Mecanismos Efectores de la Respuesta Inmune Celular Flashcards
Los procesos iniciales de la respuesta inmune celular ocurren en … mientras que las funciones efectores ocurren en …
OLS
tejidos secundarios
La función principal de los LT CD4 diferenciados es
secretar citoquinas
LT CD4 se diferenican en
Th17 Th1
Los Th1, Th2 y Th17 son LT …, mientras que los Treg…
efectores
regulan o suprimen la actividad de los linfocitos efectores Th1 y Th17.
Th1 y Th17 son principalmente efectores…, y Th2 son principalmente efectores…
pro inflamatorios
anti inflamatorios.
Describa las citoquinas involucradas en la diferenciación de LT
El destino de la diferenciación del LT naive es determinado por
el tipo de patogeno
El linaje de Th1 se produce en respuesta de una infección por
patogenos intracelulares
Las dos citoquinas que conducen la diferenciacion de un linfocito T naive a Th1 son
IL-12
IFN-gamma (producido por NK)
Una característica importante que distingue a los distintos linajes celulares efectores es el …que comanda ese programa de diferenciación celular
factor de transcripción
IFN-gamma se une a su receptor en la superficie del LT naive, inicia una cascada de señales que lleva a la activación de factores de transcripción, entre ellos el control maestro es el …, que conduce la diferenciación de un LT naive hacia un linfocito TH1.
FT T-bet
Th1 produce la citoquina IFN-gamma, que tiene una actividad tipo …para reforzar su propia diferenciación.
feedback positivo
Describa las respuestas efectoras de Th1
- IFN-gamma
- induce la activación de los macrófagos, que aumentan su actividad microbicida
- efecto sobre los linfocitos B,
- al inducir un cambio en el isotipo de Ig que está produciendo.
- se inducen las IgG, que tienen varias funciones,
- opsonizan a microbios y eso permite que los macrófagos puedan reconocerlos, a través de su receptor FC, para fagocitarlos.
- las IgG pueden inducir la activación de la vía clásica del complemento.
IFG gamma aumenta la actividad microbicida de los macrofagos mediante dos mecanismos:
- LT Th1 produce IFN-gamma,
- actúa de forma paracrina sobre el macrófago (presentador de antigenos)
- Todas las células nucleadas del organismo expresan receptores de IFN gamma en su superficie.
- IFN gamma inicia señales de activación, vías de transducción de señales que activan factores de transcripción, que activan a genes que producen distintas moléculas.
- linfocito Th1 expresa en su superficie el ligando de CD40 (CD40L) que interactúa con la molécula CD40 expresada por el macrófago;
- potencia el aumento de expresión de moléculas que contribuyen a incrementar la actividad microbicida del macrófago.
En la generación de Th1, las dos señales aumentan la producción y secreción de…para seguir diferenciando más LT naive hacia el linaje T CD4+ Th1 y producir más IFN-gamma para mayor activación de macrofagos. Todos son una sucesión de eventos que se refuerzan unos a otros.
citoquinas proinflamatorias, como TNF, IL-1, IL-12
IFN-gamma induce un aumento en la producción de enzimas que participan en la producción de …que son fundamentales en los fagolisosomas para poder destruir los patógenos fagocitados.
ROS y oxido nitrico
La generación de Th2 viene en respuesta de antigenos provenientes de… o …
helmintos (extracelulares)
alergenos
En la generación de Th2, los antigenos inducen la secreción de
IL4
El FT que cnduce la diferenciación a Th2 es …
GATA-3
En la diferenciación a Th2 IL-4 actua como
feedback positivo
Las citoquinas que caracterizan al perfil secretor de Th2 son…
IL-4, IL-5 e IL-13.
Describa las respuestas efectoras de Th2 de IL4
- actúa sobre linfocitos B,
- produzcan el isotipo IgG específico contra helmintos.
- Promueve el cambio de isotipo hacia IgE
- Hipersensibilidadq: alergia
- IgE se une al antígeno superficial de un patógeno, pero su porción FC es reconocida por receptores FC de un mastocito.
