Ärftliga metabola sjukdomar - intro Flashcards
Vad är en ärftlig metabol sjukdom?
Ett medfött fel i någon metabol väg
Vilken roll spelar enzymer i metabolismen?
De katalyserar de olika reaktionerna i metabolismen
Vad beror oftast ärftliga metabola sjukdomar på?
Beror oftast på nedsatt aktivitet av något enzym
Mutation i en gen som kodar för ett enzym involverat i den metabola vägen
Mutationen leder till att en lägre mängd funktionellt enzym bildas
Avsaknaden av tillräcklig enzymaktivitet kan leda till:
- Brist på ämnet/ämnena som inte kan bildas (C, D)
- Ansamling av ämnet/ämnena som inte kan metaboliseras (B)
Bristen på eller/och ansamligen av ämnet/ämnena leder till sjukdom
Är de flesta ärftliga metabola sjukdomar recessiva eller dominanta?
De är recessiva, vilket innebär att få syskon ger sporadiska fall
I vilka grupper kan ärftliga metabola sjukdomar delas in i?
- Ger akuta intoxikationer - ex. ureacykeldefekter
- Ger progressiva intoxikationer - ex. fel i omsättningen av vissa aminosyror
- Involverar energimetabolism - ex. fel i nedbrytningen eller metabolismen av fettsyror
- Beror på rubbningar i vitaminmetabolismen - ex. defekter i biotinmetabolismen (biotinidasbrist m.m.)
- Beror på rubbningar i makromolekylers omsättning - ex. lysosomala inlagringssjukdomar och peroxisomala sjukdomar
Indelningen överlappar ofta
Vad är syftet med nyföddhetsscreening?
Att hitta barn med någon av ett antal ovanliga men allvarliga medfödda sjukdomar som går att behandla och där en tidig diagnos är viktig för prognosen
Vilka olika sjukdomar (“sjukdomsgrupper”) ingår i PKU-provet?
- Endokrina sjukdomar (2) - medfödd sköldkörtelhormonbrist (hypotyreos) och medfödd binjurebarkhyperplasi (brist av binjurebarkhormoner)
- Fel i nedbrytningen eller metabolismen av fettsyror (3) - MCAD-brist, LCHAD-brist och andra defekter i det trifunktionellaproteinet, VLCAD-brist
- Fel i karnitinsystemet (4) - Fel i karnitincykelns beståndsdelar (CPT I, CACT, CPT II), Primär karnitinbrist
- Organiska acidurier (6) - Isovaleriansyrauri, Propionsyrauri, Metylmalonsyrauri, Glutarsyraurityp1, Multipelacyl-CoAdehydrogenasbrist, Betaketotiolasbrist
- Fel i ureacykeln (3) - Citrullinemi, Argininosuccinatlyasbrist, Arginasbrist
- Andra fel i omsättningen av aminosyror (4) - Fenylketonuri, Maple syrupurinedisease, Tyrosinemityp1, Homocystinuri
- Andra sjukdomar (2) - Biotinidasbrist, Galaktosemi
Vad står CMMS för, som analyserar PKU-testet?
CMMS = Centrum för Medfödda Metabola Sjukdomar
Vilka strategier finns för behandling av PKU?
Dietrestriktion med eventuella supplement eller optimerat födointagsmönster
Blockera produktion och ta bort av toxiska metaboliter, samt ge farmakologiska mängder substrat
Stimulera enzymatisk restaktivitet, behandla med kofaktor/koenzym
Ge tillgång till “friskt enzym” - enzymsubstitutionsterapi, hematopoetisk stamcellstransplantation, organtransplantation, genterapi
Vad orsakas fenylketonuri av?
Brist på funktionellt fenylalaninhydroxylas - ett enzym sm behövs vid omsättning av aminosyran fenylalanin
Vad är fenylketonuri?
