Defectos congénitos de los fagocitos

Question 1

Características clínicas de los defectos congénitos en los fagocitos

Answer 1

1) Neutropenia (en los defectos cuantitativos) o neutrófilos normales o aumentados (leucocitosis en los defectos de la movilidad o de la actividad microbicida)
2) Infecciones graves, invasivas, recurrentes y precoces, a menudo en piel y mucosas, por algunas bacterias (S. aureus, Streptococcus, Pseudomonas…) y hongos (Aspergillus, Criptococcus)
3) En los defectos funcionales pueden aparecer granulomas y abscesos en los ganglios linfáticos y otros órganos

Question 2

Defectos cuantitativos: NEUTROPENIAS

Answer 2

Defectos en la producción de precursores hematopoyéticos. Distintos grados de severidad.

1. NEUTROPENIAS CÍCLICAS
   1) Episodios cíclicos de neutropenia cada aprox. 21 días
   2) Disminución de N al final de cada ciclo y dura de 3-7 días
   3) Fiebre, malestar, úlceras bucales, faringitis, gingivitis
   4) Afectación de reticulocitos, monocitos y plaquetas
   5) Mutaciones en el gen de la elastasa del neutrófilo (ELANE), AD
2. NEUTROPENIAS CRÓNICAS ASOCIADAS A SÍNDROMES
   1) Grupo heterogéneo de neutropenias de curso crónico e intensidad variable
   2) Dx diferencial con otras causas de neutropenia (AI, cíclicas y otras)
   * Si la neutropenia es grave (N<500/ul) -> Tto: admón de G-CSF, TPH

Question 3

Déficit de Adhesión Leucocitaria (LAD)

Answer 3

1) Son IDP debidas a alguna alteración en las moléculas de la cascada de adhesión de los leucocitos, impidiendo de esta manera una adecuada migración de estas células desde la sangre periférica a los tejidos
2) Muy infrecuentes
3) Causadas por mutaciones en distintos genes (CD18, otras)
4) Infecciones bacterianas recurrentes, en piel y mucosas principalmente, debidas a la ausencia de leucocitos en los puntos de infección
5) Ausencia de pus en las heridas, retraso en la caída del cordón umbilical

Question 4

Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC)

Answer 4

1) Defectos en la NDPH oxidasa, complejo enzimático formado por varias subunidades que se ensamblan en la membrana fagolisosómica del fagocito activado
2) Herencia ligada a X (lo más frecuente) o AR
3) Consecuencias:
- No formación anión superóxido (ERO importante para la función microbicida)
- Alteración del pH y osmolaridad que afecta función de enzimas proteolíticas como elastasa o catepsina G
4) Los fagocitos pueden desplazarse para ingerir microbios (formación de abscesos y granulomas) e incluso sintetizan algunas sustancias antimicrobianas por lo que el espectro de microorganismos que causan infecciones en estos pacientes es reducido
5) Sensibilidad frente a patógenos catalasa positivos (bacterias y hongos)
6) Tto: terapia antibiótica adecuada, drenaje quirúrgico de abscesos, TPH