Methanol Et Ethylene Glycol

Question 1

Méthanol

Answer 1

Premier terme de la série des alcools

Question 2

Éthylène glycol

Answer 2

Premier terme de la série des glycols

Question 3

Méthanol et éthylène glycol : introduction?

Answer 3

Dans beaucoup de produits d’usage courant

Intoxications graves
Diagnostic difficiles, clinique et biologique

Métabolites toxiques ADH

Traitement = URGENCE

Antidote bloquant ADH

Question 4

Caractéristiques physico-chimiques chimiques du méthanol

Answer 4

CH3-OH
• Liq. incolore, volatil, inflammable, odeur agréable
• Soluble dans eau, EtOH, ether
• Excellent solvant chimique dialysable
• 2 propriétes chimiques importantes
=> estérifiable
=> oxydable en formaldéhyde et acide formique

CH3OH

Question 5

Étiologies des intoxications

Answer 5

A la suite d’ingestion

En milieu industriel : inhalation de vapeur, intoxication aiguë ou chronique

Question 6

Devenir dans l’organisme

Answer 6

Absorption digestive, pulmonaire ou cutanée

Distribution : diffusion rapide dans H2O de l’organisme
Biodisponibilité de 100%

Métabolisme : oxydation hépatique

Élimination
Pulmonaire : forme inchangée 10% à 30%
Urinaire : forme inchangée (acide formique, formiates) 3 à 10%

Demie vie :
Intox modérée: 14h à 20h
Intox sévère : 24 à 30h

Question 7

Devenir dans l’organisme et métabolisme du méthanol

Answer 7

Peut anesthésier les membranes

Par ADH
=> aldéhyde formique HCHO)

Oxydation en acide formique = raison de la toxicité (HCOOH)
Par formaldéhyde deshydrogenase + GSH et de catalane peroxydase

Donne des formiates (précipitants dans les urines)
CO2 (pulmonaire) et H2O

Question 8

Mécanismes de la toxicité

Answer 8

Molécule faible PM
Électriquement neutre/ pH plasmatique

1) acidose métabolique
2) trou anionique augmente
3) augmentations de l’osmolarite plasmatique et du trou osmolaire

Question 9

Acidose métabolique

Answer 9

• Formaldéhyde

• inhibiteur enzymatique formant des bases de Schiff
• perturbe le CK et le découplage de la phosphorylation oxydative

•Acide formique
- inhibiteur enzymes à Fer

Conséquences :
Découplage de la phosphorylation oxydative Augmentation des acides organiques

Question 10

Atteinte oculaire : rétine par le méthanol

Answer 10

Hypothèse 1:
• Accumulation de formiates au niveau de la tête du nerf optique
• Inhibition cytochrome oxydase
• Démyélinisation et oedème par blocage du transport axonique

Hypothèse 2:
• Métabolisation intrarétinale du méthanol et atteinte des cellules de Müller

Question 11

Toxicologie clinique du méthanol

Answer 11

1) phase de latence
Durée variable selon la voie

2) phase de début
- phase ébrieuse
- ébriété
- modification de l’humeur
- symptômes gastro-intestinaux
- desinhibition (moins euphorisant que l’éthanol)
- haleine éthylique

3) phase d’état
Signes ophtalmiques : baisse de l’acuité jusqu’à la perte de la vue
Phénomènes nerveux
• Défaillance respiratoire
• HTA avec tachycardie
• Hypothermie et sueurs abondantes
• Signes ophtalmiques : baisse acuité visuelle, œdème papillaire, mydriase, névrite optique, atteinte rétinienne
• Défaillance multi-viscérale : coma, parfois convulsions
• Acidose métabolique avec TA et TO élevés • hyperglycémie

Question 12

Éthylène glycol

Answer 12

CH2OH-CH2-OH

Question 13

Caractéristiques éthylène glycol

Answer 13

• Liq. Incolore, inodore, très hygroscopique, sirupeux, saveur chaude et sucrée
• Soluble dans eau, EtOH, ac. acétique, glycérol, pyridine, aldéhydes, …
• Stable à T° ambiante
• Oxydable si T° élevée

Question 14

Éthylène glycol : étiologie des intoxications

Answer 14

A la suite d’ingestion
Confusion avec boisson sucrée
Eau de chauffage central ou chauffe eau
Eau d’un radiateur de voiture

En milieu industriel

Question 15

Devenir dans l’organisme de l’éthylène glycol

Answer 15

Absorption
• Rapide en moins de 2 heures
• digestive

Distribution
• diffusion rapide,
• T1/2 plasmatique : 3 à 8 heures

Métabolisme
• Oxydatif hépatique Elimination
• Pulmonaire
• Rénal : filtration glomérulaire

urines : acide glycolique sous forme de sels ( 34 à 44 %) aldéhyde glycolique, acide glyoxylique non retrouvés

Question 16

Métabolisme de l’EG

Answer 16

Formation de Aldéhyde glycolique par ADH
Par ALDH, formation d’acide glycolique

Par ADH, aldéhyde glycolique donne du glyoxal
Par ADH, l.acide glycolique donne acide glycoxylique qui deviendra de l’acide oxalique par ALDH

Acide glyoxylique peut devenir 
Oxalomalate 
Alpha OB bêta cetoadipate 
Alpha OH 
Gamma KG

Glycine

Acide formique