Orsakas av brist på funktionellt fenylalaninhydroxylas (PAH), ett enzym som behövs vid omsättning av aminosyran fenylalanin
Autosomalt recessiv sjukdom
PAH genen är en typisk haplosufficient gen - en frist allel upprätthåller normal funktion
Ansamling av: fenylalanin, fenylpyruvat, fenyllaktat, fenylacetat
Brist på: tyrosin och dess metaboliter
Vilka är symtomen utan behandling för fenylketonuri?
- Utvecklingsstörning
- Oro
- Kramper
- Muskelsvaghet
Vilken behandling finns för fenylketonuri?
Dietrestriktion - reducerat intag av protein
Ibland fås sapoprotein (syntetiskt BH4)
Vad kan ske om det finns defekter i ureacykeln?
Ureacykeln omvandlar skadlig ammoniak till urea, så defekter i cykeln leder till förhöjda ammoniaknivåer
Ammoniak i höga koncentrationer är en mycket giftig substans som framförallt påverkar hjärnans funktion
Ge ett exempel på en defekt i ureacykeln?
Vilka är symptomen, samt akut- respektive långtidsbehandling?
Argininosuccinatlyasbrist
Symptom - oregelbunden och ökad andning, muskelslapphet, kräkningar, alkalos, svullen hjärna, kramper, sviktande livsfunktioner
Akutbehandling - högglukoshaltig energidryck, glukosdropp, läkemedel som ökar utsöndringen av kvävehaltiga ämnen, dialys
Långtidsbehandling - diet med reducerat intag av protein, läkemedel som ökar utsöndring av kvävehaltiga ämnen + eventuellt levertransplantation, om andra behandlingar inte haft någon effekt
Vilka två läkemedel finns för argininosuccinatlyasbrist?
Arginin
Fenylbutyrat
Vad är Gauchers sjukdom?
Progressiv lysosomal inlagringssjukdom som orsakas av brist på funktionellt glukosylceramidas (kallas även β-glukocerebrosidas)
Glukosylceramidinlagras framför allt i makrofager vilka ansamlas i olika organ ex. mjälten och levern som förstoras och skadas
Vilka är symtomen för Gauchers sjukdom?
- Dysfunktion i flera organsytem
- Lever och mjältförstoring
- Osteroporos
- Anemi
- Neurologiska symtom
- Mental retardation (progressiva hjärnskador)
Vilken behandling finns för Gauchers sjukdom?
- Enzymsubstitutionsterapi (först) - en modifierad form av glukosylceramidasges intravenöst
- Blockera produktion av toxisk metabolit - miglustatär en kemisk förening som hämmar enzymet glukosylceramidsyntetasoch därigenom minskar bildningen av glukosylceramidi kroppen
- Hematopoetisk stamcellstransplantation (benmärgstransplantation) - ej så vanligt längre
Vad är SCID, och vad är anledningen till att man får det?
SCID (svår kombinerad immunbrist) - ett samlingsnamn på ett flertal olika sjukdomar som beror på avsaknad av T-lymfocyter, vilket leder till ett defekt immunsystem
Till följd av adenosindeaminasbrist, en mutation av ADA-genen
ADA är involverat i purinmetabolismen genom att bryta ner nukleotiden adenosintill inosin. Utan ADA ansamlas ämnen som är giftiga för T-lymfocyterna och de dör
Hur behandlas SCID till följd av adenosindeaminasbrist?
- Hematopoetisk stamcellstransplantation (benmärgstransplantation)
- Enzymbehandling (PEG-konjugat injiceras subkutant)
- Genterapi
Hur fungerar gentarpi vid ADA-brist?
Virus, med en frisk kopia av ADAgenen tillverkas
De virus man använder saknar förmågan att ge upphov till sjukdom men har kvar egenskapen att bygga in nya gener i vår arvsmassa
Virusen infekterar sedan hematopoetiskastamceller isolerade från den sjuka individens benmärg och för på så sätt in den friska genen i dessa celler
Cellerna ges tillbaka till den sjuka individen som därmed har fått ”friska stamceller” som kan bilda friska T-lymfocyter
