Thème V.I - Inflammaion et réparation Flashcards
Quelles sont les 5 étapes de l’inflammation?
- Déclenchée par une agression connue par des cellules sentinelles dans les tissus
- Agents infectieux (pneumonie)
- Tissus nécrotiques (ex. infarctus) - Recrutement local de leucocytes et de protéines plasmatiques à partir du sang
- Activation des leucocytes/protéines pour détruire et éliminer ensemble l’agresseur
- La réaction prend fin de façon contrôlée
- Le tissus est réparé
Choisir le meilleur énoncé :
1. L’inflammation survient dans les tissus vascularisés, surtout de manière systémique et de façon chronique.
2. L’inflammation survient dans les tissus vascularisés, surtout localement et peut être aiguë ou chronique.
3. L’inflammation survient dans les tissus vascularisés, surtout localement et est majoritairement aiguë.
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Déterminer les caractéristiques de l’inflammation selon le début, les cellules, le dommage tissulaire et les signes pour l’inflammation aiguë et chronique
Aiguë :
- Début : rapide (minutes/heures)
- Cellules : neutrophiles
- Dommage tissulaire : léger, auto-limité
- Signes : proéminents
Chronique :
- Début : lent (jours)
- Cellules : macrophages, lymphocytes
- Dommage tissulaire : sévère, progressif
- Signes : moins
Quels sont les 4 signes cardinaux de l’inflammation? Et quel est le 5e signe?
- Rougeur (rubor)
- Chaleur (calor)
- Douleur (dolor)
- Gonflement (tumor)
- *Perte de fonction (functio laesa)
Quels sont les différents types de stimuli inflammatoires?
- Infections (cause la + fréquente)
- Bactériennes, virales, fongiques, parasitaires
- Toxines microbiennes - Nécrose tissulaire
- Ischémie
- Agents physiques, chimiques - Corps étrangers
- Exogènes (ex. écharde de bois : agent lui-même + infection)
- Endogènes (ex. cristaux d’urate dans la goutte) - Réactions immunitaires
- Réactions d’hypersensibilité
- Réactions auto-immunes
Quelles sont les composantes de l’inflammation aiguë?
- Modifications vasculaires
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
- Résultat : oedème - Réponse cellulaire
- Résultat : destruction de l’agresseur
Expliquer en détails les changements vasculaires
- Modification du calibre des vaisseaux (vasodilatation) résultant en une augmentation du flot sanguin localement
- Modification structurale des vaisseaux résultant en une perméabilité augmentée permettant aux protéines plasmatiques et aux globules blancs de quitter la vascularisation
De quoi résulte la sortie de fluide hors des capillaires dans les tissus?
Équilibre entre la pression hydrostatique et oncotique
Quelle est la valeur de la pression où il y a un équilibre entre la Phydro et la Ponco dans les capillaires?
25 mmHg, pas de mouvement net de fluides
Quelle est la conséquence d’une augmentation de la Phydro et/ou d’une diminution de la Ponco?
Formation d’un ultra filtrat du plasma appelé transsudat, qui est pauvre en protéines et en cellules inflammatoires
Vrai ou faux : il y a formation d’un transsudat dans l’inflammation
Vrai, la vasodilatation augmente initialement la Phydro et entraîne un transsudat.
Toutefois, à cause de la perméabilité vasculaire qui augmente aussi, le mouvement de fluides devient rapidement un exsudat, qui lui est riche en protéines et en cellules inflammatoires.
Quels sont les deux mécanismes principalement responsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire et de quoi dépendent-ils?
- Rétraction des cellules endothéliales (le + fréquent)
- Dommage direct à l’endothélium
Ils dépendent du type d’agression et l’évolution dans le temps de la réaction inflammatoire.
Quelles sont les principales cellules inflammatoires de la réponse cellulaire?
- Neutrophiles
- Lymphocytes
- Macrophages
D’autres cellules sont importantes en raison des médiateurs qu’elles sécrètent :
- Basophiles, mastocytes, thrombocytes (plaquettes)
Quelles sont les caractéristiques des neutrophiles?
- Principales cellules de la réaction inflammatoire aiguë
- Si la réaction est de faible intensité, les neutrophiles circulant dans le sang suffisent; par contre, si la réaction est intense, des précurseurs dans la moelle osseuse produisent d’autres neutrophiles dans la circulation sanguine engendrant ainsi une élévation des globules blancs dans le sang (leucocytose)
- Ne survivent que quelques heures une fois dans les tissus. Lorsqu’ils meurent, par apoptose, ils libèrent leurs enzymes servant à dégrader les tissus endommagés et tuer les bactéries.
Quelles sont les caractéristiques des macrophages?
