Enfermedades autoinmunes sistémicas Flashcards
Características de EAIS
Grupo de enfermedades con elementos comunes:
- Mecanismos autoinmunes mal conocidos
- Afectación sistémica
- Inflamación centrada en el tejido conjuntivo
Dx difícil: ausencia de datos característicos
Respuesta de la inflamación al tto:
- Nula para antibióticos
- Favorable para glucocorticoides e inmunosupresores
Necesidad de enfoque multidisciplinario:
- Decisiones difíciles y trascendentes
- Afectación multiorgánica
Clasificación de EAIS
CONECTIVOPATÍAS: el denominador común es la inflamación generalizada del tejido conjuntivo. Asociación con mayoría de auto-Acs (ppalmente ANA) 1) Lupus eritematoso sistémico 2) Artritis reumatoide 3) Sd de Sjögren 4) Esclerodermia (esclerosis sistémica) 5) Sd antifosfolípido (Sd. de Hughes) 6) Dermato-polimiositis 7) Enfermedad mixta del tejido conectivo 8) Otras. VASCULITIS SISTÉMICAS: acs anti citoplasma de neutrófilo (ANCA) 1) Poli-arteritis nodosa (PAN) 2) Enfermedad de Churg-Strauss 3) Enfermedad de Behçet 4) Síndrome de Raynaud
Señales de advertencia para sospechar EAIS
Manifestaciones clínicas: - Poliartritis - Polimialgia - Lesions cutáneas - Artromialgias - Fiebre de etiología desconocida Datos de laboratorio: - Aumento de reactantes de fase aguda - Alteraciones hematológicas (leucopenia y/o linfopenia, anemia, trombopenia) - Alteración de la función renal o del sedimento y hepática - Hipergammaglobulinemia policlonal - Hipocomplementemia Si sospecha de EAI -> estudio inmunológico básico: - Screening de auto-Acs (generalmente por IFI) - Factor reumatoide - Sistema del complemento - Igs (GAM, crioglobulinas)
Lupus eritematoso sistémico
- Proceso inflamatorio crónico con daño en diferentes órganos y sistemas.
- Prevalencia 1/2000. 9/10 afectados son mujeres en edad fértil.
- Se produce por interacción de factores genéticos, inmunológicos, endocrinos y ambientales -> formación y depósito de ICC
CUADRO CLÍNICO COMPLEJO: - Afectación de los músculos y/o articulaciones: artralgias, mialgias, artritis
- Lesiones en la piel: eritema “en alas de mariposa”, vasculitis, aftas mucosas, fenómeno de Raynaud, Herpes zóster
- Alteraciones hematológicas (trombosis, anemia), cardiopulmonares, afectación renal (GMN), neuropatías periféricas
DATOS DE LABORATORIO: - Trombopenia, anemia (citopenias autoinmunes)
- Aumento de VSG en periodos de actividad
- Hipergamma policlonal (sobre todo IgG) e hipocomplementemia (en LES agudo/activo disminución de C3, C4 y CH50)
- Crioglobulinas
- Gran diversidad de auto-Acs dirigidos contra componentes nucleares (>95%) útiles en:
- Dx: anti-Sm, anti-histonas
- Seguimiento: anti-DNAds y nefritis lúpica activa
- Pronóstico: anti-P ribosomal y manifestaciones neuropsiquiátricas.
Artritis reumatoide
- Inflamación y destrucción de las membranas sinoviales de las articulaciones con pérdida progresiva de la función articular
- Típicamente empieza como una afectación simétrica de las pequeñas articulaciones de manos y pies
- En el desarrollo de la enfermedad aparecen frecuentemente manifestaciones extra-articulares: queratoconjuntivitis, vasculitis (sobre todo en el grupo con FR positivo)
- Afecta al 1-2% de la población. Relación hombre/mujer: 1/3
DATOS INMUNOLÓGICOS: - Asociación con HLA (DR4 y DR1)
- Auto-Acs:
- FR (aumenta su porcentaje; grupos seropositivos -> afectación extraarticular). Baja especificidad.
- Anti-péptidos citrulinados (anti-CCP): reconocen filagrina y otras proteínas con una función estructural. Altamente específicos para la AR.
- ANA (30-40%).
INMUNOPATOGÉNESIS DE LA AR: - El proceso de destrucción progresiva de las articulaciones está mediado principalmente por leucocitos activados y sus productos de secreción (TNF-alfa y otras CK).
- EL modelo más ampliamente aceptado es que se trata de un proceso producido por LT, aunque los excelentes resultados de las terapias dirigidas contra LB (AcMo a-CD20) sugieren que la inflamación mediada por Acs también puede tener un papel relevante.
Síndrome de Sjögren
- “Síndrome seco” (xerostomía + xeroftalmia)
- Alta prevalencia (2-3%). Afecta principalmente a mujeres durante la 4º-5º década de la vida.
- Infiltración linfoplasmocítica con destrucción progresiva de las glándulas exocrinas -> disminución de las secreciones y aparición de síntomas relacionados con la sequedad de mucosas infiltradas e inflamación local
- Puede progresar la enfermedad y afectar a órganos extraglandulares (pulmones, hígado, páncreas)
- Primario o asociado a LES, esclerodermia o AR
- Pruebas: test de Shirmer, biopsia glandular, gammagrafía parotídea.
- Datos de laboratorio:
- FR e hipergammaglobulinemia policlonal
- Crioglobulinemia tipo II e hipocomplementemia (15-30%)
- Auto-Acs: ANA (70%)
· Anti-Ro/SSA (85-90% en el SS primario)
· Anti-La/SSB (afectación sistémica)
Esclerosis sistémica (esclerodermia)
- EAI de etiología poco conocida caracterizada por fibrosis del tejido conjuntivo y alteraciones vasculares
- Afectación principalmente cutánea (esclerodermia: endurecimiento y engrosamiento de la piel) pero también puede implicar a articulaciones, músculos y órganos internos (TGI, pulmón, corazón, etc.).
