TP2 Flashcards
80% of CRC patients present with nonmetastatic - management
Cirurgia
Managementof localized CRC - adjuvante
chemotherapyis designed to eradicate any microscopic metastases para estadio III e pode ser considerado para II de alto risco
FOLFOX (5-fluoouraciolo) em IV contínua por 2 dias + leucovorin (ácido folínico) no 1º dia + oxaliplatina no 1º dia
Riscos da FOLFOX
lasting peripheral neuropathy (numbness, tingling, and/or difficulty with
dexterity especially in fingers andtoes).
Prevenção secundária de cancro
daily low-dose aspirin to reduce the risk of polyp growth and a second occurrence of CRC
Managementof metastatic CRC
A maioria é incurável ------- palliative chemotherapy: - 5-FU - 5-FU + irinotecan + leucovorin (IFL) - FOLFOX - Terapêutica alvo (inibit angiogenesis or the EGF-R/RAS/ RAF pathway.)
Fármacos inibidores de angiogénese
VEGF anti corpo: BEVACIZUMAB
VEGFr tirosina cinase: SUNITINIB
SAZOPANIB
AXITINIB
REGORAFNIB (inibe VEGF e RAF - melhores resultados)
Bevacizumab
Liga-se e iniativa VEGF
Pode ser utilizado como coadjuvante da quimio a ser realizada.
Fármacos inibidores da via Ras
CETUXIMAB
PANITUMUMAB
apenas para quem tem um KRAS wild type não mutado com atividade constitutiva
4 check points
Uma na transição G1 para S - genoma integro
Um em S - deteta dano genómico podendo levar ao atraso ou mesmo paragem do ciclo
Uma na transição G2 para M - replicação está ok
Uma da metafáse para a anafáse - detetar a ancoragem à placa mitótica
Myc e Max
Mitose
Mxd + Max
Crescimento e diferenciação
Inibidores da Myc
TGBb que recruta
Smad 3 - E2F4 e 5 e p107
Fatores mais ativos na G1 early
D e CDK4/6 (Myc + Max) inin p15 (Myc, Miz-1)
Fatores mais ativos na G1 middle
EF2
Recetores de estrogénios
(Myc + Max)
Fatores mais ativos na G1 late
ativ Cul 1 e CKs1 que inibem a p27 ativando a E-CDK e via pRB