Traitement de la maladie d’Alzheimer-- Fred Calon (139) Flashcards
V ou f: Le donézépil a une 1/2 vie de 70h
V
Le donézépil est un inhibiteur (réversible/irréversible/pseudo)_______________ _______________de l’acétylcholinestérase. Il est dérivé de la pipéridine.
réversible compétitif
Caractéristique chimique importante des inhibiteurs des cholinestérases (AChEI) dans la maladie d’Alzheimer:
Liposolubilité (SNC)
La rivastigmine a une 1/2 vie (courte/longue) __________. C’est un inhibiteur __________________ de l’AChE
courte
pseudo-irréversible
Galantamine agit par 2 mécanismes:
- Inhibiteur (réversible/ir/pseudo) ________________ de l’AChE.
- modulation des récepteurs ___________ centraux (allostérique).
réversible compétitif
nicotiniques
Donézépil, rivastigmine et galantamine sont des tx pour compenser la perte d’Ach. Leur effet est-il élevé ou faible sur la maladie?
Effet faible mais significatif sur les activités de la vie
quotidienne et la charge imposée aux soignants (<1
heure/jour versus placebo)
Donézépil, rivastigmine ou galantamine?
1- Liaison protéique élevée
2- Métabolisme non hépatique: hydrolyse
3- prise avec aliments
1-Doné
2- Riva
3- Tous
V ou F: Les timbres de rivastigmine donnent moins d’E2 que les CO oraux.
V: mais on les utilise moins car ça en vaut pas le cout
Quel rx ?
1- Mieux toléré et meilleure adhésion
2- Moins bien toléré
3- Approuvé dans les stades léger/modérés et aussi avancés
1-Galantamine
2-Rivastigimine PO
3-donézépil
Nommez les E2 les plus fréquents des inhibiteurs de cholinestérase:
Maux de tête, diarrhée, nausées et vomissements
rien de majeur
Les inhibiteurs de la cholinestérase:
Pourquoi pourrait-on décider de cesser après 2 ans de tx?
car les effets sont perdus apres 2 ans dans la majorité des études (dégénérescence trop avancée)
Pas de sevrage nécessaire
Le donézépil, rivastigmate et galantine sont des _______________ (classe de rx)
inhibiteurs de la cholinestérase
La mémantine est un (MA) _________________________
Antagoniste non-compétitif NMDA (faible affinité)
= Antagoniste glutamatergique
La mémantine est _______ tolérée
bien
On donne la mémantine dans les stades__________ de la maladie alzheimer. Cela correspond à un MMSE de ____________
avancé
MMSE: 3 à 14
Les ICHE sont donnés en stade initial MMSE = 10 à 26
V ou F: Le traitement combiné avec mémantine ajoutée au donépézil chez les patients atteints de MA modérée ou modérée à sévère est associée à des avantages cliniquement significatifs contre le déclin de la cognition.
V
L’aducanumab et le lecanemab sont des __________________ (classe rx). Des recherches de phase III sont présentement en cours pour les approuver.
Anticorps monoclonaux.
Ils visent à réduire B-amyloide et protéine tau. Cibles basé sur les critères de diagnostic. Non pathognomonique
–> Couts exorbitants
Est-ce que les Anti-inflammatoires ont été prouvés en prévention ou en tx de l’alzheimer?
Non
Acides gras oméga-3 et polyphénols sont-ils efficaces pour prévenir la MA?
Oui, les preuves sont encourageantes en prévention, en combinaison avec contrôles des risques cardiovasculaires, exercices, et bonne alimentation.
–> couterait moins cher au système de santé
Pour l’avenir d’un patient, il faut initier le tx de la MA ___________________
le plus tôt possible
Comment prévenir la MA?
Contrôle des risques vasculaires
Activité cognitive
Activité physique
Alimentation : acide gras omega-3, fruits/légumes, etc
V ou F:
La génétique est un facteur de risque important en MA.
V: 60-80% du risque d’avoir la maladie est génétique (héritabilité).
Est-ce qu’on peut se baser sur la génétique pour orienter les études de tx?
Non, la mutation est identifiée dans 2% des cas et la forme idiopathique représente 95% des patients.
Nommez 3 facteurs génétiques qui sont un facteur commun de la maladie d’alzheimer.
Toutes les mutations identifiées augmentent la production d’Aβ42 (ou rapport Aβ42/40)
Caractère quantitatif de la production d’Aβ42
Rôle incontournable de l’apolipoprotéine ε4 (ApoE4)
–> génotyper la population de servitait à rien puisqu’aucune intervention ne peut être fait concrètemetn
La mort de neurones provoque une diminution en taille des zones du cerveau responsable de :
1-
2-
3-
cela crée aussi un déficit de ______(NT)
jugement
langage
mémoire
Ach