- Estos últimos, al reconocer IgE se activan y degranulan, descargando moléculas intracelulares al exterior, destruyendo con sus enzimas líticas la superficie del patógeno,
- posee molécula vasoactivas, citoquinas, quimioquinas, las cuales inducen un cuadro inflamatorio local.
Describa las respuestas efectoras de Th2 de IL5
- activa eosinófilos
- células del sistema inmune innato con vesículas en su interior
- capaces de liberar sus componentes para ayudar a la destrucción de los parásitos.
Describa las respuestas efectoras de Th2 de IL13
- aumenta el moco, importante en la reacción alérgica.
- Junto a IL-4 es importante en la eliminación del helminto, porque aumenta la secreción de moco intestinal y los movimientos peristálticos.
- Conjunto con IL-4 participan en la activación del macrófago, hacia un fenotipo M2 antiinflamatorio y con funciones de reparación (no microbicidas),
- la migración de los helmintos produce mucho daño en los tejidos
- macrófagos producen fibrosis, reparación de vasos sanguíneos, y secreción de factores de crecimiento.
- la migración de los helmintos produce mucho daño en los tejidos
Se generan Th17 debido a la activación de antigenos provenientes de
hongos, bacterias extracelulares
Las citoquinas que conducen a la diferenciación de Th17 son
IL6, TGF beta,
El FT maestro en la diferenciación de Th17 es
ROR-gamma-t
La IL23 generada por las … participa en un proceso más posterior que corresponde a la …, pues se sabe que los linfocitos Th17 no son muy estables y pueden desdiferenciarse hacia otro linaje celular.
celulas dendriticas
estabilización del fenotipo diferenciado
Las citoquinas que caracterizan al perfil secretor de Th17 son…
IL-17 (a/b/c/d/f) e IL-22.
Describa las respuestas efectoras de Th17 de IL17
- actúa sobre células
- del sistema inmune
- epiteliales
- Epiteliales e inmunes
- producen citoquinas inflamatorias,
- TNF-alfa.
- IL-1
- IL-6,
- Producen quimioquinas (que quimioatraen y reclutan a otras células del sistema inmune, como neutrófilos, al sitio de la infección para que cumplan sus funciones fagocíticas).
- producen citoquinas inflamatorias,
Describa las respuestas efectoras de Th17 de IL22
- Actúa sobre células epiteliales
- aumenta la actividad de barrera antimicrobiana,
- citoquinas promueven la producción de péptidos antimicrobianos por parte de las células de la mucosa, como las catelicidinas, que corresponden a moléculas microbicidas que pueden penetrar las paredes de las bacterias, induciendo su destrucción por lisis celular.
- aumenta la actividad de barrera antimicrobiana,
Describa las reacciones inmunologicas por la secreción de citoquinas en la diferenciación de Th y su rol en enfermedades
Los linfocitos Tregs se diferencian a partir de linfocitos T CD4+ naive, pero NO son …, sino que …,
efectores
reguladores
Los linfocitos Tregs regulan que la respuesta inflamatoria de los Linfocitos efectores …
No se haga crónica
Los linfocitos Tregs tienen 2 origenes. Estos son:
- Timo:
- Un porcentaje de linfocitos T que están madurando se diferencia a Tregs
- Linfocitos Tregs naturales (NTregs)
- Un porcentaje de linfocitos T que están madurando se diferencia a Tregs
- Periferia:
- a partir de linfocitos T CD4+ que están en la periferia
- Se activan en los linfonodos y desde allí diferenciarse a linfocitos Treg.
El linaje de los Treg tiene 2 características. Estas son:
- Mayor expresión de la cadena alfa del receptor de IL-2 (cadena llamada CD25).
- El receptor posee 3 cadenas y la de mayor afinidad por IL-2 es la alfa.
- IL-2 es un factor de crecimiento y de las principales interleuquinas que participa en la proliferación clonal de los linfocitos naive.
- El FT que comanda su diferenciación es FoxP3.
Los Linfocitos Treg controlan la actividad efectora de los linfocitos efectores mediante 2 mecanismos. Estos son:
- Inhibir el proceso de activación de un linfocito T naive.
- Suprimir la función de un linfocito T efector (Th1 o Th17).
