Tolerancia Inmunológica Flashcards
Explique el equilibrio entre mecanismos de tolerancia y de inmunidad
Defina tolerancia inmunológica
- es la ausencia de respuesta inmune a un antígeno en PARTICULAR
- es un antígeno específico (pregunta de prueba dice el profe).
- Se induce a partir de una exposición previa del sujeto a este mismo antígeno.
Compare la tolerancia con la inmunosupresión
- la tolerancia,
- implica reconocimiento de antígenos específicos
- inmunosupresión
- afecta una diversidad de clones distintos, cuya respuesta está deprimida.
Defina tolerógeno
- linfocitos interactúan con el antígeno y no inducir respuesta inmune
- en este caso el antígeno se llama tolerógeno.
La autotolerancia es una propiedad normal que se adquiere en la …
Se produce en fallas de mecanismos a nivel central en los siguientes órganos
Su falla
vida fetal
Médula (LB) y Timo (LT)
resulta en reacciones contra antígenos propios (autóloga)
Explique la teoría de la Selección Clonal, enunciada por MacFarlane Brunet en 1957)
Explque el experimento de Ray D Owens en 1945
- En ganado bovino, observó que en el periodo fetal, gemelos dicigotos que compartían sangre en grado variable y esta misma proporción se mantenía en la adultez.
- Entonces demostraba que estos sujetos eran capaces de mantener estas células sin mayores alteraciones uno respecto del otro, a pesar de ser sujetos completamente diferentes.
- Esto tiene que ver con el fenómeno de tolerancia, pero no acuñó el término. En el año 2014 se destaca su aporte aún cuando no haya definido el concepto.
Explque el experimento de Milan Hasek en 1944
- unió dos embriones de pollo fecundados (genéticamente diferentes) a través de un puente de tejido blastodérmico por 12 días, lo que permitió el intercambio sanguíneo entre los embriones.
- Después observó una inmunización cruzada de la sangre de ellos y encontró que cada sujeto no generaba anticuerpos contra los eritrocitos del compañero, pero sí podían hacerlo contra eritrocitos de otros pollos no relacionados.
Explique el experimento de Medawar en 1950
LA tolerancia puede ser
- central: en órganos linfoides primarios.
- periférica: órganos linfoides secundarios.
Describa los 3 mecanismos de tolerancia central
- Existen mecanismos de lesión clonal
- ocurren por apoptosis
- el mecanismo es de deleción clonal (aunque la imagen destaca apoptosis).
- Sólo en el caso de los LBt
- anergia a nivel central y de recambio del receptor, pero SÓLO en LB.
- Desarrollo de LT reguladores, que se desarrollan en el timo, pero que su acción es en la periferia.
Describa los 3 mecanismos de tolerancia Periferica
- Deleción clonal
- en LB y LT
- Anergia
- Supresión por linfocitos T reguladores
Explique la tolerancia central en linfocitos B y indique sus 3 principales mecanismos
En resumen los mecanismos de tolerancia central en LB:
- Lesión clonal (por apoptosis)
- Edición del receptor BCR
- Anergia
Explque el mecanismo de edición del BCR
- Se genera la cadena oesada en LB
- Cadena mu (IgM) se expresa en superficie junto a cadena liviana
- Celula prolifera
- reorganiza exones de cadena liviana
- Expresa cadena liviana
- BCR enfrenta a antigenos propios
- Si hay mucha afinidad: se reordenan exones de cadena liviana del alelo siguiente (siempre se reordena la cadena kappa en un alelo materno o paterno
- Si no funciona, le queda la cadena lamda
- Tiene 4 posibilidades
Esto ocurre solo a nivel central en la medula osea y en el LB
Explique lo que es la anergia y ejemplifique con un experimento
anergia es que la célula está viva, pero no produce el anticuerpo respectivo porque el antígeno está presente desde el periodo fetal (y el antígeno es visto como propio).
En relación a la tolerancia periférica de Linfocitos B, las células maduras que se unen a antigenos propios sufren de tres mecanismos. Estos son
Explique la regulación por anergia en la tolerancia periferica de LB
- LB auto-reactivos son repetidamente estimulados por auto-antigénos
- se hacen anérgicos: quedan hiporrespondedores o inactivos para tal antígeno
- Los LB anérgicos requieren elevados niveles de BAFF (B-cell activating factor), llamado también BLys (B lymphocyte stimulator) para sobrevivir
- no pueden competir con LB naive normales por BAFF.
- Los linfocitos normales (los que no son anérgicos) les ganan la competencia por el BAFF a los linfocitos anérgicos.
- los linfocitos B anérgicos comienzan a morir por apoptosis.
Explique la regulación por receptores inhibitorios en la tolerancia periferica de LB
ITIM son tirosinas que mandan señales inhibitorias
- BCR activa ITAM
- Se produce Activación PLC, increenta el Ca por PIP3
- IgG se une a través de su Fc a FcGammaRIIB
- FcGammaRIIB es fosforilado por quinasas Src
- Recluta SHIP (fosfatasa)
- Desfosforila a PIP3, inactivandolo (PIP2)
- Bloqueo señal activadora al aumento niveles de Ca
regulación por receptores inhibitorios es un mecanismo de inducción a tolerancia, pero es un mecanismo de retroalimentación …, y esto ocurre a…
negativa
nivel periférico.
¿Por qué las vacunas no se ponen de inmediato en wawas?
- IgG tienen la capacidad de traspasar la placenta activamente, de manera que llegan al feto.
- El feto recién nacido tiene los anticuerpos de la mamá, entonces si uno prematuramente vacuna a un recién nacido con un agresor, lo que va a ocurrir es el mecanismo anteriormente descrito
- va a formar complejo inmune con los anticuerpos maternos y se va a generar inhibición de este tipo
Explique la Regulación por receptor inhibitorio CD22/Siglec-2
- CD22 al tener motivos ITIM, también van a lograr reclutar a SHIP, pero en este caso es específicamente a SHIP-1.
Ratones con defectos en SHIP-1 o Lyn, sufren autoinmunidad severa.
Describa los dos mecanismos utilizados en la tolerancia central de linfocitos T
- Deleción clonal (apoptosis)
- Regulación de LT naturales (Treg): CD4+, CD25+ y FOXP3+ (se produce a nivel central, en el timo, pero su actuar es a nivel periférico)
esto ocurre en el timom donde se expresa TCR
Explique el mecanismo de deleción clonal
- Los TCR surgen por recombinación de los exones que codifican para la cadena beta del TCR tipo alfa-beta.
- expresan la cadena beta
- se expresa la cadena alfa transitoria
- se recombinan los exones de la cadena alfa para expresar la cadena alfa definitiva
- Se expresa el TCR, doble positivo: CD8+ y CD4+, además de CD3+ (que transduce la señal hacia el interior)
- Inicia la presentación de antigenos propios, dejando solo a las celulas con baja afinidad por estructuras propias