tolerantie en auto-immuunziekten

Question 1

enige prevalente auto-immuunziekte die meer bij mannen voorkomt dan bij vrouwen

Answer 1

DM1

Question 2

immunologische tolerantie

Answer 2

voorkomt reactiviteit tegen autoantigenen
- lymfocyten
- antigeen specifiek

twee mechanismen:
- centrale tolerantie inductie in primaire lymfoide organen door middel van deletie
- perifere tolerantie inductie in secundaire lymfoide organen door middel van anergie en suppressie

Question 3

primaire lymfoide organen

Answer 3

beenmerg en thymus

Question 4

secundaire lymfoide organen

Answer 4

milt, lymfeklieren en MALT

Question 5

centrale tolerantie

Answer 5

t-lymfocyten ondergaan als onrijpe cel eerst positieve selectie in de cortex van de thymus

er zal apoptose plaatsvinden als:
- de interactie tussen MHC en TCR afwezig is
- de interactie tussen MHC en TCR te sterk is

vervolgens ondergaan dezelfde cellen ook negatieve selectie in de medulla. ze komen in apoptose als de t-cellen reageren op de (door dendritische cellen) aangeboden autoantigenen

Question 6

perifere tolerantie

Answer 6

perifere tolerantie werkt via anergie. dit is een inactivatie van lymfocyten door binding van (auto)antigeen aan de antigeenreceptor als er geen co-stimulatie is

(signaal 2 is aanwezig, signaal 1 is afwezig)

de regulatoire t-cellen zullen dan de b- en t-cellen anerg maken

Question 7

regulatoire T cellen

Answer 7

hebben een IL-2 receptor CD25 waarmee deze groeifactor wordt weggevangen

produceert suppressieve cytokinen:
- IL-10
- TGF beta

vangt CD80/CD86 weg door costimulatie van CTLA-4

produceert cytotoxisch granzyme

Question 8

mogelijke doorbraken tolerantie

Answer 8

• polyclonale activatie
• activatie door superantigen
• moleculaire mimicry
• ‘bystander’ activatie
• vrijkomen afgeschermde autoantigenen
• neoantigenen
• problemen in de werking van Treg

Question 9

polyclonale activatie

Question 10

superantigeen activatie

Answer 10

superantigenen binden aan zowel de TCR als het MHC. hiermee worden t-cellen geactiveerd die dus ook op autoimmuun cellen kunnen reageren

Question 11

antigeen en t-lymfocyt onafhankelijke activatie door EBV is een voorbeeld van

Answer 11

polyclonale activatie

Question 12

antigeen onafhankelijke activatie van t-lymfocyten door staphylococcus is een voorbeeld van

Answer 12

een superantigen activatie

Question 13

moleculaire mimicry

Answer 13

kruisreactie tusen antigeen micro-organisme en een antigeen dat erop lijkt

Question 14

‘bystander’ activatie

Answer 14

mede-activatie van autoreactieve lymfocyten tijdens een infectie

Question 15

guillain-barre syndrrom

Answer 15

• post infectieus
• autoimmuun-polyneuropahtie
• snel progressieve verlamming van armen en benen

incidentie: 1:2.000-5.000 infecties

auto-immuun werking via molecular mimicry: moleculen op infectiecel lijken op moleculen aan de zenuwcel

Question 16

campylobacter jejuni

Answer 16

heeft op het buitenste membraan een vet met een ganglioside GM1 suikerketen die ook op perifere zenuwcellen zit

kan zorgen voor autoimmuun storingen

Question 17

het vrijkomen van afgeschermde autoantigenen

Answer 17

door doorbraak van immune priviliged sites (zoals het oog)

Question 18

neoantigenen

Answer 18

een antigen met een immuunstimulerende posttranslationele modificatie of heptenisatie

Question 19

sympathische oftalmopathie

Answer 19

1. trauma in 1 oog zorgt voor het vrijkomen van intraoculaire proteine antigenen
2. het vrijgekomen antigen wordt vervoerd naar lymfeklieren en activeert hier t-cellen
3. effector t-cellen gaan terug naar het oog en komen antigenen in het oog tegen

Question 20

Treg dysfunctie

Answer 20

de regulatoire t-cel doet zijn werk niet, waardoor cellen niet anerg worden gemaakt

Question 21

IPEX syndroom

Answer 21

• immuundysregulatie
• polyendocrinopathie
• enteropathie
• x-gebonden

ontstaat door een FOXP3 mutatie
-> geeft een defect in het Treg
-> zowel orgaanspecifieke als systemische immuunziekte

Question 22

modulerende factoren ontwikkeling auto-immuniteit

Answer 22

• genen
• hormonen
• omgeving

Question 23

hoe draagt MHC bij aan de ontwikkeling van auto immuunziekten

Answer 23

verbeterde presentatie van auto-antigenen

Question 24

HLA afwijking bij DM1

Answer 24

HLA-DR3/DR4

Question 25

HLA afwijking bij reumatoide artritis

Answer 25

HLA-DR4

Question 26

HLA afwijking bij SLE

Answer 26

HLA-DR3

Question 27

HLA afwijking bij ziekte van graves

Answer 27

HLA-DR3

Question 28

HLA afwijking bij hashimoto thyreoiditis

Answer 28

HLA-DR5

Question 29

HLA afwijking bij addison

Answer 29

HLA-DR4

Question 30

HLA afwijking bij auto-immuunhepatitis

Answer 30

HLA-DR3/DR4

Question 31

AIRE mutatie

Answer 31

verminderde klonale deletie bij centrale tolerantie inductie

Question 32

CTLA4 mutatie

Answer 32

verlaagde Treg suppressie

Question 33

C1q mutatie

Answer 33

verstoorde opruiming van apoptotische cellen

Question 34

omgevingsfactoren bij het ontstaan van auto-immuunziekten

Answer 34

• infecties
• voeding (vitaminen, gluten)
• geneesmiddelen
• zonlicht (UV, vitamine D)
• trauma
• stress

Question 35

auto-immuniteit (def.)

Answer 35

normale immunologische reactie op lichaamseigen structuren

Question 36

auto-immuunziekte (def.)

Answer 36

abnormale immunologische reactie op lichaamseigen structuren
- verstoring homeostase
- weefselbeschadiging en functieverlies
- ziekte

Question 37

pathogenese auto-immuunziekte

Answer 37

• immuuncomplexen
• IgG en complement
• t-lymfocyten

Question 38

auto-antistoffen

Answer 38

natuurlijk

of

bij auto immuunziekte:
- direct pathogeen
- secundair (aan weefselbeschadiging)

Question 39

klinisch belang aantonen auto-antistoffen

Answer 39

• diagnose en/of classificatie van auto-immuunziekten
• prognose
• monitoring ziekteactiviteit