Toxicologie Analytique

Question 1

Intérêt diagnostique

Answer 1

Confirmer ou infirmer une hypothèse toxique ( détection ou chiffre)

Orientation qualitative ou quantitative

Étale rapide, recherche de familles médicamenteuses avec peu de spécificité

Étude du contaminant et de ses métabolites dans l’organisme : matrices biologiques

Étude de bio marqueurs endogènes ou exogènes dans les matrices biologiques

Question 2

Confirmer une intoxication

Answer 2

1) intoxication certaine
Toxiques connus
Symptômes en accord avec toxiques ou doses incriminés
Analyse non indispensable

2) étiologie toxique évoquée 
Produits inconnus 
Analyse indispensable 
Collaboration indispensable avec le clinicien pour envisager les autres hypothèses toxiques 
Analyse indispensable 

3) symptômes non en accord avec toxique sou doses incriminés

Question 3

Exclure une hypothèse toxique pour poser un diagnostic différentiel d’intoxication

Answer 3

Comma chez une personne âgée : AVC ou intoxication au CO

Convulsion chez un enfant : toxique ou méningite

Screening indispensable pour poser un diagnostic différentiel d’intoxication

Collaboration indispensable avec le c,initié pour envisager les autres hypothèses toxiques

Question 4

Antidote : Narcan (naloxone)

Answer 4

Opiacés

Question 5

Antidote : Anexate (flumazénil)

Answer 5

Benzodiazepine

Question 6

Acide et trou anionique

Answer 6

Méthanol

EG

Question 7

Hyperkaliemie

Answer 7

Digitalique

Question 8

Hypokaliémie

Answer 8

Théophylline

Chloroquine

Question 9

Hémolyse

Answer 9

Arsenic

Chlorate

Question 10

MetHb

Answer 10

nitrites chlorates

Question 11

Opacité à l’ASP (Radiographie simple de l’abdomen prise de face)

Answer 11

Métaux lourds
Produits iodés
Body-Packers

Question 12

Anomalie à l’EGC

Answer 12

Cardiortropes

Question 13

Intérêt pronostic

Answer 13

Toxiques fonctionnels ou toxiques lésionnels

Question 14

Toxiques fonctionnels

Answer 14

Théophylline
Lithium
Digitaliques

Bonne corrélation effet toxique/concentration
Valable surtout en aigu
=> échelle de gravité

Attention aux terrains fragilisés (personnes âgées, pathologie préexistante)

Importance de prévoir la dose.

Question 15

Toxiques lésionnels

Answer 15

Tenir compte du délai entre ingestion et prélèvement

Paracetamol
Métaux lourds
Colchicine

Analyse permet d’apprécier la gravité avant l’apparition des signes cliniques

Question 16

Intérêt thérapeutique

Answer 16

Le traitement immédiat ne dépend pas de l’analyse toxicologique
L’analyse es indispensable pour guider la thérapeutique ulterieure, spécifique (antidote) ou pour la mise en œuvre de traité.lents lourds, hasardeux et coûteux. (Hémodialyse)

Question 17

Intérêt médico-légal

Answer 17

Dans le suivi des toxicomanies

En addictologie : suivi des toxcomanies (évaluation du degré de dépendance, suivi des traitements de substitution, suivi de sevrage)

En cas d’implication médico-légal : recherches des causes de la mort, mort suspecte, …pas possible de s’y opposer

Infraction à la législation des stupéfiants (contrôle judiciaire, analyse de saisies)

Dopage sportif : fédérations sportives, AFLD

Question 18

En addictologie

Answer 18

Évaluation du degré de dépendance

Aide au suivi des traitements de substitution : contrôle biologique d’observance

Surveillance de rechute

scientifique

Matrices selon la cinétique
Sang : quelques heures de 24 à 48h
Urines : quelques jours : de 3 à 6 jours (pour toxico, privilégié)
Cheveux : des semaines, des mois

Question 19

Médecine légale

Answer 19

Place capitale de la toxicologie

Au sein de la police scientifique, les techniques évoluant chaque jour

Nombreux lisons : strychniques cyanures arsenic…

Moment de décès : dosage de cyanure dans l’humeur aqueuse

Sept prélèvements obligatoires : sang cardiaque, sang périphérique, urines, humeur vitrée, contenu gastrique

…

Question 20

Relation TK/TD plus difficiles ?

Answer 20

Plus difficiles car:

• Dose ingérée et date d’ingestion souvent inconnues ….
• Nécessité d’un dosage sanguin de routine …..
• Nécessité d’un effet dynamique réversible directement attribuable au toxique et facilement mesurable en pratique clinique

Question 21

Prélèvements ?

Answer 21

Sang total
Plasma
Sérum (avec coagulation) 
Urines 
Liquides de lavage gastrique (de moins en moins)

Sang : flacon de verre
Urine : flacon ECBU
Heparinate de Li (alcool, cocaine, cyanure sur fluorures)

Transport le plus rapidement possible au laboratoire
Chaîne du froid si possible mscelles et deuxième prélèvement en médico légal

Question 22

Bonnes stratégies de prélèvement

Answer 22

Pour chaque spécimen collecté …. il faut garantir :
-un bon prélèvement

• un bon traitement ou préparation des spécimens
• une bonne conservation pour s’assurer de la stabilité des substances et de leurs métabolites

A définir dans le protocole

Question 23

Techniques immunodosage

Answer 23

Radio-immunodosage
Immunoenzymologie
Immunofluorescence
Immunoturbidimetrie

Avantages : 
Rapidité, facilité 
Automatisation 
Dosages sanguins 
Recherche urinaires (seuil de positivité)

Inconvénients :
Manque de spécificité
Interférences (ADTC et phenothiazines)
Faux négatifs (adultérants chez les toxico)
Limite de détection pas assez basse (il ne s’agit pas du seuil de détection)

Question 24

2 méthodes de dosage

Answer 24

Réactif en excès : dosage sans compétition

Réactif limitant : dosage avec compétition

Question 25

Seuils de positivité

Seuils de détection

Answer 25

Affinité variable des différentes molécules de cette famille vis à vis de l’anticorps = faux négatifs

Présence de réactions croisées (patente structural) : faux positifs

Question 26

Méthodes immunochimiques

Answer 26

Méthode rapide
Méthode sensible
Forte capacité d’échantillon
Utilisation facile

Pas toujours sélective
Dosage une molécule à la fois
Élaboration difficile

Emploi en diagnostic d’urgence

Question 27

Méthodes chromatographiques

Answer 27

Méthodes sensibles
LC/MS spécifique
Dosage de plusieurs molécules en une analyse

Purification échantillon nécessaire
Durée analyse
Cout appareillage élevé

Emploi en recherche ou dosage demi-urgence ou différé