- Producción exagerada de MEx + inflamación -> fibrosis de los tejidos
- Más frecuente en mujeres (4:1)
Dx fundamentalmente clínico. Amplio espectro: - Síndrome de CREST (forma limitada), definida por: calcinosis, Raynaud, esclerodactilia, afectación esofágica y telangiectasias.
- Esclerodermia sistémica difusa: con afectación cutánea generalizada
- Sine esclerodermia: afectación sistémica exclusivamente
Datos de laboratorio: - Hipergammaglobulinemia policlonal
- Hipocomplementemia
- Auto-Acs (ANA + en 90%): Acs más específicos están relacionados con la cromatina:
- Anti-centrómero (CENP, formas limitadas)
- Anti-topoisomerasa I o Scl-70 (forma difusa)
Síndrome antifosfolípido o síndrome de Hughes
- Trombosis arteriales o venosas, complicaciones obstétricas de repetición (abortos recurrentes, preeclampsia) y alteraciones hematológicas
- Primario o, con mayor frecuencia, secundario a otra patología autoinmune (LES), infecciosa o neoplásica.
- Aumenta la adhesión y agregación plaquetaria
Autoanticuerpos: Acs anti-fosfolípidos (aAF - 100%). Determinación por ELISA. - Anti-cardiolipina
- Anti-beta-2 glicoproteína 1 (proteína de unión a los FL de membrana)
- Otros FL de membranas celulares (fosfatidilserina, fosfatidilcolina)
Otros datos de laboratorio: - Trombocitopenia, anemia hemolítica autoinmune
- Alteración pruebas coagulométricas (TTPA, etc)
- VDRL positiva
- Proteinuria
Miopatías inflamatorias idiopáticas
Miopatías inflamatorias: grupo de enfermedades caracterizadas por inflamación crónica, difusa o local, de la musculatura estriada principalmente, pero también se ven afectadas otras estructuras, como la piel, el sistema articular e incluso órganos (pulmón).
Histológicamente se distinguen 3 formas:
- Dermatomiositis (DM)
- Polimiositis (PM)
- Miositis de cuerpos de inclusión (MCI), más frecuente a partir de los 50 años
Frecuente asociación con otras EAIS (cuadro de solapamiento o superposición)
Clínica:
- Debilidad simétrica y progresiva de la musculatura proximal, con afectación de la musculatura faríngea y flexora del cuello -> disfagia, dificultad para levantar la cabeza
- En etapas avanzadas, también músculos torácicos -> disfunción pulmonar (dificultad respiratoria)
- Manifestaciones extramusculares: fiebre, malestar, artralgias, fenómeno de Raynaud, pérdida de peso, alteraciones cardíacas, calcificaciones subcutáneas (sobre todo en DM)
Datos de laboratorio:
- Aumento de AST, LDH y mioglobinuria
- Asociación a HLA-DR3
- Auto-Acs en DM y PM:
- Anti-Jo1 (dirigido contra histidil-tRNA sintetasa)
- Anti-Mi-2 (altamente específico, 95%)
Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo (EMTC)
- Solapamiento de rasgos clínicos del LES, AR, esclerodermia y de la polimiositis
- Controversia en su clasificación
- Agrupa pacientes con ctcas clínico-analíticas más o menos definidas:
- Mujeres (pico de incidencia entre 30-40 años)
- F. Raynaud y afectación pulmonar > que en LES (< afectación renal y neurológica)
- Acs anti-U1RNP (alta especificidad, criterio diagnóstico) (anti-DNAn, anti-Sm negativo)
Clínica:
- Artralgias no erosivas, Raynaud grave (úlceras, gangrena)
- Edema de manos y dedos, seguido de esclerodactilia
- Hipertensión pulmonar (85%), patogenia mal conocida
- Otras manifestaciones inespecíficas (febrícula, mialgias, fatiga)
Criterio diagnóstico: - Serológico (acs anti-ribonucleoproteínas: U1RNP a títulos elevados) + clínicos (fenómeno Raynaud, edema, miositis, esclerodactilia, sinovitis).
Vasculitis sistémicas
Se caracterizan por inflamación y lesión de la pared de los vasos sanguíneos que da lugar a isquemia y, finalmente, a necrosis de los tejidos afectados por oclusión de la luz de los vasos. La inflamación también debilita la pared del vaso, pudiendo dar lugar a aneurismas.
Pueden afectar a uno o más órganos -> manifestaciones clínicas variadas según los tejidos irrigados por los vasos comprometidos: afectación cutánea, artralgias, visceral (sobre todo a nivel pulmonar y renal) , neuropatías periféricas
Incluyen un grupo amplio y heterogéneo de síndromes de tipo primario y secundario (infecciones, procesos autoinmunes, neoplasias…)
Clasificación de las vasculitis
Atendiendo al tipo y calibre de los vasos afectados.
1) Vasos grandes:
- Arteritis de Takayasu
- Arteritis de células gigantes
- Enfermedad de Behçet (en realidad es una vasculitis de vaso variable)
2) Vasos medianos:
- Poli-arteritis nodosa
- Enfermedad de Kawasaki
- Vasculitis reumatoide
3) Vasos pequeños:
- Vasculitis crioglobulinémica esencial
- Vasculitis asociadas a ANCA (granulomatosis de Wegener, enfermedad de Churg-Strauss, Poliangeítis microscópica)
- Púrpura de Schönlein-Henoch
- Enfermedades del tejido conectivo
