Etudes Des Recepteurs Et Transporteurs Membranaires 1 et 2 Flashcards
Types de Médicament et récepteurs des médiateurs
Mime : AGONISTE
Bloque médiateur : ANTAGONISTE NEUTRE (compétitif/ non-compétitif)
Effet inverse : AGONISTE INVERSE, ANTAGONISTE NÉGATIF (non utilisé en clinique, histamine, GABA)
Différents types de récepteurs
Récepteurs = protéines
Médiateurs lipophiles ➡️ récepteurs nucléaires
Non lipophiles ➡️ récepteurs membranaires
- activité canal ionique
- activité enzymatique
- associé à Tyrosine kinase cytosolique
- associé à prot. G
Paramètres et critères de caractérisation de l’effet d’un médicament
Affinité (Kd)
Activité (Puissance, CE50)
Sélectivité (notion relative)
Affinité (paramètre pour médicament)
Puissance de l’interaction ligand /récepteur
Nbeuses liaisons non-covalentes
Loi d’action de masse
Kd constante de dissociation (concentration en ligand nécessaire à l’occupation de 50% des récepteurs à l’équilibre): Kd faible = affinité élevée
Réalisation pratique, liaison spécifique/non-spécifique
- Incubation L* + R
- Séparation ( centrifugation, filtration, récupération de L*R)
- Mesure de la radioactivité (sur culot ou filtre)
Liaison spé = liaison totale - liaison non-spé(déterminée avec large excès ligand froid en présence de L*)
Mesure direct de l’affinité, méthode de saturation
Définir Kd
- série de tube avec [récepteurs] et [L*] ↗️ : LIASON TOTALE
- surcharge en ligand froid : LIASON NON-SPECIFIQUE
- courbe de saturation: Kd et Bmax par la représentation de Scatchard ➡️ pente -1/Kd, abscisse: Bmax
Mesure indirecte de l’affinité des ligands non marqués, déplacement du ligand radiomarqué
Concentrations fixe: récepteurs + radioligand
Ajout ↗️ de non-marqué
Détermination de la [non-marqué] inhibant 50% de liaison du radioligand: IC50
Plus IC50 est faible, meilleure est l’affinité du ligand froid
Imagerie PET des récepteurs cérébraux
Densité des récepteurs et affinité:
- Binding potential (BP)
- Injection traceur +/- molécule non marquée
- Scatchard
Étude d’occupation des récepteurs:
- Utilisation ligand marqué et antagonistes froids
- Peut permettre de prévoir effets pharmacologiques
Transporteurs avec rôle imptt dans transport médicaments
ATP Binding Cassette (famille ABC) (transport actif primaire) ➡️ unidirectionnel
SLC (SoLute Carrier) (transport actif secondaire: antiport, symport) ➡️ captation ou efflux
SLCO (SLC Organic anion)
Structure moléculaire des transporteurs: SLC
Protéines membranaires à plusieurs domaines
Au moins 43 familles, 300 gènes, anti port / symport
Structure moléculaire des transporteurs: SLCO
Transport médicaments, Na+ indépendant, gros anions organiques
Structure moléculaire des transporteurs: ABC
49 gènes, 7 groupes de ABC A à ABC G
ABC B1 = P-Glycoprotéine = MDR1 ❗️Intestin, rein; bcp de médicaments l’inhibent❗️
ABC G2 = BCRP
Spécificité de substrat
Rôle physiologique: efflux xénobiotiques
Exemples de radiopharmaceutique pour transporteurs mbaires
18 F-FDG et surexpression tumorale de GLUT-1
NIS (Na+/I- Symport): 123/131 I- et thyroïde
MDR1 et 99m Tc-MIBI
Paramètres et critères de caractérisation de l’effet d’un médicament
Affinité (Kd)
Activité (Puissance, CE50)
Sélectivité (notion relative)
Affinité (paramètre pour médicament)
Puissance de l’interaction ligand /récepteur
Nbeuses liaisons non-covalentes
Loi d’action de masse
Kd constante de dissociation (concentration en ligand nécessaire à l’occupation de 50% des récepteurs à l’équilibre): Kd faible = affinité élevée
