Deficiencias en el complemento

Question 1

Deficiencias del complemento

Answer 1

• Son afecciones causadas por disminución en la cantidad o función de alguno de los componentes de la cascada de activación del complemento o de sus proteínas reguladoras.
• Cursan con alteraciones de la permeabilidad capilar o infecciones y/o síndromes AI pero NO se asocian a mayor riesgo de neoplasias

Question 2

Tipos de deficiencias del complemento

Answer 2

1) Defectos de los componentes de la vía clásica:
- Déficit de C1q, C1r, C4, C2 -> enfermedad por inmunocomplejos (artralgias, vasculitis, LES-like)
2) De componentes de la vía alternativa:
- Déficit del factor B, D o properdina -> infecciones por bacterias piógenas
3) Déficit de C3: infecciones bacterianas recurrentes
4) Mutaciones en el gen MBL: factor de riesgo para infecciones en el contexto de otra enfermedad
5) De los componentes terminales de la cascada:
- Déficit de C5 a C9 -> infecciones por Neisseria
6) De las proteínas reguladoras:
- Déficit genético de C1inh: Angioedema hereditario (AEH)
- Defectos en factor I o H, presencia del factor nefrítico C3 (C3Nef: auto-Ac que estabiliza C3bBb) -> activación continua
- Defectos en DAF y en protectina (mutación en PIG-A): síndrome crónico hemolítico intravascular
7) De los receptores del complemento:
- Mutaciones en CD18 (LAD) -> ausencia de CR3 y CR4

Question 3

Angioedema o edema angioneurótico

Answer 3

1) Supone aproximadamente el 70% de las alteraciones del complemento
2) Episodios recurrentes de angioedema no pruriginoso (extremidades, cara, vías respiratorias)
- Adquirido: secundario a enfermedades AI o tumores, fármacos
- Hereditario o familiar (enfermedad AD): tipo I (disminución sérica de C1inh) o tipo II (alteración función C1inh); otros tipos
3) Etiopatogenia: generación de múltiples péptidos inflamatorios (bradicinina) responsables del aumento de la permeabilidad vascular, generados tras la activación no solo del complemento sino también de otros sistemas (fibrinolisis, coagulación)
4) Dx: clínico + confirmación analítica [C3, C4, C1inh, C1q, C1inh funcional]
5) Tto:
- Reposición con plasma o C1inh recombinante
- Bloqueantes del receptor beta-2
- Andrógenos atenuados o anti-fibrinolíticos (profilaxis a largo plazo)