Immunotherapie met biologicals Flashcards
kuru kuru
ziekte die werdt vastgesteld bij patient die waren behandeld met groeihormoon verkregen uit de hypofyse van overledenen
groeihormonen gemaakt door recombinante DNA therapie
- genotropin
- humatrope
- norditropin
- nutropinaq
- zomacton
- omnitrope
biologics (def.)
therapeutisch product dat is ontwikkeld door de genetische manipulatie van levende cellen, en niet chemische synthese
recombinante proteinen
- insuline
- erythropoietine
- humaan groeihormoon
- interferonen
monoclonale antilichamen
- herceptin
- remicade
fusieproteinen
- enbrel
- eylea
downstream processing
ingewikkeld en lang
garandeert veiligheid patient
verwijdering van:
- cellen
- DNA
- virussen
- vetten
- aminozuren
- proces gerelateerde onzuiverheden
- andere proteinen
- celcultuur medium
biopharmaceutical (def.)
heterogeen mengsel van isoformen met gelijke structuur
mutaties, RNA splicing, post-translationale modificaties en proces effecten
waarom is glycosylatie zo variabel
- er is geen DNA template voor
- structuur hangt af van vele factoren
- regulatie is slecht begrepen
waarom zijn veel biologicals alleen toe te dienen per IV
veel biopharmaceuticals bestaan uit complexe peptiden die in het GI stelsel zouden worden verteerd of aangepast
biologische therapeutische agentia volgens de FDA
- 40+ aminozuren
- gemaakt in levende systemen, vaak door DNA recombinantie
- productieproces is variabel
variaties in productieprocessen biologicals
- translatiefouten
- posttranslationele modificaties (fosfaat/vet/carbohydraat toevoeging)
- proteolytische cleaving na translatie
- opslag kan bepaalde degradatiewegen vrij laten (oxidatie, deamidatie of aggregatie)
opbouw fusieproteine
complement bindende regio en geheel Fc blijft intact. Fab wordt vervangen met het gewenste proteine
murine
100% muis proteine antilichaam
afelimomab
chimeer antilichaam
25% muis antilichaam
infliximab
-xi-
gehumaniseerd antilichaam
5-10% muis proteine
raptiva
-zu-
humaan antilichaam
adalimumab
-u-
TNF en ontsteking
induceert:
- cytokinen en chemokines
- adhesiemoleculen
- matrix metalloproteinases
- angiogenese
- acute phase proteines
verhoogt:
- recruitment van ontstekingscellen
draagt bij aan:
- anemie
- leukocytose
- trombocytose
kortom, TNF zorgt voor ontsteking en weefselschade
TNF blokkerende therapeutische agentia
- infliximab
- etanercept
- adalimumab
- certolizumab pegol
- golimumab
onderdelen immunoglobuline
bovenste deel (waar 2 exemplaren van zijn): antistof binding
onderste deel bestaat uit een complement binding site (boven) en een placental transfer stuk (onder). samen vormt dit het stuk dat aan Fc receptoren kan binden
functie neonatale Fc receptoren
beschermt IgG tegen degradatie
-> langere halfwaardetijd
cytokine inhibitie
antilichamen kunnen zowel aan de cytokinen als aan de receptoren binden
bij de ziekte van crohn is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- TNF alfa
- IL-1
- IL-2
- IL-6
- IL-8
- IL-12
- IFN gamma
bij DM1 is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- TNF alfa
- IL-1
- IL-2
- IL-12
- IFN gamma
bij MS is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- TNF alfa
- IL-6
- IL-12
bij sarcoidose is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- TNF alfa
- IL-1
- IL-6
- TGF beta
bij psoriatrische artritis is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- TNF alfa
- IL-1
- IL-6
- IL-8
- IFN gamma
bij psoriasis is er een overexpressie in de volgende cytokinen
TNF alfa
bij spondylitis ankylosans is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- TNF alfa
- IL-10
bij rheumatoide artritis is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- TNF alfa
- IL-1
- IL-6
bij SLE is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- IFN alfa
(- TNF alfa)
bij uveitis is er een overexpressie in de volgende cytokinen
- TNF alfa
- IL-1
- IL-6
- IL-8
- IFN gamma
behandeling psoriasis
infliximab: 10.0 mg per kg
biosimilar (def.)
biopharmaceutical dat enorm lijkt op een bestaand, ingeschreven product
een bestaand product waarop een biosimilar wordt gebaseerd heet ook wel:
een innovator of een originator
er is een verschil tussen het toxologisch onderzoek van een biosimilar vs. een biologic
verplicht:
- 1(+) toxicologie studie
- veiligheid
- pharmacokinetiek
- immunogeniteit
- pharmocodynamiek
mogelijk maar niet verplicht:
- farmacologische veiligheid
- reproductieve toxiciteit
- genetische toxiciteit
- onderzoek naar carcinogeniteit
immunogeniciteit
het vermogen van een lichaamsvreemde stof om een immuunrespons op te wekken
