Respuesta Inmune Humoral Flashcards
Describa lo que es un anticuerpo
- Anticuerpo: glicoproteína con carbohidratos.
- Formada por dos cadenas polipeptídicas en estructura de diagrama de cinta,
- dos cadenas largas y dos cadenas cortas, se explica mejor más adelante
Los dominios de inmunoglobulina son
Formas globulares que están formado por enlaces intracadena, de aproximadamente 110 aminoácidos
El primer dominio de las cadenas livianas es
variable
El sitio de combinación con el antigeno está dado por
el dominio variable
Posterior al dominio variable existirán … dominios en la cadena pesada y … en la liviana
3
1
Cada cadena liviana es … a la otra, al igual que las cadenas cortas. Esto genera que existan 2 sitios de combinación con el antigeno por lo que la molécula es considerada como un …
identica
bivalente
la CDR es el sitio….
Hay … en la cadena pesada y 3 en la liviana
mínimo de interacción con el antigeno
3
3
la región constante de la inmunoglobulina que está en la cadena pesada, está codificado en el genoma como exones para…
5 inmunoglobulinas distintas:
La cadena mu formará a
IgM
La cadena gamma formará
IgG
La cadena delta formará
IgD e IgM
La cadena épsilon formará
IgE
La cadena alfa formará
IgA
Dentro de las IgG tenemos
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
Dentro de las IgA tenemos
IgA1
IgA2
las 5 etapas de la respuesta inmune son
- Reconocimiento de antígeno
- Activación linfocitaria
- Eliminación de antígeno
- Contracción/homeostasis
- Memoria
El linfocito B en su membrana con un …de membrana reconoce a un antígeno y, mediante ese reconocimiento, se va a activar.
Si se activa ocurrirá una… y una…
anticuerpo
expansión clonal
diferenciación
El linfocito B se diferencia a una …. para producir anticuerpos
Si hay colaboración del linfocito Th se producirá una celula de
celula plasmatica
memoria
Existen antigenos T independientes y dependientes. estos son:
independientes: activan linfocito T
dependientes: NO activan linfocito T, solo a linfocito B
Posterior a la neutralización o eliminación de antigenos por parte de los anticuerpos, ocurre la fase de
homeostasis: las celulas que se activaron y proliferaron ahora mueren
BCR es una inmunoglobulina de membrana, lo que quiere decir que tiene una región …y una pequeña cola…
transmembrana
citoplasmática
Las moleculas encargadas de traducir la señal al interior del linfocito B son
IgA
IgB
El BCR está formada por el complejo:
- IgA
- IgB
- inmunoglobulina de membrana
En el BCR la región …terminal está hacia EEC (espacio extracelular) y el …terminal hacia la parte citoplasmática
amino
carboxilo
La segunda señal complementaria es producida por moleculas de la inmunidad innata denominadas… y los PRR, los cuales ….
PAMPS
reconocen PAMPS
Explique el proceso de reconocimiento de BRC y la segunda señal complementaria
Explique la complementaridad entre el sistema de complemento y el reconocimeinto por BCR
- Se activa el sistema del complemento se generan fragmentos como C3d que puede opsonizar a un microorganismos,
- C3d se puede unir a un receptor del complemento que genera una traducción de señales y amplifica la señal del BCR.
Explique como una señal puede ser generada sin la necesidad de una señal de refuerzo
Varios BCR por repetición de epítopos permite la generación de una señal sin la necesidad de una señal de refuerzo como las que se mencionaron antes, sin embargo, la presencia de un PAMPs hace que esta señal sea más potente.
Defina epitopo
pequeña secuencia dentro de todo el antígeno que es reconocida por el paratopo.
Defina paratopo
es “la punta de los dedos” de la inmunoglobulina, que reconoce un epítopo.
Explique los cambios producidos en el LB por su activación
*B7 aumenta debido a que frente a la activación de un LT, se reconoce B7 como molecula complementaria. Linfocito B se prepara para unrise a LT
Explique la activación de antigenos T dependientes
- Linfocito se activa, el antígeno ingresa al interior del linfocito.
- En el interior del linfocito B será procesado, degradado y presentado en un contexto de MHC II
- Es reconocido por un linfocito T helper activado y recibe su colaboración.
Nombre 2 celulas presentadoras de antigenos
macrofago
celula dendritica
Explique el proceso mediante el cual los linfocitos T son activados
- Tenemos un microorganismo que ingresó al organismo
- La célula dendrítica lo captura (como célula fagocítica y madura)
- Migran al órgano linfático más cercano hacia la zona donde están los linfocitos T, para activarlo
- El antígeno llega a la zona donde están los linfocitos B (en los folículos).
- Esto también ocurre en los órganos linfáticos secundarios (linfonodos por ejemplo) o en la sangre.
¿Cómo llegan los antigenos para ser activados por linfocitos B?
- El antígeno puede ser molécula pequeña
- llega directamente al interior de los folículos,
- hay una células dendríticas foliculares donde se van a pegar los antígenos.
- Cuando la molécula es más grande
- el antígeno llegará unido a un macrófago (lo tendrá en su superficie).
Lo importante es que en los folículos el antígeno se una a las células dendríticas foliculares.
