TP7 Flashcards
Fatores de risco
Aum idade Mutações Hiperplasia atípica Radiação prévia Aum densidade mama História familiar
Mutações hereditárias
10-15% BRCAI BRCA2 PALB2 \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ raros: PTEN, p53, CDH1, and STK11
Diagnosis
Mamografia
MRI para grupo de risco: que sofreu irradiação ou tem mutações como BRCA1 ou 2.
Programa de screening
50 a 70 de 2 em 2 anos.
PEDesenv: auto palpação
Sintomas
Retração do mamilo
Descoloração
Dor e Ulceração (doença avançada).
Diagnóstico c/ massa palpável
triple assessment,’ which refers to clinical examination, mammography, and core needle biopsy for pathological diagnosis
Metastização
Linfáticos
Hematogénica: osso, fígado, cérebro e pulmão
Diagnóstico c/ massa anormal em mamografia de menos de 2cm
Rx e função hepática
Diagnóstico c/ massa anormal em mamografia de menos de superior a 2cm
TC Tx e Abd
Scan nuclear
- Brain scan não é feito em rotina a não ser se sintomas neurológicos estiverem presentes.
Morfologias
(50-70%) ERa and/or PR - amenable to hormonal therapies.
(25-30%) overexpress HER2/Neu/ErbB2, a receptor tyrosine kinase of EGF-R
(minority) Triplos negativos
Ki-67
Protein nuclear associada à proliferação
Luminal A
ER+ ou/e PR-
HER2-
Low Ki67
30 a 50
Crescimento lento
Responde a hormonoterapia
Assoc a bom prognóstico
Luminal B
ER+ ou/e PR+
HER2- ou +
High Ki67
10 a 25
Crescimento rapido
Responde a hormonoterapia
Melhor resp a quimio que o luminal A
Triple neg ou basal-like
tudo -
15 a 20
Carac de africanas
Sem resp às terapeuticas
Platinium (quimio) e PARP inibitor
Mais agressivos
HER2 type
ER- PR-
HER2+
5 a 15
Transtuzumab
quimio com antraciclina
Pior prog
Normal breat like
Tecido normal
5 a 10
prog não definido
Managementof localized breast cancer
- mastectomia que pode ser acompanhada com adjuvant radiation, hormone therapy, and/or chemotherapy. especialmente para os de maior risco que incluem ER/PR- e alguns ER+ mas de alto risco.
- quanto a retirar os gânglios linfáticos ou não, o gânglio sentinela é retirado e enviado para a patologia.
Quimio adjuvante para alto risco
2/3 combinations are used in the adjuvantsetting, typically including an anthracycline such as doxorubicin (Adriamycin), an alkylating agent such as cyclophosphamide (Cytoxan), and a taxane such as paclitaxel (Taxol).
Para HER2+ - transtuzumab
Admnistração de radiação
Está recomendada para toda a gente exceto muhler commais de 70 anos com o cancro luminal A em hormonoterapia.
É feito dps da quimio para evitar recidiva.
Hormonoterapia adjuvante
começa dps da quimio e pode ser dada concomitantemente com a radio . 5 anos.
Hormonoterapia adjuvante para pre menopausa
tamoxifen, which
is a selective estrogen receptor modulator (SERM)that blocks the activity of the ligand estrogen at the level of the ER,
ou
Tamoxifeno + agonista GnRH (leuprolide + goserelina)
Hormonoterapia adjuvante para pós menopausa
Aromatase inhibitors (AIs)
Terpaia mais recente de down regulation do recetor de ER
fulvestrant (Imuscular)
Managementof metastatic breast cancer
Paliativo
ER/PR+ is hormone therapy:
- pos menopausa AIs
- pre menopausa tamoxifeno com ou sem GnRH agonistas
- refratário - quimio citotóxica
Quimio:
antimetabolites (capecitabine, gemcitabine), anthracyclines (doxorubicin), taxanes (paclitaxel, docetaxel) and other microtubule inhibitors (eribulin, ixabepilone), and vinca alkaloids (vinorelbine).
HER2+
- adiciona transtuzumab ou lapatinib a hormonoterapia ou quimio.
Prognóstico fatores do cancro mama metastático
history of adjuvant chemotherapy, distant lymph node metastasis, liver metastasis, lactate dehydrogenase (LDH) level and disease free interval
AIs
ER e PR +
the steroidal Al exemestane
(Aromasin), and the nonsteroidal Als letrozole (Femara) and anastrazole
(Arimidex).
Tamoxifeno e AI
tamoxifeno assoc a ER e pode causar cancro do endométrio, o que não acontece com AIs
Mechanisms of resistance to hormone therapy
activation of
the PI3K/mTOR pathway, mutations of ER, and development of HER2
overexpression.
Novel approaches to overcome resistance to hormone therapy
- combination therapies of anti-estrogens with the mTOR inhibitor everolimus,
- of the aromatase inhibitors combined with the CDK4/6 inhibitors palbociclib, ribociclib, or
abemaciclib; - antiestrogens
and PI3K inhibitors TRIAL
