Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune Celular Flashcards
Los procesos iniciales de la respuesta inmune celular ocurren en … mientras que las funciones efectores ocurren en …
OLS
tejidos secundarios
La función principal de los LT CD4 diferenciados es
secretar citoquinas
LT CD4 se diferenican en
Th17 Th1
Los Th1, Th2 y Th17 son LT …, mientras que los Treg…
efectores
regulan o suprimen la actividad de los linfocitos efectores Th1 y Th17.
Th1 y Th17 son principalmente efectores…, y Th2 son principalmente efectores…
pro inflamatorios
anti inflamatorios.
Describa las citoquinas involucradas en la diferenciación de LT
El destino de la diferenciación del LT naive es determinado por
el tipo de patogeno
El linaje de Th1 se produce en respuesta de una infección por
patogenos intracelulares
Las dos citoquinas que conducen la diferenciacion de un linfocito T naive a Th1 son
IL-12
IFN-gamma (producido por NK)
Una característica importante que distingue a los distintos linajes celulares efectores es el …que comanda ese programa de diferenciación celular
factor de transcripción
IFN-gamma se une a su receptor en la superficie del LT naive, inicia una cascada de señales que lleva a la activación de factores de transcripción, entre ellos el control maestro es el …, que conduce la diferenciación de un LT naive hacia un linfocito TH1.
FT T-bet
Th1 produce la citoquina IFN-gamma, que tiene una actividad tipo …para reforzar su propia diferenciación.
feedback positivo
Describa las respuestas efectoras de Th1
- IFN-gamma
- induce la activación de los macrófagos, que aumentan su actividad microbicida
- efecto sobre los linfocitos B,
- al inducir un cambio en el isotipo de Ig que está produciendo.
- se inducen las IgG, que tienen varias funciones,
- opsonizan a microbios y eso permite que los macrófagos puedan reconocerlos, a través de su receptor FC, para fagocitarlos.
- las IgG pueden inducir la activación de la vía clásica del complemento.
IFG gamma aumenta la actividad microbicida de los macrofagos mediante dos mecanismos:
- LT Th1 produce IFN-gamma,
- actúa de forma paracrina sobre el macrófago (presentador de antigenos)
- Todas las células nucleadas del organismo expresan receptores de IFN gamma en su superficie.
- IFN gamma inicia señales de activación, vías de transducción de señales que activan factores de transcripción, que activan a genes que producen distintas moléculas.
- linfocito Th1 expresa en su superficie el ligando de CD40 (CD40L) que interactúa con la molécula CD40 expresada por el macrófago;
- potencia el aumento de expresión de moléculas que contribuyen a incrementar la actividad microbicida del macrófago.
En la generación de Th1, las dos señales aumentan la producción y secreción de…para seguir diferenciando más LT naive hacia el linaje T CD4+ Th1 y producir más IFN-gamma para mayor activación de macrofagos. Todos son una sucesión de eventos que se refuerzan unos a otros.
citoquinas proinflamatorias, como TNF, IL-1, IL-12
IFN-gamma induce un aumento en la producción de enzimas que participan en la producción de …que son fundamentales en los fagolisosomas para poder destruir los patógenos fagocitados.
ROS y oxido nitrico
La generación de Th2 viene en respuesta de antigenos provenientes de… o …
helmintos (extracelulares)
alergenos
En la generación de Th2, los antigenos inducen la secreción de
IL4
El FT que cnduce la diferenciación a Th2 es …
GATA-3
Las citoquinas que caracterizan al perfil secretor de Th17 son…
IL-17 (a/b/c/d/f) e IL-22.
Describa las respuestas efectoras de Th17 de IL22
- Actúa sobre células epiteliales
- aumenta la actividad de barrera antimicrobiana,
- citoquinas promueven la producción de péptidos antimicrobianos por parte de las células de la mucosa, como las catelicidinas, que corresponden a moléculas microbicidas que pueden penetrar las paredes de las bacterias, induciendo su destrucción por lisis celular.
- aumenta la actividad de barrera antimicrobiana,
Describa las reacciones inmunologicas por la secreción de citoquinas en la diferenciación de Th y su rol en enfermedades
Los linfocitos Tregs tienen 2 origenes. Estos son:
- Timo:
- Un porcentaje de linfocitos T que están madurando se diferencia a Tregs
- Linfocitos Tregs naturales (NTregs)
- Un porcentaje de linfocitos T que están madurando se diferencia a Tregs
- Periferia:
- a partir de linfocitos T CD4+ que están en la periferia
- Se activan en los linfonodos y desde allí diferenciarse a linfocitos Treg.
Bajo que mecanismos los Treg logran ihibir la activación de los T naive o Suprimir la función de los T efectores?
- Expresan moléculas coinhibidoras en su superficie:
- interactúan MHC clase II o con coestimuladoras CD80/CD86 que expresan las células presentadoras de antígenos.
- Los coinhibidores (como LAG3 o CTLA4) inducen señales inhibidoras a las células presentadoras de antígenos para que no pueda activar a linfocitos T naive.
- Secretan perforinas o granzimas (clásicamente son secretadas por linfocitos T citotóxicos),
- actúan sobre la célula presentadora de antígeno o sobre el linfocito T efector para destruirlos.
- Expresan receptores para citoquinas (importantes para la proliferación y sobrevida de los linfocitos efectores).
- Subunidad alfa del receptor de IL-2 (lo expresa en mayor cantidad que un linfocito efector).
- mayor afinidad.
- Compite (y ganar) con la IL-2 que es necesaria para la sobrevida del linfocito efector.
- Subunidad alfa del receptor de IL-2 (lo expresa en mayor cantidad que un linfocito efector).
-
Produce y secreta citoquinas antiinflamatorias
- inhiben la respuesta inmune en general.
- IL-10 y TGFbeta (las más clásicas).
- inhiben la respuesta inmune en general.
Los linfocitos T CD8+, al igual que los CD4, necesitan de dos señales para ser activados. Estas son:
También hay una tercera señal, la cual es
- Presentación de antigeno de MHC I
- Interacción moleculas coestimuladoras
- Secreción de citoquinas que promueven una activación recíproca de células presentadoras de antigenos y linfocitos
Existen dos hipótesis acerca de cómo las granzimas pueden permear y finalmente destruir a la célula infectada. Estas son:
- Perforinas se insertan en la membrana citoplasmática y forman un poro
- dejan pasar las granzimas al citoplasma donde destruyen las proteínas de las células.
- Se activa una vía de las caspasas que induce apoptosis.
- Las perforinas y las granzimas podrían entrar por endocitosis
- En la membrana del endosoma (ya en el citoplasma) las perforinas generan un poro y ahí las granzimas salen y actúan.
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