- Viennent éventuellement en aide aux neutrophiles
- Pouvoir phagocytaire et bactéricide
- Vivent beaucoup plus longtemps que les neutrophiles
Quel est le rôle des lymphocytes B et T?
- Jouent un rôle capital dans la défense via la réaction immunitaire
Séquence des cellules inflammatoires (IM)
Jour 1 : congestion + neutrophiles
Jour 7 : phagocytose + macrophages
Que favorise la stase sanguine?
Elle favorise la margination et le roulement des leucocytes sur l’endothélium par l’intermédiaire des sélectines (E pour endothéliales ou CD62E et P pour plaquettaires ou CD62P) et se liant à des glycoprotéines des leucocytes. Normalement les sélectines ne sont que peu ou pas présentes à la surface des cellules endothéliales. Quelques minutes après l’exposition à certains médiateurs chimiques de l’inflammation, elles deviennent par contre abondamment exprimées.
De quelle manière se fait l’adhésion et l’agrégation des leucocytes aux cellules endothéliales?
Elle se produit grâce à l’interaction des intégrines des leucocytes et les molécules d’adhésion ICAM (Intercellular Cell Adhesion Molecule ou CD54) et VCAM (Vascular Cell Adhesion Molecule ou CD106) des cellules endothéliales.
De quelle manière se fait la migration transendothéliale des leucocytes?
Elle se produit grâce à une famille de molcéules adhésives appelées PECAM-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule ou CD31). Les cellules migrent au travers de l’endothélium grâce à la formation de filopodes et de pseudopodes.
Qu’est-ce que le phénomène de chimiotactisme ou chimiotaxie?
La migration des cellules inflammatoires vers le site inflammatoire attirées par des substances dites chimiotactiques.
Vrai ou faux : les substances chimiotactiques sont endogènes
Faux, elles peuvent être endogènes (ex. chimiokines) ou exogènes (ex. micro-organismes).
Quel est un autre rôle des substances chimiotactiques (autre que le phénomène de chimiotactisme)?
Ces facteurs sont responsables d’activer les polynucléaires et ainsi favoriser leur rôle de phagocytose.
Quelles sont les étapes de la phagocytose et de la dégranulation?
- Reconnaissance et attachement
- Engloutissement
- Mise à mort et dégradation
Quelle est la composition et les rôles de l’exsudat inflammatoire?
Composition : rôle
- Eau et sels : diluer/tamponner les toxines
- Glucose et O2 : nourrir les leucocytes (GB)
- Immunoglobulines (anticorps) : immun
- Leucocytes : détruire l’agent agresseur ou les tissus lésés
- Vaisseaux lymphatiques : résorber l’oedème et transporter les antigènes aux ganglions lymphatiques (réaction immunitaire)
Par quoi est orchestrée l’inflammation aiguë?
Des médiateurs chimiques, substances initiatrices et régulatrices de la réaction inflammatoire.
Quels sont les deux grands groupes de médiateurs chimiques et quelles sont leurs caractéristiques?
Médiateurs locaux : produits et agissent localement. Les cellules qui les produisent agissent comme des sentinelles détectant les micro-oragnismes et les dommages tissulaires ; ce sont surtout les macrophages, les cellules dendritiques et les mastocytes, mais aussi à un moindre niveau les plaquettes, les neutrophiles, les cellules endothéliales et la plupart des cellules épithéliales.
Médiateurs systémiques : produits au foie, circulent dans le sang et agissent à la fois localement et systémiquement.
Par quoi est stimulée la production de médiateurs chimiques?
Par des micro-organismes, les tissus endommagés et les médiateurs eux-mêmes
Vrai ou faux : les médiateurs ont comme rôle seulement d’amplifier la réponse inflammatoire
Faux, ils peuvent l’amplifier ou l’inhiber
Vrai ou faux : la durée de vie des médiateurs est longue et leur contrôle serré vu leur nocivité
Faux, leur durée de vie est courte.
Vrai ou faux : les médiateurs sont des cibles thérapeutiques
Vrai
Quels sont les médiateurs locaux préformés et synthétisés?
Préformés : histamine, enzymes lysosomiales
Synthétisés : PG, LT, PAF, NO, cytokines
Quels sont les effets de l’activation du complément et de l’activation du facteur XII de Hageman?
Activation du complément : activation des leucocytes, phagocytose, MAC
Activation du facteur XII de Hageman : coagulation/fibrinolyse, kinines
Quelles sont les caractéristiques de l’histamine (libération, dégranulation, effets)?
- Principale amine vasoactive et principal médiateur chimique préformé
- Cellules qui la libèrent par dégranulation sont : mastocytes, basophiles et plaquettes
- Dégranulation provoquée par : dommages physiques (traumatisme, chaleur, froid, etc.), anticorps (réactions allergiques), activation du complément
- Effets principaux de l’histamine : augmentation de la perméabilité vasculaire et vasodilatation
Qu’est-ce que le complément et son effet?
