Methanol Et Ethylene Glycol Flashcards
Méthanol
Premier terme de la série des alcools
Éthylène glycol
Premier terme de la série des glycols
Méthanol et éthylène glycol : introduction?
Dans beaucoup de produits d’usage courant
Intoxications graves
Diagnostic difficiles, clinique et biologique
Métabolites toxiques ADH
Traitement = URGENCE
Antidote bloquant ADH
Caractéristiques physico-chimiques chimiques du méthanol
CH3-OH
• Liq. incolore, volatil, inflammable, odeur agréable
• Soluble dans eau, EtOH, ether
• Excellent solvant chimique dialysable
• 2 propriétes chimiques importantes
=> estérifiable
=> oxydable en formaldéhyde et acide formique
CH3OH
Étiologies des intoxications
A la suite d’ingestion
En milieu industriel : inhalation de vapeur, intoxication aiguë ou chronique
Devenir dans l’organisme
Absorption digestive, pulmonaire ou cutanée
Distribution : diffusion rapide dans H2O de l’organisme
Biodisponibilité de 100%
Métabolisme : oxydation hépatique
Élimination
Pulmonaire : forme inchangée 10% à 30%
Urinaire : forme inchangée (acide formique, formiates) 3 à 10%
Demie vie :
Intox modérée: 14h à 20h
Intox sévère : 24 à 30h
Devenir dans l’organisme et métabolisme du méthanol
Peut anesthésier les membranes
Par ADH
=> aldéhyde formique HCHO)
Oxydation en acide formique = raison de la toxicité (HCOOH)
Par formaldéhyde deshydrogenase + GSH et de catalane peroxydase
Donne des formiates (précipitants dans les urines)
CO2 (pulmonaire) et H2O
Mécanismes de la toxicité
Molécule faible PM
Électriquement neutre/ pH plasmatique
1) acidose métabolique
2) trou anionique augmente
3) augmentations de l’osmolarite plasmatique et du trou osmolaire
Acidose métabolique
• Formaldéhyde
- inhibiteur enzymatique formant des bases de Schiff
- perturbe le CK et le découplage de la phosphorylation oxydative
•Acide formique
- inhibiteur enzymes à Fer
Conséquences :
Découplage de la phosphorylation oxydative Augmentation des acides organiques
Atteinte oculaire : rétine par le méthanol
Hypothèse 1:
• Accumulation de formiates au niveau de la tête du nerf optique
• Inhibition cytochrome oxydase
• Démyélinisation et oedème par blocage du transport axonique
Hypothèse 2:
• Métabolisation intrarétinale du méthanol et atteinte des cellules de Müller
Toxicologie clinique du méthanol
1) phase de latence
Durée variable selon la voie
2) phase de début
- phase ébrieuse
- ébriété
- modification de l’humeur
- symptômes gastro-intestinaux
- desinhibition (moins euphorisant que l’éthanol)
- haleine éthylique
3) phase d’état
Signes ophtalmiques : baisse de l’acuité jusqu’à la perte de la vue
Phénomènes nerveux
• Défaillance respiratoire
• HTA avec tachycardie
• Hypothermie et sueurs abondantes
• Signes ophtalmiques : baisse acuité visuelle, œdème papillaire, mydriase, névrite optique, atteinte rétinienne
• Défaillance multi-viscérale : coma, parfois convulsions
• Acidose métabolique avec TA et TO élevés • hyperglycémie
Éthylène glycol
CH2OH-CH2-OH
Caractéristiques éthylène glycol
- Liq. Incolore, inodore, très hygroscopique, sirupeux, saveur chaude et sucrée
- Soluble dans eau, EtOH, ac. acétique, glycérol, pyridine, aldéhydes, …
- Stable à T° ambiante
- Oxydable si T° élevée
Éthylène glycol : étiologie des intoxications
A la suite d’ingestion
Confusion avec boisson sucrée
Eau de chauffage central ou chauffe eau
Eau d’un radiateur de voiture
En milieu industriel
Devenir dans l’organisme de l’éthylène glycol
Absorption
• Rapide en moins de 2 heures
• digestive
Distribution
• diffusion rapide,
• T1/2 plasmatique : 3 à 8 heures
Métabolisme
• Oxydatif hépatique Elimination
• Pulmonaire
• Rénal : filtration glomérulaire
urines : acide glycolique sous forme de sels ( 34 à 44 %) aldéhyde glycolique, acide glyoxylique non retrouvés
Métabolisme de l’EG
Formation de Aldéhyde glycolique par ADH
Par ALDH, formation d’acide glycolique
Par ADH, aldéhyde glycolique donne du glyoxal
Par ADH, l.acide glycolique donne acide glycoxylique qui deviendra de l’acide oxalique par ALDH
Acide glyoxylique peut devenir Oxalomalate Alpha OB bêta cetoadipate Alpha OH Gamma KG
Glycine
Acide formique
