Toxicologie Analytique Flashcards
Intérêt diagnostique
Confirmer ou infirmer une hypothèse toxique ( détection ou chiffre)
Orientation qualitative ou quantitative
Étale rapide, recherche de familles médicamenteuses avec peu de spécificité
Étude du contaminant et de ses métabolites dans l’organisme : matrices biologiques
Étude de bio marqueurs endogènes ou exogènes dans les matrices biologiques
Confirmer une intoxication
1) intoxication certaine
Toxiques connus
Symptômes en accord avec toxiques ou doses incriminés
Analyse non indispensable
2) étiologie toxique évoquée Produits inconnus Analyse indispensable Collaboration indispensable avec le clinicien pour envisager les autres hypothèses toxiques Analyse indispensable
3) symptômes non en accord avec toxique sou doses incriminés
Exclure une hypothèse toxique pour poser un diagnostic différentiel d’intoxication
Comma chez une personne âgée : AVC ou intoxication au CO
Convulsion chez un enfant : toxique ou méningite
Screening indispensable pour poser un diagnostic différentiel d’intoxication
Collaboration indispensable avec le c,initié pour envisager les autres hypothèses toxiques
Antidote : Narcan (naloxone)
Opiacés
Antidote : Anexate (flumazénil)
Benzodiazepine
Acide et trou anionique
Méthanol
EG
Hyperkaliemie
Digitalique
Hypokaliémie
Théophylline
Chloroquine
Hémolyse
Arsenic
Chlorate
MetHb
nitrites chlorates
Opacité à l’ASP (Radiographie simple de l’abdomen prise de face)
Métaux lourds
Produits iodés
Body-Packers
Anomalie à l’EGC
Cardiortropes
Intérêt pronostic
Toxiques fonctionnels ou toxiques lésionnels
Toxiques fonctionnels
Théophylline
Lithium
Digitaliques
Bonne corrélation effet toxique/concentration
Valable surtout en aigu
=> échelle de gravité
Attention aux terrains fragilisés (personnes âgées, pathologie préexistante)
Importance de prévoir la dose.
Toxiques lésionnels
Tenir compte du délai entre ingestion et prélèvement
Paracetamol
Métaux lourds
Colchicine
Analyse permet d’apprécier la gravité avant l’apparition des signes cliniques
Intérêt thérapeutique
Le traitement immédiat ne dépend pas de l’analyse toxicologique
L’analyse es indispensable pour guider la thérapeutique ulterieure, spécifique (antidote) ou pour la mise en œuvre de traité.lents lourds, hasardeux et coûteux. (Hémodialyse)
Intérêt médico-légal
Dans le suivi des toxicomanies
En addictologie : suivi des toxcomanies (évaluation du degré de dépendance, suivi des traitements de substitution, suivi de sevrage)
En cas d’implication médico-légal : recherches des causes de la mort, mort suspecte, …pas possible de s’y opposer
Infraction à la législation des stupéfiants (contrôle judiciaire, analyse de saisies)
Dopage sportif : fédérations sportives, AFLD
En addictologie
Évaluation du degré de dépendance
Aide au suivi des traitements de substitution : contrôle biologique d’observance
Surveillance de rechute
scientifique
Matrices selon la cinétique
Sang : quelques heures de 24 à 48h
Urines : quelques jours : de 3 à 6 jours (pour toxico, privilégié)
Cheveux : des semaines, des mois
Médecine légale
Place capitale de la toxicologie
Au sein de la police scientifique, les techniques évoluant chaque jour
Nombreux lisons : strychniques cyanures arsenic…
Moment de décès : dosage de cyanure dans l’humeur aqueuse
Sept prélèvements obligatoires : sang cardiaque, sang périphérique, urines, humeur vitrée, contenu gastrique
…
Relation TK/TD plus difficiles ?
Plus difficiles car:
- Dose ingérée et date d’ingestion souvent inconnues ….
- Nécessité d’un dosage sanguin de routine …..
- Nécessité d’un effet dynamique réversible directement attribuable au toxique et facilement mesurable en pratique clinique
Prélèvements ?
Sang total Plasma Sérum (avec coagulation) Urines Liquides de lavage gastrique (de moins en moins)
Sang : flacon de verre
Urine : flacon ECBU
Heparinate de Li (alcool, cocaine, cyanure sur fluorures)
Transport le plus rapidement possible au laboratoire
Chaîne du froid si possible mscelles et deuxième prélèvement en médico légal
Bonnes stratégies de prélèvement
Pour chaque spécimen collecté …. il faut garantir :
-un bon prélèvement
- un bon traitement ou préparation des spécimens
- une bonne conservation pour s’assurer de la stabilité des substances et de leurs métabolites
A définir dans le protocole
Techniques immunodosage
Radio-immunodosage
Immunoenzymologie
Immunofluorescence
Immunoturbidimetrie
Avantages : Rapidité, facilité Automatisation Dosages sanguins Recherche urinaires (seuil de positivité)
Inconvénients :
Manque de spécificité
Interférences (ADTC et phenothiazines)
Faux négatifs (adultérants chez les toxico)
Limite de détection pas assez basse (il ne s’agit pas du seuil de détection)
2 méthodes de dosage
Réactif en excès : dosage sans compétition
Réactif limitant : dosage avec compétition
Seuils de positivité
Seuils de détection
Affinité variable des différentes molécules de cette famille vis à vis de l’anticorps = faux négatifs
Présence de réactions croisées (patente structural) : faux positifs
Méthodes immunochimiques
Méthode rapide
Méthode sensible
Forte capacité d’échantillon
Utilisation facile
Pas toujours sélective
Dosage une molécule à la fois
Élaboration difficile
Emploi en diagnostic d’urgence
Méthodes chromatographiques
Méthodes sensibles
LC/MS spécifique
Dosage de plusieurs molécules en une analyse
Purification échantillon nécessaire
Durée analyse
Cout appareillage élevé
Emploi en recherche ou dosage demi-urgence ou différé
