikt av triacylglycerol-cykeln
Vad händer i glyceroneogenesen?
Triacylglycerider bildas från pyruvat
(Som en kortare variant av glukoneogenesen)
Vad är lipoproteiner uppbyggda av? Utgå först ifrån kärnan och sen ifrån deras ytskikt
Kärnan består av:
- Hydrofoba komponenter - triacylglycerider och förestrat kolesterol
Ytskiktet består av:
- Amfofila (tycker om båda) komponenter - fosfolipider, oförestrat kolesterol och apolipoproteiner
Vad behövs apolipoproteiner till i lipoproteiner?
- Struktur
- Omsättning
Olika lipoproteiner har olika funktioner. Vilka huvudsakliga funktioner har följande lipoproteiner: Kylomikroner, VLDL, LDL och HDL?
- Kylomikroner - transporterar exogent fett (fett från MT-kanal, upptag från föda)
- VLDL - transport av ondogena triglycerider
- LDL - Transport av kolesterol
- HDL - Omsättning av yt-komponenter
Kylomikroner: vad är deras utmärkande egenskaper och funktioner?
- Stora triglyceridrika partiklar
- Transporterar fett från tarmen till levern
- Ger plasma dess “mjölkaktiga” utseende
- Låg densitet - de flyter upp till ytan
- Har Apoproteinet på ytan = ApoB-48
VLDL: vad är deras utmärkande egenskaper och funktioner?
- Syntetiseras i levern
- Transporterar TG och kolesterol från levern till perifera vävnader
- Likartad uppbyggnad som kylomikronerna
- Kort halveringstid
- Ca hälften av TG (i cirkulationen) finns i VLDL vid fasta
- Apoproteinet på ytan = ApoB-100
Vad står VLDL för?
Very Low Density Lipoprotein
LDL: vad är deras utmärkande egenskaper och funktioner?
- Innehåller ca 70 % av kolesterol i cirkulationen
- Transport från perifera vävnader till levern
- Tas upp i celler via LDL receptor
- Heterogen grupp (small dense LDL, biologiskt modifierade LDL)
- Apoproteinet på ytan = ApoB100
Vad står LDL för?
Low Density Lipoprotein
HDL: vad är deras utmärkande egenskaper och funktioner?
- Heterogen grupp
- Syntetiseras i lever och enterocyter
- Återtransport av överflödigt kolesterol från perifera vävnader
- Mindre, proteinrika
- Apoproteiner på ytan = ApoA1 eller ApoAII
Vad står HDL för?
High Density Lipoprotein
Beskriv den exogena och endogena transportvägen av lipider-lipoproteiner?
Beskriv de 6 steg i händelseförloppet vid endocytos via LDL receptorn?
- LDL receptor som har syntetiserats i rough ER tar sig till och hamnar i cellens plasmamembran, via Golgi apparaten
- LDL receptorn binder till apoB-100 på LDL. Endocytos initieras här
- LDL receptorn och bundet LDL omsluts i en endosom och tas in i cellen
- LDL receptorn avlägsnas från endosomen och skickas via en vesikel tillbaka till plasmamembranets yta
- Endosomen som nu bara innehåller LDL fusas samman/smälter ihop med en lysosom
- Lyserande enzym i lysosomen bryter ner ApoB-100 och kolestrolestrar. Aminosyror, fettsyror och kolestrol frisätts i cellen
HDL innehåller ett viktigt enzym, vilket? Vad är enzymets funktion?
Enzymet LCAT = Lecitin-Cholesterol Acyl Transferase
LCAT är viktigt för omvänd kolesteroltransport. LCAT konverterar kolesterol till kolesterylester, en kärnkomponent i bildandet av lipoproteiner. Kolestrylester är en mer hydrofob form av kolesterol
Hur kan syntes och transport av kolesterol regleras?
Vad är SREBP för något?
