Desarrollo Linfocitario Flashcards
El repertorio de Linfocitos B y T es respectivamente
TODOS tienen diferentes receptores
1012 y 1016
Hipótesis
de las Cadenas Laterales.
- Paul Ehrlich
- existen células que tiene la capacidad de expresar receptores en su superficie con la capacidad de reconocer sustancias extrañas.
- Receptores son sintetizados por una célula (una célula tiene muchos entonces) y que son todos distintos.
- El agresor sería quien reconocería a un receptor específico, y en ese momento la célula empieza a producir SÓLO ese receptor y deja de expresar al resto y lo secreta.
Teoría de la Selección Clonal en la Respuesta Inmune por Macfarlane Burnet
- Existen linfocitos preformados con una variedad enorme de especificidades para distintos Ag
- Vienen a partir de un progenitor hematopoyético troncal antes de la exposición al Ag externo
- Ingresa un Ag, se une a Ag expecificos pre-existentes
- Clones especificos al Ag proliferan
El organismo se queda sólo con las células preformadas que NO reconocen lo propio. Esto se debe a que
- En los procesos de formación en los órganos linfáticos (timo y médula ósea), se le presentan antígenos propios
- Las células que reaccionan hacen apoptosis
- Las que no reconocen proliferan a los órganos linfaticos secundarios
el BCR es un monómero de … sin capacidad de … en respuesta a la unión de un antígeno.
IGM
Transducir señales
BCR provoca la respuesta a la unión por un antígeno a través de
Cadenas aceesorias como IgBeta y Igalfa, que tienen la capacidad de fosforilarse
BCR reconoce antigenos en forma soluble y directamente, a diferencia del TCR el cual reconoce
un complejo MHC/antigeno de clase I o II
El TCR tampoco tiene la capacidad de transducir señales, sino que lo hace a través de un
- complejo multiproteico llamado CD3 adicionado de un homodímero llamado θθ (es la letra griega zeta o theta).
- Se activan por quinasas que fosforilan en tirosina.
anticuerpos son iguales a los receptores BCR de la célula B que los secreta (v o f)
V
Los AC son proteinas que tienen … cadenas. .. pesadas identicas y … livianas identicas. Es decir es un …. de dos tipos de cadenas
4
2
2
homoheterodímero
Las cadenas pesadas tienen una estructura
relativamente constante
El antígeno se une a través del extremo que se
llama FAD o paratopo
dominio en la cadena liviana es de …aminoácidos y es una secuencia…
110
variable
En la secuencia variable, existe variabilidad pero sólo em
dominios especificos
Posición 30, 50-60, 90-100
En las cadenas livianas tienen variabilidad en los dominios
30, 50-60, 90-100
Los anticuerpos se agrupan en relación a
que tan parecidos son
Los grupos de anticuerpos se agrupan porque tienen variaciones en las
secuencias constantes de los anticuerpos
Las diferencias de los anticuerpos no solo aludn a las caracteristicas quimicas, sino a las
funcionales
IgM y IgG1 pueden unirse a C1q del complemento (v o f)
v
IgA y IgE pueden unirse a C1q del complemento (v o f)
f
Las regiones variables se denominan… y se ubican en
CDR 1: 30
CDR 2: 50-60
CDR 3: 90-100
Existe un sitio de combinación para el antigeno que esta formado por
6 CDR (3 de cada una)
Como se explica la alta variabilidad?
- Susumo Tonegawa definió que son varios exones los que confluyen para codificar una molécula de BCR
Explique la distribución de exones para la sintesis de un a molecula BCR
- los primeros 90 del dominio variable de la cadena son codificados por 1 de los 50 exones V (V de variable)
- Uno de los exones D (D de diversidad), que están en naranjo en la foto, mediante recombinación confluyen a conformar parte del dominio de 100 aminoácidos.
- Se termina el dominio de 110 aminoácidos por uno de los 6 exones J (J de joining).
- La cadena pesada se genera mendiante la recombinación de 1 de cada 1 de los exones existentes
La sintesis de la cadena liviana es más simple dado que existen sólo exones…
exones V y exones J.
La parte constante de la cadena pesada, dominio 1, 2, 3, 4 es codificada por un grupo de exones rio…
río abajo
En los TCR, se tienen dos cadenas: una alfa y una beta. La cadena beta es análoga a la…
cadena pesada de la BCR.
