Thérapies ciblées Flashcards
dénomination TKI
-nib
Prise des TKI?
Intx?
À Jeun (nourriture augmente toxicité)
Intx: IPP + Anti-H2 (absorption diminuée de près de 50%)
Avantage de combiner Anti-BRAF et Anti-MEK? (3)
meilleure tolérance
diminution toxicité
augmentation efficacité
Principale EI d’Anti-BRAF-MEK?
Bcp de fièvres médicamenteuses
2 principaux MA d’anti EGFR
Inhibent TK liée au EGFR
Liaison à l’ATP (prévient autophosphorylation)
EI des EGFR (4)
Cutanés (RASH, acnée, sécheresse)
Diarrhée
Stomatite
Fatigue
Désavantage des anti-BRAF sur efficacité?
réponse rapide
quand ça arrête de marcher: progression ++++
Concernant l’IC50 (concentration inhibitrice médiane)…
Plus la valeur est ________ plus l’agent est _________
plus la valeur est basse, plus l’agent est puissant
Différence entre spécificité et sélectivité des agents
Spécificité: cibler la FORME MUTÉE
Sélectivité: la CIBLE impliquée dans la maladie
si augmentation de dose: on peut inhiber d’autres cibles que celles visées ou le WT. Si on diminue les doses on perd efficacité..
Expliquer mécanisme de résistance principal contre anti-BRAF
voie alternative CRAF empruntée
Différence entre MA des Ac monoclonaux et celui des TKI
Ac: Cible le récepteur ou le ligand. cible tjrs EXTRACELLULAIRE.
TKI: cible INTRACELLULAIRE. molécule plus petite
Vrai ou Faux
la cible des anticorps monoclonaux est très précise sur les cellules mutées
Faux
très précise, mais autant sauvage que muté
L’absorption de __________ en présence de nourriture est de 100% alors qu’à jeun elle est de 60%
Erlotinib
Anti BCR-ABL qui ne passe pas la BHE (peut entrainer des résistances)
Gleevec
2 principaux EI des anti BCR-ABL
Oedème périphrique
Myélosuppression
EI des Anti-BCR-ABL
Arthralgie Myalgie Nausées légères Dlrs abdominales DIarrhée Rash
Monitoring de Bosulif (Anti-BCR-ABL)
enzymes hépatiques (augmente ALT/AST)
les anti-VEGF __________ la guérison des plaies. Il faut donc les arrêter ________ T1/2 lorsqu’une chx est prévue
retardent
5-7
Suivi a faire avec les anti-VEGF
Suivi HTA
TSH (hypothyroïdie possible
EI particuliés aux TKI anti-VEGF (3)
Érythème palmoplantaire
Fatigue et dysphonie
EI communs aux Anti-VEGF (4)
Saignement/Thrombose
Guérison plaie
Protéinurie
HTA
les __________ augmentent les risques de saignements. Pour cette raison, on doit éviter le coumadin en concomittance. En cas de FA le défi est donc__________________
Anti-Bruton
choisir un anticoagulant
Alectinib est un _________ qui a pour avantage de passer la BHE (bon pour sites sanctuaires du SNC)
anti-ALK
Principal EI des Anti-ALK
Bradycardie (crizotinib +++)
Principal EI anti PARP
Myélosuppression –> Anémie +++
2 EI graves des Anti 26S protéasome
Neuropathie périphérique Infections virales (Prophylaxie zona +++)
EI signature des Ac monoclonaux
Réaction de perfusion (plus fréquent 1ere inj)
> syndrome de relargage des cytokines
Vrai ou Faux
les anti PD1 seraient moins toxiques que les anti PDL1
Faux
contraire
PDL1 serait moins toxique car agit sur le ligand
Antidotes à l’immunothérapie (2)
Cortico
Immunosuppresseurs
Toxicité de l’immunothérapie
Processus auto-immun: tous les organes peuvent être affectés
> colite, hépatite, pancréatite…
3 classes de Rx impliquant l’immunothérapie
anti CTLA4
anti PD1
anti PDL1
2 mécanismes pour inactiver le lymphocyte T en immunothérapie
Liaison PDL1 sur PD1 du lympho T
Liaison B7 sur CTLA4 ou LAG3 du lymphocyte T
Théorie supportant l’immunothérapie
But de l’immunothérapie
les tumeurs échappent à l’action du SI
- épuisement des lympho T suite à une stimulation antigénique répétée
- Surexpression CTLA4 sur lympho T
But: enlever le frein au SI
EI caractéristique des Anti-VEGF Ac
perforation intestinale