La célula dendrítica folicular tendrá una molécula que une específicamente:
De esta manera la célula dendrítica folicular , macrófagos o célula dendrítica pueden tener antígenos en su superficie
- Extremo carboxiterminal de un anticuerpo que se unió al antígeno.
- Receptor de complemento en el que un antígeno que está opsonizado se unió a fragmentos del complemento, y esto a un receptor.
Las células dendriticas foliculares se encargan de
no Fagocitar y presentar en un contexto de MHC (v o f)
FALSISISISISMO
CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES
no fagocítan ni presentan en un contexto de MHC
Explique la colaboración del linfocito T con el Linfocito B
- Se activó un linfocito B en un foliculo primario
- Paralelamente un linfocito T fue activado por una célula dendrítica
- cambia susreceptores de quimoquina,
- Puede migrar
- cambia susreceptores de quimoquina,
- Se moverán y los linfocitos B se acercarán a los linfocitos T.
- Linfocito T que también está activado se acerca al linfocito B.
- En el linfocito B se producen reacciones, donde van a proliferar y generar células plasmáticas.
El gradiente de concentración de quimioquinas acercará al linfocito T y al B.
- En el caso del linfocito T tiene que ..la expresión de receptor de quimoquina 7
- Caso del linfocito B: tiene que …la expresión del receptor.
Ambos se encuentran en el lugar donde hay un equilibrio.
disminuir
aumentar
- El linfocito T va a ser reconocido por un linfocito T que tiene TCR específico para el péptido y MHC.
- Además, tiene moléculas coestimuladoras (… y …) que señalizan el interior de la célula T.
- Dentro de las señalizaciones y las consecuencias que tiene esto dentro de la célula T, es que comienza a expresar a …, activándose.
B7, CD28
CD40 ligando
En la interacción LB y LT El linfocito B tiene …y se une al …. Las señales al interior del linfocito, más las citoquinas que se secreten van a producir la …de esta célula (Linfocito B)
CD40
CD40 ligando
proliferación
El primer encuentro entre LT y LB es …
Ocurren los siguientes sucesos
fuera del foliculo
- Diferenciación a celulas plasmáticas: Se producen células plasmáticas de vida media cortan porque los anticuerpos tienen una mediana afinidad (no son tan buenos),
- neutralizan y activan el complemento (en una primera etapa de control son muy buenos).
- Secretan IgM (1° inmunoglobulinas de la respuesta inmune adaptativa).
- Existe proliferación.
- Cambio en los receptores de quimioquinas.
- Los linfocitos B ingresarán nuevamente al folículo primario, existiendo una gran expansión. Entra al llamado centro germinal (el mismo folículo primario se pasa a llamar así).
- Diferenciación a células dendriticas
El centro germinal es
Acúmulos de células por gradiente
En él se encuentran células dendríticas foliculares, y ahora entran algunos linfocitos T foliculares (helper).
la consecuencia de la ayuda de los Th es la reacción del centro germinal. Esto lleva que
secreción IgM lo que lleva a maduración de afinidad
Maduración de afinidad es
Es solo sufrido por los linfocitos …
proceso en el cual vamos a tener anticuerpos que tengan mayor fuerza de unión por el antígeno.
B
La afinidad es la
Fuerza de unión por el antigeno
El aumento de afinidad se da por
Las hipermutaciones somáticas que afectan a los CDRs de los anticuerpos,
Las mutaciones que causan maduración de afinidad son
mutaciones al azar de uno o dos residuos en cualquiera de esos lazos, justo “en la punta de los dedos”.
existen mutaciones en las regiones FR, pero los que se seleccionan como anticuerpos son los que presentan más variaciones en las …), las cuales son al azar.
regiones CDR (punta de los dedos
En la zona …. del centro germinal ocurren las hipermutaciones y los linfocitos proliferan.
Todos estos linfocitos estan prgramados para morir
Oscura
Los linfocitos proliferados e hipermutados pasan a la zona… donde se encuentran con las células ….
clara
dendriticas foliculares
Al migrar a la zona clara, existen dos rutas que pueden tomar los linfocitos
- linfocito que se pueda unir a esta célula dendrítica folicular se rescata de la muerte. Esto se da por la fuerza de unión con el antígeno.
- El resto de linfocitos que no se pueden unir a la FDC sufren apoptosis.
Con un exceso de antígenos claramente no vamos a…
seleccionar linfocitos de alta afinidad.
anticuerpos tienen una vida media de …,
células plasmáticas duran ….
24 días
meses
Describa las 4 consecuencias de la ayuda de las Th a los LB
primeras inmunoglobulinas que se producen son las …, pero que la que fundamentalmente se requiere en una respuesta secundaria, con mucha activación, es…
IgM
IgG
Describa como la secreción de cada citoquina condiciona a los cambios de clase de los IgM
La porción constante de la cadena pesada de cada inmunoglobulina será la
- cadena mu
- la cadena gamma 1 o cadena gamma 3
- la cadena epsilon o gamma 4
- la cadena alfa
En el cambio de clase el DNA codificante de la cadena pesada se … para permitir la transcripción de distintos isotipos de anticuerpos y BCR.
recombina
Explique como una secuencia que expresa mu puede expresar IgM
Explique los rearreglos producidos en el DNA para la formación de IgM, IgG, IgE
Explique como se secretan anticuerpos que no quedan en las membranas
Explique los cambios en la estructura BCR y de los anticuerpos con significado funcional
