Thème IV.I - Dommage cellulaire et mort cellulaire Flashcards
Dans quelles circonstances est-ce que le dommage cellulaire survient-il?
- Lorsque les cellules subissent un stress tellement important qu’elles ne peuvent pas ou plus s’adapter.
- Lorsqu’elles sont exposées à une agression nocive.
- Si elles sont porteuses d’anomalies intrinsèques.
Vrai ou faux : le dommage tissulaire est réversible
Vrai, le dommage peut être réversible s’il est aigu et transitoire.
Dans quel cas le dommage cellulaire est-il irréversible?
Si l’agression est sévère ou prolongée, ce qui mène à la mort cellulaire, par nécrose ou apoptose.
Différence nécrose et apoptose
Nécrose :
Taille cellulaire : augmente (tuméfaction)
Noyau : pycnose/karyorrhexie/karyolyse
Membrane cytoplasmique : perturbées ; fuites
Contenu cellulaire : digestion enzymatique ; fuites
Inflammation adjacente : fréquente
Rôle : toujours pathologique
Apoptose :
Taille cellulaire : diminuée
Noyau : condensation/fragmentation
Membrane cytoplasmique : intacte
Contenu cellulaire : intact
Inflammation adjacente : aucune
Rôle : souvent physiologique (éliminer cellules inutiles) ; parfois pathologique (dommage ADN)
Séquence des dommages réversibles
Au début, les dommages cellulaires se manifestent par des changements fonctionnels
- Diminution de la phosphorylation oxydative
- Diminution de l’ATP
Ensuite, il y a des changements morphologiques
- Le principal changement est un oedème cytoplasmique et des organites. En microscropie conventionnelle, on appelle cet oedème changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire.
- Le gonflement des organites (mitochondrie, RER) et d’autres changements (cloques membranaires, figures de myéline) sont surtout visibles en microscopie électronique.
Éventuellement, il y aura un retour à la normale avec restauration de la morphologie et des fonctions.
Quels sont les deux types de mort cellulaire?
- Nécrose
- Apoptose
Séquence des dommages irréversibles de la nécrose
- Cellule normale
- Gonflement des organites (mitochondrie, RER) et d’autres changements (cloques membranaires, figures de myéline).
- Bris de la membrane plasmique, des organites et du noyau, fuites, inflammation, densités amorphes
Séquence des dommages irréversibles de l’apoptose
- Cellule normale
- Condensation de la chromatine, cloques membranaires (membrane blebs)
- Fragmentation cellulaire, corps apoptotique
- Phagocytose des cellules apoptotiques et des fragments
Quelles sont les 7 causes de dommage et de mort cellulaire?
- Diminution de l’apport en O2
- Totale (anoxie) ou partielle (hypoxie)
- Par diminution du flot sanguin (ischémie); oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio-respiratoire; diminution de la capacité du sang à transporter l’O2 - Agents physiques
- Traumatisme mécanique, température, radiation, électricité - Agents chimiques
- Toxines, médicaments, haute concentration d’O2, ions, glucose… - Agents infectieux
- Bactéries, virus, champignons, parasites - Réactions immunes
- Antigènes exogènes ou endogènes (auto-antigènes) - Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels
- Carence ou excès
De quoi dépend la réponse cellulaire à une agression?
- Type d’agression
- Durée de l’agression
- Sévérité de l’agression
De quoi dépendent les conséquences des dommages cellulaires?
- Type de cellule agressée
- État de la cellule lors de l’agression
- Capacités d’adaptation de la cellule agressée
De quoi résultent les dommages cellulaires?
De changements fonctionnels et biochimiques d’une ou de plusieurs composantes cellulaires
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire et des organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
Mécanismes biochimiques des dommages cellulaires irréversibles
- Déplétion en ATP
- Dommages aux mitochondries
- Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
- Accumulation de radicaux libres
- Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
Quelles sont les principales causes de déplétion en ATP?
- Hypoxie/anoxie
- Dommage aux mitochondries
- Action de certaines toxines (ex. cyanure)
Quelles sont les 2 méthodes de production de l’ATP?
- Phosphorylation oxydative (la + importante)
- Glycolyse anaérobique à partir du glucose et du glycogène
La déplétion des réserves en ATP de ___% de la valeur normale a des effets importants sur différents systèmes critiques pour la survie de la cellule.
- 5-10%
Quels sont les différents systèmes affectés par la déplétion en ATP?
- Pompe à sodium membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse des protéines
- Membrane cellulaire et membrane des organites
- Noyau
Voir diapositive 17
Quels agents agresseurs ciblent les mitochondries?
- Diminution d’apport en O2
- Toxines
- Radiation
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries ou leur dysfonction entraîne la mort cellulaire par nécrose par…
- Diminution de la production de l’ATP
- Augmentation de la formation de radicaux libres
Vrai ou faux : sous l’effet de l’augmentation de facteurs anti-apoptotiques et/ou de la diminution de facteurs proapoptotiques, les mitochondries peuvent aussi libérer des protéines qu’elles séquestrent et entraîner la mort cellulaire par apoptose
Faux
Où est contenu le calcium dans la cellule normale?
Dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique
Vrai ou faux : il y a beaucoup de calcium dans la cellule normale
Faux, il y a très peu de calcium.
Le gradient est maintenu par une pompe Ca2+-Mg2+-ATPase.
Qu’est-ce que provoque une augmentation du Ca2+ intracellulaire?
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- Augmentation de la perméabilité des mitochondries
Diapositive 21
Que sont les radicaux libres?
Des molécules avec un électron libre