Los CDR están en los extremos … y es donde reconocen al antigeno
amino
Los exones V D J de los TCR codifican para los …. aminoacidos
90 primeros
La cadena alfa de los TCR es menos compleja debido a que
sólo esta codificada por exones V y J
La diferenciación linfocitaria ocurre a partir de una
celula troncal hematopoyetica multipotente
Esta diferenciación ocurre en los …En la médula ósea, una célula pluripotencial da origen (en la misma médula ósea) a una célula linfoide progenitora, a partir de la cual, gracias a factores de …y factores de …como la IL-7 , se produce la diferenciación a un linfocito B y linfocitos T.
órganos linfocitarios primarios.
transcripción
crecimiento
Hay puntos comunes en el desarrollo linfocitos B y T. Esto se debe a que
- células proliferan de un mismo progenitor
- una vez que proliferan pueden reordenar su material genético (descondensar su cromatina) donde se ubican los genes codificantes de receptores.
explique la maduración de linfocitos desde una Stemm Cell hasta un linfocito efector diferenciado
Los LB1 foliculares tienen …variabilidad.
expresan …y (en un 5%) expresan … con la misma especificidad de su .
mucha
IgM
IgD
IgM
Los LB1 Marginales están preferentemente en los …. También expresan IgM y expresan el receptor …. Tienen …variabilidad: sus receptores son
muy …, reconocen estructuras bacterianas.
Es un símil a inmunidad innata. Pero, tienen una función relevante al neutralizar y ser una primera barrera.
senos marginales del bazo
CD21/CR2
poca
parecidos
Describa el panorama general de la maduración de linfocitos B
- Los exones que codifican para la cadena H y L comienzan a activarse y recombinarse (por factores de crecimiento como IL7, secretados por células estromales de la médula)
- Las células expresan el receptor, el cual no puede tener una afinidad muy alta por el antígeno propio; aquellos con afinidad alta por antígeno propio se eliminan.
- Aquellos con afinidad nula o baja salen a la circulación, expresando IgD (porque estamos hablando de las células foliculares). Las células foliculares irán a poblar el bazo y a los linfonodos.
- Para secretar anticuerpos, primero la célula tuvo que tener un BCR. Cuando la célula sigue siendo naive, es una molécula monómero de IgM con cantidades menores de monómero de IgD.
Las recombinaciones de genes de la cadena H de los linfocitos B son (temporalidad y tipo de recombinación)
- Stem cells: linea germinal
- Etapa temprana: B cell (pro B). Ocurre la pprimera recombinación de exones D y J
- Etapa pro-B tardía: recombinación V-DJ
Las recombinaciones de genes de la cadena L de los linfocitos B son
La cadena liviana se mantiene solente hasta la etapa de célula preB peqeuña, donde comienza a recombinar
Cuales son las dos recombinaciones que ocurren en el desarrollo de los linfocitos b
- DJ:
- se forma un loop de ADN entre los dos
- Se corta por exonucleasas y se une por ligasas
- V-DJ
- Se forma un loop
En el desarrollo de linfocitos B, eL pre-receptor en la superficie señaliza, lo cual hace que
IgAlfa e IgBeta inhiban la recombinación de genes en el otro cromosoma
En el desarrollo de linfocitos B, después de la ihnibición de la combinación en el otro cromosoma los pasos siguientes son…
- La célula empieza a proliferar (las celulas preB)
- Se reordenan los genes L kappa y L lambda
- Se detiene la transcripción de la cadena L subrogante
La adición N hace referencia a la
adición de nucleotidos en los exremos reactivos, antes de que los exones se peguen
El gradiente de maduración de los linfocitos T va de ….
corteza hacia médula
Describa la maduración de linfocitos T en relación a CD3, CD4 y CD8
- Los linfocitos gamma-delta se diferencian, los cuales son CD4-, CD8-, pero CD3+
- Tienen un TCR con poca especificiad
- Los alfa-beta se hacen + para marcadores
- Se expresa su receptor y se hacen monopositivos (mueren el 95% de las celulas)
4.
La recombinación ocurre primero en la cadena ….
La cadena más compleja tiene recombinación de J con exones distintos.
A estas alturas de la recombinación está presente CD25+, CD44 en baja concentración.
En cambio, los exones que codifican para la cadena …, no tienen recombinación.
beta
alfa
Posterior a la recombinación en el desarrollo de linfocitos T, la cadena… que está en el citoplasma se une a … y se ancla en la superficie.
Luego, comienza la proliferación y se detiene la recombinación del otro alelo
beta
invarante pT alfa
Existen celulas que siguen interactuando con las celulas corticales epiteliales, que tienen TCR, CD4+, CD8+. Anatomicamente, esto es en
la paracorteza
Describa el desarrollo de los lifocitos T en relación a las zonas anatómicas
