Tolerancia y autoinmunidad. Enfermedades autoinmunes Flashcards
Tolerancia inmunitaria de LT
Central: selección negativa en el timo Periférica: - Anergia clonal - Supresión - Apoptosis
Tolerancia inmunitaria de los LB
Mecanismos centrales: - Cambio de especificidad del receptor (edición) - Eliminación (apoptosis) Tolerancia periférica: - Anergia - Exclusión folicular - Eliminación (apoptosis)
Factores que influyen en el desarrollo de la enfermedad autoinmune
- Reconocimiento de Ag propios por LB y/o T: fracaso de la autotolerancia (variantes génicas predisponentes).
- Activación de linfocitos autorreactivos: factores desencadenantes -> estímulos ambientales (EAI suelen debutar en la edad madura del individuo)
- Lesión o afectación funcional (desarrollo EAI)
Predisposición genética a las enfermedades autoinmunes
- Fuerte componente genético basado en:
- Concordancia en gemelos univitelinos y familiares
- Barridos genómicos de asociación (GWAS)
- Estudios de endogamia en modelos animales - Poligénicas: los pacientes afectados heredan múltiples polimorfismos que pueden contribuir a su predisposición
- Asociación más intensa con los genes del CPH (genes que codifican para moléculas HLA) principalmente con los alelos de clase II (DR y DQ).
* La expresión de un alelo HLA determinado puede aumentar el riesgo a padecer enfermedad autoinmunitaria pero NO ES POR SÍ MISMA LA CAUSA DE ESTA.
Factores desencadenantes de EAI
AMBIENTALES: infecciones víricas y bacterianas. Favorecen la migración de células proinflamatorias y la activación de los linfocitos.
- Inducción de coestimuladores en las CPA (B7 que se une a CD28 de LT)
- Mimetismo molecular
Por su parte, lesiones hísticas originadas en las respuestas inmunitarias a la infección también contribuyen a la alteración del proceso de presentación de auto-Ag.
OTROS: hormonales, luz UV, medicamentos, estrés…
Mecanismos inmunopatogénicos mediados por Acs
Producción de Acs contra Ags celulares o hísticos fijados:
- Opsonización y fagocitosis: anemia hemolítica AI, Púrpura Trombopénica Idiopática (PTI).
- Inflamación mediada por el complemento y receptor para el Fc: Sd de Goodpasture (GMN por Acs), vasculitis por ANCA
- Respuestas fisiológicas anómalas sin lesión celular ni tisular:
- El Ac estimula al receptor sin ligando: enfermedad de Graves-Basedow
- El Ac inhibe la unión del ligando al receptor: miastenia grave
- Anemia perniciosa
Mecanismos patológicos producidos por los inmunocomplejos
Debido a depósito de inmunocomplejos por exceso de producción o déficit en el aclaramiento -> lesiones hísticas:
- Nefritis lúpica
- Crioglobulinemias mixtas
- Algunos tipos de vasculitis
Mecanismos patológicos producidos por LT
- Inflamación mediada por citoquinas: LT CD4 secretan citoquinas como IFN-gamma (act. macrófagos) e IL-17 (reclutamiento neutrófilos) -> artritis reumatoide, esclerosis múltiple, EII, psoriasis, DM-I
Citotoxicidad mediada por LT CD8+: LTC pueden contribuir a lesiones iniciadas por LT CD4+ mediante citolisis de la célula diana -> DM-I, tiroiditis de Hashimoto.
Patrón de las EAI
Según el mecanismo inmunopatogénico ppal:
- Organoespecíficas: afectación de determinadas estructuras u órganos concretos. Diana antigénica pueden ser moléculas de superficie o intracelulares.
- No organoespecíficas o sistémicas: afectan a múltiples órganos -> manifestaciones generales y variadas. Diana antigénica con frecuencia moléculas intracelulares implicadas implicadas en la transcripción y traducción del código genético (nucleares).
Estudio de EAI en laboratorio
Búsqueda de auto-Acs fundamental para el dx. Diferentes técnicas, que difieren en el sustrato antigénico utilizado y en el conjugado.
1) Sustratos antigénicos no purificados: IFI. Excelente método de screening para la búsqueda de auto-Acs.
Ventajas:
- Elevada sensibilidad
- Semi-cuantitativa
- Bajo coste
Desventajas:
- Subjetividad
- Personal cualificado
- Difícil estandarización
2) Antígenos purificados:
- Enzimoinmunoensayos: ELISA, FEIA, Inmunoblot
- Inmunoensayos quimioluminiscentes (CIA)
- Técnicas multiplex
