Activación de la Respuesta Inmune Humoral II Flashcards

1
Q

Describa la estructura de IgG

A
  1. En cinta
  2. Formada por dominios de inmunoglobulina, (110 aa)
  3. se unen mediante enlaces disulfuros que adoptan estructura globular, es por esto que veremos a las Ig como una Y con círculos que simulan los dominios.
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2
Q

El sitio de reconocimiento de IgG esta dado por los primeros dominios, los cuales son muy…

Tienen … anticuerpos diferentes

A

variables

109 1012

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3
Q

La región bisagra se encuentra en el

permite la …. a los anticuerpos

A

1er y 2do dominio constante de la cadena pesada

movilidad

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4
Q

La región bisagra está determinada por la

A

unión entre los enlaces disulfuros de las 2 cadenas pesadas

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5
Q

La cantidad de enlaces disulfuro van a cambiar dependiendo de la clase:

A
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6
Q

La unión epitopo-paratopo, a diferencia de MHC, puede ser muy ….

Esto depende de

A

flexible

depende de la hidrofobicidad de los residuos aminoacídicos del paratopo y epítopo.

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7
Q

Pueden existir epitopos conformacionales o lineales. En ellos

A
  1. Epítopos conformacionales
    1. cuando se degrada la proteína se deja de reconocer al antígeno.
  2. Epítopos lineales
    1. una vez degradada la proteína el anticuerpo sigue reconociendo al antígen
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8
Q

Las fuerzas de unión se miden como

A

Constante de afinidad

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9
Q

Esta constante de afinidad también se puede ver como la inversa que es la …,

Kd de un receptor ligando de las moléculas de nuestro organismo está del orden de los …,Un anticuerpo está máximo como …

A

Kd

micromolares

micromolar pero puede llegar a nano y picomolares (1000 a 1 millón de veces con mayor fuerza)

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10
Q

La unión entre el antígeno, anticuerpo y tanta fuerza no es un enlace covalente, sino que es …(puentes de hidrógeno, electrostáticos, fuerzas de van der waals, hidrofóbicos) para hacer un buen ajuste y lograr la gran constante de afinidad entre un antígeno y un anticuerpo.

A

la suma de varios tipos de enlace

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11
Q

IgG, son moléculas bivalentes , por lo que tienen posibilidad de unirse a… epítopos. En el caso de la IgM al tener IgG, estas son moléculas bivalentes , por lo que tienen posibilidad de unirse a 2 epítopos. En el caso de la IgM al tener … moléculas monoméricas su valencia es de 10 (5x2=10).

A

2

5

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12
Q

Cuando la valencia es 1, la constante de equilibrio es de 10-4. Pero si nosotros hacemos el análisis de la IgG, la constante no es 2x 10-4, sino que es…

A

2x107

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13
Q

Diferencias idiotípicas son entre

A

2 regiones variables

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14
Q

Diferencia alotipica

A

Está dada por la parte genética.

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15
Q

La diferencia de la región variable entre dos anticuerpos, es una diferencia ….

A

idiotípica

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16
Q

Anti-idiotípico: anticuerpo que reconoce la

A

región variable

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17
Q

DIFERENCIA ISOTÍPICA:

A

Tiene que ver con el isotipo → tipo de clase de inmunoglobulina que tiene que ver con la cadena que tengas (alfa, gamma, epsilon, delta).

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18
Q

Los fragmentos de anticueros son

A
  1. Fab
    1. donde está la capacidad de unión al antígeno
    2. Relación con las regiones variables
  2. Fc
    1. Mismo peso molecular pero cristalizado
    2. todas las funciones efectoras están relacionadas con la región Fc.
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19
Q

La primera inmunoglobulina que se genera tiene que ver con el receptor virgen de los linfocitos y es la ….