Bajo que mecanismos los Treg logran ihibir la activación de los T naive o Suprimir la función de los T efectores?
- Expresan moléculas coinhibidoras en su superficie:
- interactúan MHC clase II o con coestimuladoras CD80/CD86 que expresan las células presentadoras de antígenos.
- Los coinhibidores (como LAG3 o CTLA4) inducen señales inhibidoras a las células presentadoras de antígenos para que no pueda activar a linfocitos T naive.
- Secretan perforinas o granzimas (clásicamente son secretadas por linfocitos T citotóxicos),
- actúan sobre la célula presentadora de antígeno o sobre el linfocito T efector para destruirlos.
- Expresan receptores para citoquinas (importantes para la proliferación y sobrevida de los linfocitos efectores).
- Subunidad alfa del receptor de IL-2 (lo expresa en mayor cantidad que un linfocito efector).
- mayor afinidad.
- Compite (y ganar) con la IL-2 que es necesaria para la sobrevida del linfocito efector.
- Subunidad alfa del receptor de IL-2 (lo expresa en mayor cantidad que un linfocito efector).
-
Produce y secreta citoquinas antiinflamatorias
- inhiben la respuesta inmune en general.
- IL-10 y TGFbeta (las más clásicas).
- inhiben la respuesta inmune en general.
Los linfocitos T CD8+, al igual que los CD4, necesitan de dos señales para ser activados. Estas son:
También hay una tercera señal, la cual es
- Presentación de antigeno de MHC I
- Interacción moleculas coestimuladoras
- Secreción de citoquinas que promueven una activación recíproca de células presentadoras de antigenos y linfocitos
El linfocito T CD8 recibe ayuda de T helper de dos maneras. Estas son:
- Célula presentadora de antígenos presenta antígenos al linfocito CD4,
- secreta citoquinas que ayudan a promover aún más la activación y diferenciación del CD8.
- De manera indirecta.
- Ligando CD40,
- Thelper promueve la activación de la célula presentadora de antígenos para que esta se haga una mejor célula presentadora de antígenos.
- El nombre que se utiliza es que el linfocito Thelper licencia a la célula presentadora de antígenos.
- célula presentadora de antígenos secrete las citoquinas necesarias para la activación de los CD8+.
- Ligando CD40,
Explique la sinapais inmunológica
- Superposición de membranas del linfocito CD8 y de la célula presentadora de antígenos.
- sobreposición muy muy estrecha (40nm).
- estabilizado por interación entre moléculas de adhesión
Linfocito redirige sus vesículas que cargadas con …hacia el punto de contacto de la sinapsis inmunológica.
Estas pasan a través de un poro formado entre…
proteasas
la membrana de la vesícula y la membrana plasmática
En el proceso de citotoxicidad inducida por linfocitosis de T CD8+ las proeasas…
actúan sobre celula vecina generando su lisis y destrucción
Existen dos moleculas importantes de las cuales se secretan en el espacio sinaptico. Estas son:
granzimas: serinaproteasas
perforinas: insertan en membrana plasmatica y forman un poro para que granzimas y otras moléculas entren
Existen dos hipótesis acerca de cómo las granzimas pueden permear y finalmente destruir a la célula infectada. Estas son:
- Perforinas se insertan en la membrana citoplasmática y forman un poro
- dejan pasar las granzimas al citoplasma donde destruyen las proteínas de las células.
- Se activa una vía de las caspasas que induce apoptosis.
- Las perforinas y las granzimas podrían entrar por endocitosis
- En la membrana del endosoma (ya en el citoplasma) las perforinas generan un poro y ahí las granzimas salen y actúan.
Otro mecanismo mediante el cual los linfocitos citotóxicos actúan y es a través de la expresión de Fas ligando (FasL). Fas y FasL son de la familia de los …. FasL luego interactúa con su receptor Fas en la célula blanco, se envían señales que conduce a la activación de caspasas que forman parte del mecanismo de apoptosis y así se destruye la célula.
TNF
Estudiar Resumen:
El tiempo de activación en una respuesta inmune celular secundaria es mas corto debido a que
ya hay linfocitos activos