- En transkriptionsfaktor
- SREBP = sterol regulatory element-binding protein
- Den binder till en specifik DNA-sekvens som kallas “sterol regulatory element”
Hur går det till när SREBP reglerar en cell till ökad kolesterolsyntes?
- Ubiquitin märker Insig (insulin-induced gene) för nedbrytning
- Sekretoriska proteiner transporterar SCAP/SREBP till Golgi
- I Golgi släpper två proteaser av SREBPs regulatoriska domän
- Den regulatoriska domänen tar sig i cellens kärna
- Regulatorisk domän i cellkärnan gör sin grej ⇒ Transkriptionen av lipid-syntetiserande enzymer stimuleras
Vad sägs vara orsaker till / klassiska kännetecken på metabola syndromet?
- Fetma, speciellt intra-abdominell (så mycket fett på magen att det bedöms ha en negativ effekt på patientens hälsa)
- Leder till insulinresistens
- Kännetecknas kliniskt av hyperglykemi, hyperlipidemi, hypertoni, höga insulinnivåer
- Leder ofta till diabetes typ 2
Det finns två definitioner på metabola syndromet, vilka?
WHOs definition (1998):
Diabetes eller glukos-intolerans/insulin-resistens
+ 2 st av följande:
- Förhöjt blodtryck 160/90
- Triglycerid koncentration > 1.7 mmol/L och/eller lågt HDL kolesterol
- Bukfetma (omkrets midja-höft kvot): 0,9 för män, 0,85 för kvinnor. Alternativt här: BMI > 30
- Mikroalbuminuri (dygnsutsöndring av albumin i urin: 30 - 300 mg)
International Diabetes Federations definition (2005):
Bukfetma midja: >94 för män, >80 för kvinnor. Här anses kopplingen mellan bukfetma och insulinresistens vara viktig
+ 2 st av nedanstående:
- Triglycerid koncentration > 1.7 mmol/L
- HDL-Kolesterol <1.0 för män. <1.3 för kvinnor.
- Blodtryck >130/85 mm Hg eller att pat. fått behandling för högt blodtryck.
- Faste p-glukos >5,6 mmol/L eller diabetes typ 2
Vad finns det för risker vid metabola syndromet?
- 5 x ökad risk för hjärt-kärl sjukdom
- Typ II diabetiker löper 20 % risk att få hjärtinfarkt inom 7 år
- Metabola syndromet kan förekomma upp till 10 år innan hyperglykemi uppstår
- I början kan endast förhöjda värden av triglycerid-koncentration synas
- 15 cm i midjemått = fördubblad risk för typ II diabetes
- Vid diabetes debut visar 40 % av alla patienter tecken på hjärt-kärl sjukdom
Hur utvecklas insulinresistens? Vilka är stegen?
- I normalt tillstånd: TAGdiet = TAGcatabolized
- Vid övervikt: TAGdiet > TAGcatabolized
- Pro-inflammatory state: Förstorade adipocyter producerar makrofag kemotaxis protein (MCP-1)
- Kronisk inflammation: Makrofager infiltrerar fettvävnad som respons på MCP-1
- Makrofager i fettväv producerar TNFα, vilket inducerar export av fettsyror
- Adipocyter exporterar fettsyror till muskler. Detta leder till ektopisk fettinlagring (fett som lagras på fel plats/fel vävnad)
- Ektopsika fettinlagringar stör GLUT4 transport till muskelcellens yta ⇒ detta producerar insulin resistens
Hur uppstår ateroskleros (åderförkalkningar)?
- Oxiderade lipoprotein förenas med och fastnar på extracellulärt matrix
- Monocyter attraheras till platsen med oxiderade lipoprotein
- Monocyter differentierar till makrofager
- Skumceller (makrofager) tar in (ingests) lipoproteiner
- Fritt kolesterol samlas i skumcellers membran. Skumcellerna får massa insprängt kolesterol
- Detta leder till apoptos och nekros, vävnaden skadas
- Skadad vävnad leder till att ett kolesterol-rikt plack bildas