A

IgM

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20
Q

Cuando existe activación de un linfocito T, aumenta la cantidad de producción de … la cual tiene una afinidad intrínseca muy superior a IgM. Afinidad de …es muy superior a …

A

IgG,

IgG

IgM

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21
Q

Si NO existen anticuerpos liberados, solo se mantiene …

A

IgM

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22
Q

Compare las Respuestas T dependientes vs respuestas T independientes:

A

Si el antígeno es una proteína, va a ingresar, se va a procesar y podrá recibir la información linfocito T
- Si el antígeno es polisacárido, ayudado por otra señales o entrecruzando los receptores genera una respuesta IgG

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23
Q

Las respuestas independientes o dependientes dependen ocurren en

A
  1. poblaciones de linfocitos en zona marginal → órgano linfático secundario.
  2. mucosa → tenemos linfocitos productores de IgM, crítico en defensa contra bacterias
24
Q

Compare ls respuesta de anticuerpos primaria vs secundaria

A
25
Q

Compare segun caracteristicas ls respuesta de anticuerpos primaria vs secundaria

A
26
Q

Compare las funciones efectores de los anticuerpos segun las citoquinas

A
27
Q

Explique el rol de los anticuerpos en la neutralización y marcara para destrucción

A
28
Q

ANTICUERPO POR EXCELENCIA:

A

IgA en mucosa → inmunoglobulina preventiva

LB en presencia de TGF-beta va a producir IgA, la cual ya es dimérica. Esta molécula traspasa la célula epitelial y llega al lumen.

29
Q

La neutralización del virus ocurre por

A

NEUTRALIZACIÓN de virus
● Nivel de mucosa: IgA
● Nivel sistémico: IgG

30
Q

Explique como llega IgA a nivel de la mucosa y lumen

A
31
Q

IgA Tiene una constante de afinidad intrínseca muy …, pero además tiene una constante de afinidad funcional por tener una valencia de 4 (4 brazos, capacidad de unión 4, muy elevada)

inmunoglobulina muy eficiente para NEUTRALIZAR.

A

elevada

32
Q

Explique la opsonización por parte de IgG

A
33
Q

Explique la CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC)

A

ADCC: es una célula que va a las células NK, que destruirán a la célula blanco, lo que es facilitado por un anticuerpo. Por eso esto se llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, porque hay una muerte celular dependiente de anticuerpos.

34
Q

Explique la interacción IgE-FcƐRI

A

IgE que es específica para antígenos presentes en Helmintos,

y eso a través de la región Fc

pero ahora como la cadena es ε,es receptor para la cadena ε Fc

que activa a los eosinófilos los cuales liberan gránulos y matan al parásito.

35
Q

Comente el rol de la IgE en alergia

A
  1. En la alergia, se producen y existen IgE frente a un alergeno,
  2. Recubre a mastocitos para sensibilizarlos.
  3. Ingresa nuevamente el antígeno y eso activa, señaliza, a través de la región del receptor Fc al mastocito
  4. Mastocito liberará gránulos donde habrán mediadores de histamina, mediadores de inflamación típicos de alergia (específico para un RECEPTOR FC EPSILON.)
36
Q

Cual es la inmunoglobulina que mejor activa al sistema del complemento?

A

IgM

después algunas IgG que se ubiquen a DETERMINADA distancia, pero solo a nivel de MEMBRANA, si está soluble no lo activa el sistema del complemento!!!

37
Q

Explique la activación del sistema de compleento debido a los antígenos

A
  1. antígeno puede activar C1, el cual genera fragmentos C3b y activa todo el sistema del complemento
  2. el complejo antígeno-anticuerpo se rodea de fragmentos de C3b
    1. tienen receptores a niveles de eritrocitos que le permitirán trasladarse hacia el bazo o hígado, donde células remueven los complejos y eliminan al antígeno, pero el anticuerpo queda intacto.
38
Q

Describa las 3 contribuciones importantes de la activación del sistema de complemento a través de anticuerpos

A
  1. Genera fragmentos como C3b que opsonizan y favorecen la fagocitosis de un microorganismo.
  2. Pueden generar C3a (moléculas de anafilotoxina) que puede reclutar células para destruir a microorganismos.
  3. Activar MAC (complejo de ataque membrana) que produce ósmosis lítica de la bacteria, es decir, induce la lisis de la bacteria
39
Q

Indique los sitios de unión de receptores de Ig-Fc

A
  1. EN región bizagra
    1. Fc-gamma
      1. R1-R2 intervienen en fagocitosis
      2. R3 interviene en activación declulas NK
    2. Unión al sistema de complemento
  2. Inferior a region bizagra
    1. Trim21
      1. infecciones virales
    2. FcRn neonatal
      1. protege al anticuero adentro de las celulas para que no sea destruido: vida media de 20 dias en circulación
40
Q

