Thérapies ciblées

Question 1

dénomination TKI

Answer 1

-nib

Question 2

Prise des TKI?

Intx?

Answer 2

À Jeun (nourriture augmente toxicité)

Intx: IPP + Anti-H2 (absorption diminuée de près de 50%)

Question 3

Avantage de combiner Anti-BRAF et Anti-MEK? (3)

Answer 3

meilleure tolérance
diminution toxicité
augmentation efficacité

Question 4

Principale EI d’Anti-BRAF-MEK?

Answer 4

Bcp de fièvres médicamenteuses

Question 5

2 principaux MA d’anti EGFR

Answer 5

Inhibent TK liée au EGFR

Liaison à l’ATP (prévient autophosphorylation)

Question 6

EI des EGFR (4)

Answer 6

Cutanés (RASH, acnée, sécheresse)
Diarrhée
Stomatite
Fatigue

Question 7

Désavantage des anti-BRAF sur efficacité?

Answer 7

réponse rapide

quand ça arrête de marcher: progression ++++

Question 8

Concernant l’IC50 (concentration inhibitrice médiane)…

Plus la valeur est ________ plus l’agent est _________

Answer 8

plus la valeur est basse, plus l’agent est puissant

Question 9

Différence entre spécificité et sélectivité des agents

Answer 9

Spécificité: cibler la FORME MUTÉE

Sélectivité: la CIBLE impliquée dans la maladie

si augmentation de dose: on peut inhiber d’autres cibles que celles visées ou le WT. Si on diminue les doses on perd efficacité..

Question 10

Expliquer mécanisme de résistance principal contre anti-BRAF

Answer 10

voie alternative CRAF empruntée

Question 11

Différence entre MA des Ac monoclonaux et celui des TKI

Answer 11

Ac: Cible le récepteur ou le ligand. cible tjrs EXTRACELLULAIRE.

TKI: cible INTRACELLULAIRE. molécule plus petite

Question 12

Vrai ou Faux

la cible des anticorps monoclonaux est très précise sur les cellules mutées

Answer 12

Faux

très précise, mais autant sauvage que muté

Question 13

L’absorption de __________ en présence de nourriture est de 100% alors qu’à jeun elle est de 60%

Answer 13

Erlotinib

Question 14

Anti BCR-ABL qui ne passe pas la BHE (peut entrainer des résistances)

Answer 14

Gleevec

Question 15

2 principaux EI des anti BCR-ABL

Answer 15

Oedème périphrique

Myélosuppression

Question 16

EI des Anti-BCR-ABL

Answer 16

Arthralgie
Myalgie
Nausées légères
Dlrs abdominales
DIarrhée
Rash

Question 17

Monitoring de Bosulif (Anti-BCR-ABL)

Answer 17

enzymes hépatiques (augmente ALT/AST)

Question 18

les anti-VEGF __________ la guérison des plaies. Il faut donc les arrêter ________ T1/2 lorsqu’une chx est prévue

Answer 18

retardent

5-7

Question 19

Suivi a faire avec les anti-VEGF

Answer 19

Suivi HTA

TSH (hypothyroïdie possible

Question 20

EI particuliés aux TKI anti-VEGF (3)

Answer 20

Érythème palmoplantaire

Fatigue et dysphonie

Question 21

EI communs aux Anti-VEGF (4)

Answer 21

Saignement/Thrombose
Guérison plaie
Protéinurie
HTA

Question 22

les __________ augmentent les risques de saignements. Pour cette raison, on doit éviter le coumadin en concomittance. En cas de FA le défi est donc__________________

Answer 22

Anti-Bruton

choisir un anticoagulant

Question 23

Alectinib est un _________ qui a pour avantage de passer la BHE (bon pour sites sanctuaires du SNC)

Answer 23

anti-ALK

Question 24

Principal EI des Anti-ALK

Answer 24

Bradycardie (crizotinib +++)

Question 25

Principal EI anti PARP

Answer 25

Myélosuppression –> Anémie +++

Question 26

2 EI graves des Anti 26S protéasome

Answer 26

Neuropathie périphérique
Infections virales (Prophylaxie zona +++)

Question 27

EI signature des Ac monoclonaux

Answer 27

Réaction de perfusion (plus fréquent 1ere inj)

> syndrome de relargage des cytokines

Question 28

Vrai ou Faux

les anti PD1 seraient moins toxiques que les anti PDL1

Answer 28

Faux
contraire
PDL1 serait moins toxique car agit sur le ligand

Question 29

Antidotes à l’immunothérapie (2)

Answer 29

Cortico

Immunosuppresseurs

Question 30

Toxicité de l’immunothérapie

Answer 30

Processus auto-immun: tous les organes peuvent être affectés

> colite, hépatite, pancréatite…

Question 31

3 classes de Rx impliquant l’immunothérapie

Answer 31

anti CTLA4
anti PD1
anti PDL1

Question 32

2 mécanismes pour inactiver le lymphocyte T en immunothérapie

Answer 32

Liaison PDL1 sur PD1 du lympho T

Liaison B7 sur CTLA4 ou LAG3 du lymphocyte T

Question 33

Théorie supportant l’immunothérapie

But de l’immunothérapie

Answer 33

les tumeurs échappent à l’action du SI

• épuisement des lympho T suite à une stimulation antigénique répétée
• Surexpression CTLA4 sur lympho T

But: enlever le frein au SI

Question 34

EI caractéristique des Anti-VEGF Ac

Answer 34

perforation intestinale