Traceurs De La Perfusion Tissulaire, De Langiogenese Flashcards
Def. Débit sanguin
Quantité de sang par unité de temps traversant l’organe par le système vasculaire
Def. Perfusion tissulaire
Alimentation de l’organe par voie vasculaire. Dépend du débit sanguin mais aussi du passage transcapillaire.
Réserve coronaire
Débit coronaire s’adapte au travail cardiaque
- 250 ml/min au repos
- 1300 ml/min à l’effort
Perfusion tumorale
Reflet de l’agressivité de la tumeur
Imagerie de la perfusion: 2 approches
- Imagerie fonctionnelle: Étude directe de la perfusion, traceur non spécifique mais à distribution vasculaire
- Imagerie moléculaire: molécules impliqués dans le processus d’angiogénèse
3 caractéristiques d’un traceur
Comportement biologique identique à la substance tracée
Perturbe pas le système dans lequel il est introduit
Pouvoir être suivi dans le temps
Traceurs diffusibles, non diffusibles
Non-diffusibles: quittent pas le lit vasculaire. ➡️ Débit sanguin global ou régional
Diffusibles: franchit la membrane capillaire et pénètre dans l’organe au rythme du débit local (washin). Puis évacuation (washout). Paramètres: extraction tissulaire, perméabilité membranaire, coefficient de partage tissu/sang. ➡️ étudier débit de perfusion tissulaire ou perméabilité capillaire.
Traceurs recirculants ou non-recirculants
Non-recirculant: acquisition «statique» des images, à distance de l’injection du traceur.
Recirculant: acquisition dynamique et utilisation de modèle mathématique adapté.
Exemples de traceurs non-diffusibles/diffusibles + non-recirculants/reciruclants
ND/NR : microspheres
D/NR : Thallium 201, 99m Tc-MIBI
D/R : 15 O-eau, 18 F-FDG, pdc iodés (scanner), gadoliné (IRM)
ND/R: GR ou albumine marquée
Traceurs ND/NR
Microsphère: 15 μm de diamètre (agrégats d’albumine) marqués au 99m Tc qui se bloquent au niveau des capillaires.
Difficultés: lieu d’injection (en intra-artériel sauf pour circulation pulmonaire); nb de microsphères dans la région étudiée
Traceurs D/NR
201 Thallium: répartition proportionnelle à la perfusion du tissu myocardique + extraction rapide du sang
MIBI: répartition proportionnelle par rapport au débit de perfusion myocardique
Inconvénients: non quantitative, comparatives, organe spécifique
Très largement utilisé en clinique
Traceurs D/R
Imagerie dynamique
IRM + injection de chelates de Gd
TDM + pdc iodés
Échographie + microbulles
TEP +/- scintigraphie conventionnelle
➡️ analyse visuelle, semi-quantitative, quantitative: modélisation mathématique
DCE MRI
IRM Delayed contrast enhancement
Chélates de gadolinium: D/R
Images dynamiques pondérées en T1
Avantages: technique robuste, innocuité, tous les organes accessibles
Inconvénients: difficultés techniques (RT, artefacts…), pas de relation linéaire [traceur] et intensité signal
DCE-US
Écho de constraste avec microbulles R/ND
Doppler insuffisant pour perfusion fine
Conditions: coque solide, bulles petites, taille homogène, pas d’interaction
Avantages: coût faible, technique simple
Inconvénients: accessibilité de certains organes (poumons), rehaussement vasculaire faible de certaines tumeurs, agent strictement intra vasculaire (pas de perméabilité:
TEP et traceur de référence
H2O (avec 15 O)
Pb: T=2min (cyclotron sur place)
Avantages: disponibilité, quantification
Inconvénients: irradiant, mauvais rapport signal/bruit
3 conditions pour traceur qui évalue la perfusion
Distribution vasculaire
Peu métabolisé au premier passage
Modèle mathématique adapté
Def. Vasculogénèse
Dvlpmt de vaisseaux à partir de précurseurs non endothéliaux (hémangioblastes)
Def. Angiogénèse
Dvlpt de nouveaux vaisseaux à partir de vaisseaux pre-existants (ex. Tumeurs)
Angiogénèse tumorale
Processus clé de la croissance et de la dissémination tumorale
Phase pré-invasive: faible angiogénèse
Phase invasive (agressive): angiogénèse massive ➡️ Switch Angiogénique
VEGF
Facteur de croissance: 6 types (A-E + facteur de croissance placentaire)
Tropisme très restreint: ç endothéliales ++, ç de l’inflammation de l’hématopoièse
- Prolifération des CE
- Migration des CE
- ↗️ perméabilité vasculaire
5 grandes étapes angiogénèse
- Activation des CE (ischémie, cytokines dont le VEGF)
- ↗️ perméabilité et dilatation de l’endothelium vasculaire
- Dégradation de la mb basale et détachement des pericytes
- Migration et prolifération des CE sous l’effet du bFGF et VEGF
- Dvlpt nouveaux vaisseaux
Angiogénèse et MMP
Métalloprotéinases de la matrice:
- Ez protéolytique produites par les CE activées
- dégradent la mb basale et là MEC (facilite a pousse de nouveaux vaisseaux)
Angiogénèse et Fibronectine ED-B
- protéine de liaison entre les cellules et la MEC
- très présent dans le tissu fœtal… et tumoral
- ED-B = seq. de 91 aa
Angiogénèse et Integrines
- récepteurs pour molécules de la matrice
- dimères: α+β
- Angiogénèse tumorale αv β3
- surexprimée à la surface des CE activées
- transmettent signal provenant de la matrice
- si inhibition liaison aux intégrines: Apoptose (=mort intégrine-médiée)
Exemples de traitement antigiogénique
Anti-VEGF
3 Catégories
- Ac monoclonaux anti-VEGF (Bevacizumab)
- Ac monoclonaux anti VEGFR
- Anti Tyrosine Kinase (inhibent transduction du signal d’activation du VEGFR) (Sunitinib)
Imagerie du VEGF
Marquage avec isotope radioactif d’un Ac anti-VEGF: bevacizumab
Isotope: 89 Zr: émetteur β+, période longue T=78h
Études cliniques limitées et peu probantes:
- distrib hétérogène et variable
- pénétration dans tumeur lente
Imagerie VEGFR
VEGF-A++ : plusieurs isomères, le plus adapté pour l’imagerie: VEGF121
64 Cu-DOTA-VEGF121 (64 Cu: T=12h)
Pb: fixation hépatiques et rénales +++, marquage difficile
Imagerie des integrines
αv β3: surexprimé
18 F-galacto-RGD: bien adapté à l’imagerie
Pb: pas exclusif de l’angiogenese (αv β3 surexprimé par ç tumorales)