Protéines plasmatiques une fois activées par 3 voies possibles (classique, alternative ou lectines) s’activent entre elles en cascade pour résulter en
- une vasodilatation via l’activation des mastocytes,
- le recrutement des leucocytes
- la destruction et la phagocytose des microbes par les leucocytes
- la formation du complexe d’attaque membranaire (MAC).
Quel est le rôle du facteur XII de Hageman?
Il déclenche à la fois les cascades des kinines et de la coagulation.
Quels sont les effets de l’activation des kinines?
L’activation des kinines résulte en la formation de bradykinine dont les effets sont la vasodilatation, l’augmentation de la perméabilité vasculaire, la contraction du muscle lisse et la douleur.
Quels sont les effets de l’activation de la coagulation?
La formation de fibrinogène (soluble) puis de fibrine (insoluble), qui sert à la fois de matrice à l’adhésion des leucocytes dans leur migration hors des capillaires et de filet qui emprisonne les bactéries au site inflammatoire.
De quoi résulte la plasmine et quel est son rôle?
Elle résulte de l’activation des kinines et a un rôle fibrinolytique.
Où se trouve l’acide arachidonique et sous quelle forme se présente-t-il?
Il existe sous forme estérifiée dans les phospholipides des membranes cellulaires.
Quelle sont les cellules dont les phospholipases libèrent l’acide arachidonique à la suite de différents stimuli?
- Mastocytes
- Leucocytes
- Cellules endothéliales
Quels sont les principaux métabolites de l’acide arachidonique et leurs effets et par quelles protéines sont-ils métabolisés?
Prostaglandines (PG) par les cyclo oxygénases 1 et 2 :
- Effets vasculaires : vasodilatation et perméabilité vasculaire
- Effets systémiques : douleur et fièvre
Leucotriènes (LT) par la 5-lipoxygénase :
- Effets vasculaires : perméabilité vasculaire
- Effet musculaire lisse : bronchoconstriction
Lipoxines (LC) par la 12-lipoxygénase :
- Inhibition de l’inflammation
Quels sont les médicaments anti-inflmmatoires largements utilisés en clinique?
Inhibiteurs de phospholipase (stéroïdes) et de cyclooxygénases (non stéroïdiens) - anti-cox 1 et 2
Par quoi est produit le facteur d’activation plaquettaire (PAF) et quels sont ses principaux effets?
- Produit par les leucocytes (surtout basophiles et mastocytes)
Effets :
- Agrégation/stimulation plaquettaire (pas un effet inflammatoire)
- Chimiotaxie et adhésion leucocytaire
- Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire
Que sont les cytokines (produites par) et quels sont leurs effets?
Protéines produites par différents types de cellules (principalement les lymphocytes, les macrophages et les cellules dendritiques) qui initient et régulent les réactions immunitaires et inflammatoires en modulant les fonctions d’autres cellules.
Nommer 2 exemples de cytokines/chimiokines et leur rôle
- Facteurs de nécrose tumorale (TNF)
- Interleukine-1 (IL-1)
Rôle crucial dans le recrutement des leucocytes en facilitant leur adhésion à l’endothélium et leur migration vers le site inflammatoire.
Vrai ou faux : l’oxyde nitrique est produit par les macrophages et les cellules dendritiques
Faux, macrophages et cellules endothéliales
Quels sont les effets du NO?
Effets sur les composantes vasculaires et cellulaires de la réaction inflammatoire
Vrai ou faux : l’oxyde nitrique est un agent bactéricide
Vrai
À quoi sert le NO?
De mécanisme compensatoire endogène pour diminuer la réaction inflammatoire
Par quoi sont produites les enzymes lysosomiales et quels sont leurs rôles?
Produites par :
- Polynucléaires neutrophiles
- Monocytes/macrophages
Elles dégradent les produits phagocytés et, lorsque libérés dans le milieu ambiant, permettent de dégrader différents constituants extra-cellulaires.
Vrai ou faux : les radicaux libres et les enzymes lysosomiales ont des rôles similaires
Vrai
Par quoi sont produits les radicaux libres?
- Polynucléaires neutrophiles
- Monocytes/macrophages
Que sont les neuropeptides et quel est leur rôle?
Petites protéines qui peuvent transmettre des signaux pour :
- la douleur
- la régulation du tonus vasculaire
- la perméabilité vasculaire
Commes les amines vaso-actives, elles peuvent initier la réponse inflammatoire
Par quoi sont produits les neuropeptides et où sont-ils présents?
Produits par les nerfs sensitifs et par différents leucocytes et très présents dans les poumons et le tractus digestif (ex. substance P)