Describa la zona de glicosilación en el IgG1

A
  • en el residuo 2-97 y justo en el CH2
  • eso puede variar las afinidades por estos receptores y si la molécula es más afucosilada o no da cambios de afinidades.
41
Q

la unión entre el dominio CH1, CH2 y la región bisagra tiene que ver con (3)

A
  1. la flexibilidad
  2. la interacción entre las dos cadenas pesadas,
  3. es el sitio de unión para las moléculas del complemento y el receptor Fc.
42
Q

La glicosilación de tipo n-glicosilación, que va a tener que ver con la

A

funcionalidad exitosa del anticuerpo.

43
Q

Señale tres repercuciones del dominio CH1 y CH2

A
  1. está la unión con el receptor neonatal,
  2. se asocia con la proteína A y G
    1. se libera en las infecciones bacterianas como un mecanismo de evasión de manera que las bacterias evaden al sistema inmune.
  3. da movilidad al anticuerpo,
    1. no solo la región bisagra de movilidad, sino que los residuos entre CH2 y CH3 también aportan aquí.
44
Q

La unión entre los dominios CH3 permite

A

estabilidad en el anticuerpo

45
Q

El receptor neonatal FcRn es una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad de clase 1 no clásico (no presenta péptidos a los linfocitos T). Establezca cuales son funciones principales

A
  1. Es importante en la etapa neonatal, ya que es la forma en que se unen las IgG se unen a este receptor neonatal y pueden ingresar al interior del feto.
  2. Moleculas neonatales van a estar en sistema endosomal (pH acido)
    1. Un anticuerpo ingresa a una célula
    2. Anticuerpo se une a través de región Fc a FcRn y es exocitado
    3. a un pH 7 se desprende y se degrada
    4. Celula dendritica
      1. degradado y unido a MHC
      2. anticuerpo recircula
  3. Transportar anticuerpos en mucosas como el intestino, donde se encuentran IgG
46
Q

El Receptor TRIM 21es una ligasa de ubiquitina proteína E3. Explique sus funciones

A
  1. Se asocia infecciones virales.
    1. acercar al proteosoma y marcar estas proteínas para ser degradada y facilitar la respuesta inmune,
    2. aumenta factores de transcripción, citoquinas, inflamación y todo el proceso para la eliminación de microorganismos (ej: virus).
47
Q

Explique que anticuerpos son responsables de cada una de las 9 funciones

A
48
Q

En relación a la concentración en la sangre, cual es la de mayor concentraci´n y cual es la de mayor abundancia

A

Mayor concentración: IgG1 (en suero)

Abundante: IgA: mucosas

49
Q
  1. En relación a la Vida media: la IgG1, IgG2 e IgG4 duran entre… por la unión a FcRn (esta propiedad es muy importante).
  2. IgG3 por tantas regiones bisagras es más…
  3. Todo el resto de las Ig duran entre…
A

20-21 días

fácil de degradar.

6-2 días

50
Q

Receptores Fc:

A

“son la contraparte para la función efectora de los anticuerpos”

51
Q

los receptores de activación se activan mediante (2).

A
  1. tienen un sitio de fosforilación (ITAM)
  2. acoplan a moléculas co-estimuladoras que permiten la traducción de señal de fosforilación
52
Q

¿Como se llama y donde se encuenta El receptor de inhibición único en los anticuerpos?

A

CD32

linfocitos B

53
Q

¿Cómo ocurre la regulación de la producción de anticuerpos?

A
  1. Antígeno activa linfocitos, se une al anticuerpo
    1. la inmunoglobulina de membrana a través de Ig-alfa e Ig-beta traduce señales y fosforilaba.
    2. Junto con las otras moléculas de la inmunidad innata que acompañan al receptor
  2. Microorganismo recubierto por muchs anticuerpos
    1. Junto con el antígeno viene unido el anticuerpo y a través de la región Fc el anticuerpo se une al único receptor de inhibición
      1. Se inhibe la señalización de un linfocito B y controla la activación bloqueándola. Así, no hay producción de más anticuerpos.
54
Q

Indique la distribución de inmunoglobulinas en el organismo

A
55
Q

Compare los anticuerpos de camélidos, humanos y tiburones

A
56
Q
A