traceurs De L'apoptose Et De L'hypoxie Flashcards
Hypoxie tumorale
Phénotype agressif
$ HIF-1 ➡️ active VEGF, GLUT-1
Traceur idéale de l’hypoxie
Accumulation importante dans tissu cible
Clairance rapide des tissus normoxiques
Plus faible concentration possible
Temps de rétention important dans tissu cible
Production faible de métabolites
Cinétique peu dépendante du pH, flux sanguin
Facile à produire + bon rendement
18F-FMISO (fluoromisonidazole, TEP)
Le + étudie, une fois réduit, reste dans la cellule en Hypoxie
Lipophile mais mauvaise pénétration cellulaire
Contraste bas
2h d’attente pour imagerie (1/2 vie 18F = 110min)
Limitation en cliniques
18F-FAZA (fluoroazomycin arabinoside)
Meilleure concentration tumorale que F-MISO (alternative à celui ci)
18F-EF5
(Alternative à F-FMISO)
Meilleure cinétique
Potentiel métastatique
Pb de rendement
64 Cu-ATSM (TEP)
Famille: dithiosemicarbazone
Même mécanisme que FMISO
1/2 vie 64 Cu: 12,7h (plus de temps que 18 F)
Meilleure PKYN ➡️ meilleurs images
Pas efficace sur tous les types de tumeurs (fibrosarcomes)
Fluorescente et tumeurs
Sondes constitutives: stimulus lumineux
Sondes activables: fluorescence si hypoxie
- normoxie: quenching de la fluorescence
- hypoxie: milieu réducteur -> ↕️ quenching
Ex: dérives nitroimidazolés
Imagerie directe hypoxie tumorale
18F-FMISO
18F-FAZA
18F-EF5
64 Cu-ATSM
Imagerie indirecte: médiateurs liés à l’hypoxie
HIF-1, XBP-1
CA IX (transmbaire):
- Ac (SPECT, TEP)
- inhibiteurs (TEP, fluorescence)
Imagerie de l’apoptose
IRM, optique, échographie, nucléaires
Thérapies antiKc et Apoptose
Activent voie intrinsèque
Mitochondries: médiateurs pro-apoptotiques:
- formation de l’apoptosome
- activation des caspases
➡️ s’il y’a apoptose = Efficacité
Annexine V
35 kDa
Rôle dans l’inhibition coagulation sanguine
Apoptose: phosphatidylsérine membranaire devient EC (PS passe à l’ext.)
Marquage de l’annexine V pour imagerie (nucléaire +++)
99m Tc-Annexine V + SPECT: très étudié, conjugaison avec BFCA
Limitations: marqueur précoce, marqué Apoptose ET nécrose
Qualité moyenne
18 F-ML10 (TEP)
Fixation sélective ç apoptotiques
Corrélation perte de potentiel mbaire mitochondrial, activation caspases, dégradation ADN
99m Tc-MIBI (SPECT)
cation lipophile qui va dans mitochondries
↗️ fixation si réponse thérapeutique
Surexpression de P-Glycoproteine (efflux)
Acc. Dans cellules apoptotiques
Caspase 3 (TEP, optique)
Utilisation de petite molécules: isatines (inhibiteurs de caspase 3)
Bioluminescence et activation de caspase 3
